Humatrope 24 mg, poudre et solvant pour solution injectable

Pediyatrik hastalar HUMATROPE, normal endojen b�y�me hormonunun yetersiz salg�lanmas� nedeniyle b�y�me gerili�i olan pediyatrik hastalar�n uzun s�reli tedavisi i�in endikedir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Ancak b�y�me hormonu yetmezli�i 2 ayr� dinamik b�y�me hormon testi ile do�rulanmal�d�r. HUMATROPE epifiz b�y�me plaklar� kapanmam�� olan, kromozom analizleri ile do�rulanm�� Turner sendromlu hastalardaki boy k�sal���n�n tedavisi i�in endikedir. HUMATROPE kronik b�brek yetmezli�i olan prepubertal �ocuklardaki b�y�me bozukluklar�nda endikedir. HUMATROPE do�um a��rl��� ve/veya boyu -2 SS alt�nda olan, gestasyonel ya�a g�re k���k do�mu� (SGA) ve 4 ya� ya da �zeri itibariyle b�y�meyi yakalayamam�� (son y�l i�inde boy uzama h�z� SSS <0) k�sa boylu �ocuklarda b�y�me gerili�inde (mevcut boy SSS <-2,5 ve parental d�zeltilmi� boy SSS <-1) endikedir. Yeti�kin hastalar HUMATROPE b�y�me hormonu eksikli�i bulunan ve a�a��daki her iki kriteri de kar��layan, yeti�kin hastalar�n endojen b�y�me hormonu replasman tedavisinde endikedir. Yeti�kinlerde b�y�me hormon eksikli�i tan�s� dikkatli konulmal�d�r. Bunun i�in de�erlendirmeye ba�lamadan �nce di�er hormonlar y�n�nden hasta stabil olarak yeterli hormon replasman tedavisine al�nm�� olmal�d�r. Hipotalamus-hipofiz patolojisi olan ve prolaktin haricinde en az bir tane daha hipofiz hormonu eksikli�i olanlarda �ocuk ya�ta ba�layan b�y�me hormonu eksikli�i olanlarda bir adet provakatif test yeterlidir. Ancak izole b�y�me hormonu yetmezli�i i�in iki adet test yap�lmas� �artt�r. Yeti�kinlerde tercih edilen dinamik test ins�lin tolerans testidir. Bu test deneyimli endokrinoloji �nitelerinde yap�lmal�d�r. Aterosklerotik koroner kalp hastal��� EKG bulgular� / hikayesi olan ve/veya fel�li hastalarda bu test kontrendikedir. 60 ya��ndan b�y�k hastalarda bu test riskli olabilece�inden tercih edilmemelidir. B�yle durumlarda kombine arginin – GHRH (growth hormone releasing hormone) testi yap�labilir veya arginin / glukagon testleri de kullan�labilir. Bu alternatif testlerin tan� de�eri ins�lin tolerans testinden daha d���kt�r. Normalde doruk b�y�me hormonu de�erleri 5 mikrogram/litre �zerinde olmal�d�r. Bu de�erin 3 mikrogram/litre alt�nda olmas� durumunda ciddi b�y�me hormonu eksikli�i d���n�lmelidir. An�lan bu de�erler poliklonal kompetitif RIA ile �l��len b�y�me hormonu de�erleri i�in ge�erlidir. Yeti�kinlik �a��nda ba�layan b�y�me hormonu eksikli�i: Hipofiz hastal���, hipotalamik hastal�k, cerrahi, radyasyon tedavisi veya travma nedeniyle b�y�me hormonu veya – �oklu hormon eksikli�i (hipopit�itarizm) olan hastalarda veya �ocukluk �a��nda ba�layan b�y�me hormonu eksikli�i: HUMATROPE tedavisine ba�lanmadan �nce, yeti�kin d�nemde b�y�me hormonu eksikli�i do�rulanan ve �ocukluk �a��nda b�y�me hormonu eksikli�i olan hastalarda ve 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Dozaj ve uygulama plan�, her bireye g�re ki�iselle�tirilmelidir. Bununla birlikte, a�a��dakiler dikkate al�nmal�d�r: B�y�me hormonu eksikli�i olan pediyatrik hastalar �nerilen doz, subk�tan enjeksiyonla g�nl�k 0,025 - 0,035 mg/kg v�cut a��rl��� �eklindedir. Bu doz, yakla��k olarak g�nl�k 0,7 - 1,0 mg/m² v�cut y�zey alan�na e�de�erdir. B�y�me hormonu eksikli�i olan yeti�kin hastalar �nerilen ba�lang�� dozu 0,15 - 0,30 mg/g�nd�r. Ya�l� ve obez hastalarda daha d���k bir ba�lang�� dozu gerekli olabilir. Bu doz, klinik cevaba ve serum IGF-I konsantrasyonlar�na ba�l� olarak, her bir hastan�n ihtiyac�na g�re kademeli olarak art�r�lmal�d�r. Toplam g�nl�k doz genellikle 1 mg'� ge�mez. IGF-I konsantrasyonlar�, ya�a spesifik normal aral���n �st s�n�r�n�n alt�nda tutulmal�d�r. En d���k etkili doz kullan�lmal�d�r. Ya� artt�k�a doz gereksinimi azalabilir. Kad�nlarda, zamanla IGF-I duyarl�l���n�n artt��� g�r�len erkeklerden daha y�ksek dozlar gerekebilir. Bu durum, erkekler a��r� tedavi g�r�rken �zellikle oral �strojen tedavisi alan kad�nlarda ise yetersiz tedavi riski oldu�u anlam�na gelir. Kal�c� �dem veya �iddetli parestezi vakalar�nda, karpal t�nel sendromu geli�mesini �nlemek amac�yla somatropin dozu azalt�lmal�d�r (bkz. b�l�m 4.8). Turner sendromlu hastalar �nerilen doz, tercihen ak�amlar� uygulanmak �zere subk�tan enjeksiyon olarak verilen g�nl�k 0,045 - 0,050 mg/kg v�cut a��rl��� �eklindedir. Bu doz, yakla��k olarak g�nl�k 1,4 mg/m²'ye e�de�erdir. Kronik b�brek yetmezli�i olan prepubertal �ocuklar: �nerilen doz, subk�tan enjeksiyon olarak verilen g�nl�k 0,045 - 0,050 mg/kg v�cut a��rl��� �eklindedir. Gestasyonel ya�a g�re k���k do�an �ocuklar: Final boy uzunlu�una ula��ncaya kadar subk�tan enjeksiyon �eklinde uygulanmak �zere 0,035 mg/kg v�cut a��rl���/g�n dozu (g�nde 1 mg/m v�cut y�zeyine e�de�er) �nerilmektedir (bkz. b�l�m 5.1). Boy uzama h�z� +1 SSS'n�n alt�nda ise, tedavinin ilk y�l�ndan sonra tedavi sonland�r�lmal�d�r. Boy uzama h�z� <2 cm/y�l ise ve onaylanmas� gerekirse, epifiz b�y�me plaklar�n�n kapanmas�na uygun �ekilde, kemik ya�� k�zlarda >14 ya da erkeklerde >16 ise tedavi sonland�r�lmal�d�r. Uygulama �ekli: HUMATROPE, suland�r�ld�ktan sonra subk�tan olarak enjekte edilir. Lipoatrofi olu�mas�n� engellemek amac�yla subk�tan enjeksiyon b�lgeleri de�i�tirilmelidir. Suland�rma: HUMATROPE kartu�, birlikte sunulan ��z�c� ��r�nga kullan�larak suland�r�lmal�d�r. Suland�rmak i�in, kartu� kullan�ma haz�r ��z�c� ��r�ngaya tak�l�r ve kullan�ma haz�r ��z�c� ��r�ngas�n�n i�eri�inin t�m� kartu�a enjekte edilir. ��z�c� i�nesinden s�v� ak��� kartu�un cam duvar�na do�ru yap�l�r. Suland�rd�ktan sonra, kartu�u i�eri�i tamamen ��z�n�nceye kadar 10 kez hafif�e a�a�� yukar� hareketlerle kar��t�r�n�z. �ALKALAMAYINIZ. Nihai ��zelti, berrak olup partik�l madde i�ermemelidir. E�er ��zelti bulan�k veya partik�l madde i�eriyorsa, i�erik enjekte ED�LMEMEL�D�R. HUMATROPE kartu�, uyumlu, CE i�aretli kalem enjeksiyon sistemleriyle birlikte kullan�labilir. Kartu�un yerle�tirilmesi, i�nenin tak�lmas� ve HUMATROPE enjeksiyonunun uygulanmas� i�lemlerinde her kalemin kendi �retici talimatlar�na uyulmal�d�r. ��z�c� ��r�nga tek kullan�ml�k oldu�u i�in kulland�ktan sonra at�lmal�d�r. Her HUMATROPE uygulamas�nda ayr� bir steril i�ne kullan�lmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/karaci�er yetmezli�i: HUMATROPE ile bir �al��ma ger�ekle�tirilmemi�tir. Geriyatrik pop�lasyon: Ya�l� hastalar (≥ 65 ya�) HUMATROPE'un etkilerine kar�� daha hassas olup, (ciddi) advers olaylar� olu�turmaya daha yatk�n olabilirler. 4.3. Kontrendikasyonlar Herhangi bir aktif t�m�r bulgusu oldu�unda somatropin kullan�lmamal�d�r. B�y�me hormonu tedavisinin uygulamaya ba�lanmas�ndan �nce, intrakraniyal t�m�rlerin etkisiz ve antit�m�r tedavisinin tamamlanm�� olmas� gerekmektedir. T�m�r b�y�mesi kan�t� bulunursa, tedavi sonland�r�lmal�d�r. HUMATROPE, metakrezol ya da gliserole kar�� duyarl�l��� oldu�u bilinen hastalarda, birlikte verilen ��z�c� ile suland�r�lmamal�d�r. HUMATROPE, epifizi kapanm�� �ocuklarda b�y�meyi h�zland�rmak amac�yla kullan�lmamal�d�r. �oklu kaza travmas�, a��k kalp veya bat�n cerrahisinden sonra g�r�len komplikasyonlar nedeniyle akut kritik hastal��� bulunan hastalar� veya akut solunum yetmezli�i bulunan hastalar� tedavi etmek �zere b�y�me hormonuna ba�lanmamal�d�r (bkz. b�l�m 4.4). B�l�m 6.1. de listelenen yard�mc� maddelerin herhangi birine ya da etkin maddeye kar�� a��r� duyarl�l�k varsa kullan�lmamal�d�r. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Maksimum �nerilen g�nl�k doz a��lmamal�d�r (bkz. b�l�m 4.2). �ocukluk d�neminde eri�ebilece�i maksimum boya ula�ana kadar b�y�me hormonu ile tedavi edilmi� eski pediyatrik hastalar, epifiz kapanmas�n�n ard�ndan, yeti�kinler i�in �nerilen dozlarda replasman tedavisine ba�lat�lmadan �nce b�y�me hormonu eksikli�i a��s�ndan yeniden de�erlendirilmelidir. Tan� koyma ve HUMATROPE tedavisi, b�y�me hormonu eksikli�i g�r�len hastalara ve b�y�me hormonu eksikli�ine ba�l� olmaks�z�n boy k�sal��� g�r�len hastalara tan� koyma ve bu hastalar�n y�netimi, konusunda deneyim kazanm�� ve uygun nitelikteki hekimler taraf�ndan ba�lat�lmal� ve izlenmelidir. �imdiye kadar, b�y�me hormonu replasman�n�n intrakraniyal neoplazmalar�n n�ks oran�n� veya yeniden b�y�mesini etkiledi�inden ��phelenmeyi gerektirecek hi�bir kan�t yoktur; ancak, standart klinik uygulama hipofiz patoloji �yk�s� olan hastalarda d�zenli hipofiz g�r�nt�lemesini gerektirir. Bu hastalarda, b�y�me hormonu replasman tedavisi uygulamaya ba�lanmadan �nce ba�lang�� d�zeyi taramas� yap�lmas� �nerilir. �ocuklukta kanserden sa� kalanlarda somatropinle tedavi edilen hastalarda daha y�ksek sekonder neoplazma (benign veya malign) riski rapor edilmi�tir. Sekonder neoplazmalarda en s�k intrakraniyel t�m�rler g�r�lmektedir. �iddetli veya n�ks eden ba� a�r�s�, g�rme sorunlar�, bulant� ve/veya kusma vakalar�nda papil�dem i�in fundoskopi yap�lmas� �nerilir. Papil�demin do�rulanmas� halinde benign intrakraniyal hipertansiyon tan�s� d���n�lmeli ve uygunsa b�y�me hormonu tedavisi b�rak�lmal�d�r. �ntrakraniyal hipertansiyonu ��z�mlenmi� hastalarda klinik karar almaya y�n verecek kan�tlar �u an i�in yetersizdir. B�y�me hormonu tedavisine yeniden ba�lan�rsa, intrakraniyal hipertansiyon semptomlar�n�n dikkatle izlenmesi gerekir. B�y�me hormonu eksikli�i dahil endokrin bozukluklar� olan hastalarda femur ba�� epifiz kaymas� daha s�kl�kla geli�ebilir. B�y�me hormonu tedavisi s�ras�nda topallama g�r�len t�m �ocuklar de�erlendirilmelidir. B�y�me hormonu, T4'�n T3'e tiroid d���nda d�n���m�n� art�r�r ve bu sayede yeni ba�layan hipotiroidizmi ortaya ��karabilir. Bu nedenle, t�m hastalarda tiroid fonksiyonunun izlenmesi gerekmektedir. Hipopituitarizm olan hastalarda, somatropin tedavisi uyguland���nda standart replasman tedavisi yak�ndan izlenmelidir. Pediyatrik hastalarda, b�y�menin sonuna ula��lana kadar tedaviye devam edilmelidir. Olas� akromegali, hiperglisemi ve glukoz�ri riskleri g�z �n�ne al�narak, �nerilen dozun a��lmamas� tavsiye edilebilir. Somatropin ins�lin duyarl�l���n� azaltabilece�inden dolay�, hastalar glukoz intolerans� a��s�ndan izlenmelidir. Diabetes mellituslu hastalarda, somatropin tedavisine ba�land�ktan sonra ins�lin dozunda ayarlama yap�lmas� gerekebilir. Diyabeti ya da glukoz intolerans� olan hastalar somatropin tedavisi s�ras�nda yak�ndan izlenmelidir. Kronik renal yetmezli�e ikincil (sekonder) b�y�me gerili�inde somatropinle tedaviye ba�lamadan �nce hastalar b�y�me gerili�ininin do�rulanmas� i�in 1 y�l boyunca izlenmelidir. Renal yetmezlik i�in konservatif tedavi (tedaviden �nce 1 y�l boyunca asidoz, hiperparatiroidizm ve beslenme durumunun kontrol�) belirlenmeli ve tedavi boyunca s�rd�r�lmelidir. Renal transplantasyon yap�ld���nda somatropin tedavisine son verilmelidir. B�y�me hormonunun iyile�me �zerindeki etkileri; �oklu kaza travmas�, a��k kalp veya bat�n cerrahisinden sonra g�r�len komplikasyonlar nedeniyle kritik derecede hasta olan veya akut solunum yetmezli�i ya�ayan 522 yeti�kin hastay� kapsayan plasebo kontroll� iki klinik �al��mada ara�t�r�lm��t�r. Plasebo alan hastalar ile kar��la�t�r�ld���nda, b�y�me hormonu ile tedavi edilen hastalarda (doz 5,3-8 mg/g�n) mortalite daha y�ksek bulunmu�tur (%19,3'e kar��l�k %41,9). Bu hastal�klar�n e� zamanl� olarak g�r�ld���, onayl� endikasyonlar i�in replasman dozlar� alan hastalarda b�y�me hormonuna devam etmenin g�venilirli�i hen�z belirlenmemi�tir. Dolay�s�yla, akut kritik hastal��� olan hastalarda tedaviye devam etmenin olas� faydas� olas� risklere kar�� de�erlendirilmelidir. Somatropin alan bir kad�n oral �strojen tedavisine ba�larsa, serum IGF-1 seviyelerini ya�a uygun normal aral�kta tutmak i�in somatropin dozunun artt�r�lmas� gerekebilir. Di�er taraftan, e�er somatropin alan bir kad�n oral �strojen tedavisini b�rak�yorsa, a��r� b�y�me hormonu ve/veya yan etkilerden ka��nmak i�in somatropin dozunun azalt�lmas� gerekebilir (bkz. b�l�m 4.5). �strojen uygulama yolu de�i�tirilirse (oralden transdermale veya tersi) b�y�me hormonu yeniden titre edilmelidir. Zaman i�inde, �zellikle erkeklerde, b�y�me hormonuna kar�� duyarl�l�kta art�� (b�y�me hormonu dozu ba��na IGF-I d�zeylerinde de�i�im olarak ifade edilir) g�zlenebilir. Somatropin tedavisinin ba�lat�lmas�, 11βHSD-1'in inhibisyonuna ve serum kortizol konsantrasyonlar�n�n azalmas�na neden olabilir. Somatropin ile tedavi edilen hastalarda �nceden tan� konmam�� merkezi (ikincil) hipoadrenalizm ortaya ��kabilir ve glukokortikoid replasman� gerekebilir. Ek olarak, daha �nce tan� konmu� hipoadrenalizm i�in glukokortikoid replasman tedavisi alan hastalarda, somatropin tedavisinin ba�lamas�n�n ard�ndan, bak�m veya stres dozlar�nda bir art�� gerektirebilir (bkz b�l�m 4.5). Prader-Willi sendromlu hastalarda ayr�ca b�y�me hormonu eksikli�i tan�s� koyulmad��� s�rece HUMATROPE, genetik olarak do�rulanm�� Prader-Willi sendromuna ba�l� olarak b�y�me gerili�i olan hastalar�n tedavisinde endike de�ildir. Prader-Willi sendromu olan hastalarda b�y�me hormonu tedavisi ba�lanmas�ndan sonra uyku apnesi ve ani �l�m raporlar� bildirilmi� olup a�a��da belirtilen risk fakt�rlerinden bir veya daha fazlas� bu hastalarda mevcuttur: a��r obezite, �st solunum yollar� obstr�ksiyonu �yk�s� veya uyku apnesi veya tan�mlanmam�� solunum enfeksiyonu. Ya�l� hastalar (≥ 65 ya�) HUMATROPE'un etkilerine kar�� daha hassas olup, (ciddi) advers olaylar� olu�turmaya daha yatk�n olabilirler. 80 ya� �zerindeki hastalardaki deneyim s�n�rl�d�r. Yeti�kinlerde uzun s�reli tedavi deneyimi bulunmamaktad�r. SGA'l� do�an k�sa boylu �ocuklarda, tedaviye ba�lamadan �nce b�y�me bozuklu�unu a��klayacak di�er medikal nedenler ya da tedaviler d��lanmal�d�r. SGA'l� do�mu� �ocuklarda, tedaviye ba�lamadan �nce ve sonras�nda y�lda bir kez a�l�k plazma ins�lini ve kan glukoz de�erlerinin �l��lmesi �nerilmektedir. Diabetes mellitus riski y�ksek olan hastalarda (�rn. ailede diyabet �yk�s�, obezite, a��r ins�lin direnci, akantozis nigrikans) oral glukoz tolerans testi (OGTT) yap�lmal�d�r. Belirgin diyabet ortaya ��karsa hasta diyabet tedavisi y�n�nden stabilize edilinceye kadar b�y�me hormonu tedavisi uygulanmamal�d�r. Sonras�nda diyabetik metabolik kontrol dikkatli monit�rize edilerek b�y�me hormonu tedavisine ba�lanabilir. �ns�lin dozunda art�� gerekli olabilir. SGA'l� do�mu� �ocuklarda tedaviye ba�lamadan �nce ve daha sonra y�lda iki kez IGF-I d�zeylerinin �l��lmesi �nerilmektedir. Cinsiyet, ya� ve puberte durumuna g�re referanslarla kar��la�t�r�ld���nda, tekrarlayan �l��mlerde IGF-I d�zeyleri +2 SS'y� ge�erse, doz ayarlamas�n�n yap�labilmesi i�in IGF-I/IGF-BP-3 oran� g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Deneyimler s�n�rl� oldu�undan, SGA'l� do�mu� �ocuklarda ve SHOX eksikli�i olan �ocuklarda puberte ba�lang�c�na yak�n tedaviye ba�lanmas� �nerilmemektedir. SGA'l� do�mu� k�sa boylu �ocuklarda, tedavi final boya ula�madan sonland�r�l�rsa, b�y�me hormonu tedavisi ile elde edilen boy kazan�mlar�n�n bir k�sm� kaybedilebilir. Pankreatit: Seyrek olmakla birlikte somatropinle tedavi edilen hastalarda, �zellikle �ocuklarda kar�n a�r�s� oldu�unda pankreatit dikkate al�nmal�d�r. Pediyatrik hastalarda skolyoz geli�imi: �ocuklarda h�zl� b�y�me s�ras�nda skolyoz geli�ebilir. Skolyoz belirtileri tedavi s�resince izlenmelidir. Bu t�bbi �r�n doz ba��na 1 mmol (23 mg)'den az sodyum i�erir; yani esasen “sodyum i�ermez”. Biyoteknolojik �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka hasta dosyas�na kaydedilmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Birlikte somatropin kullanan diyabetli hastalarda ins�lin ve/veya di�er antihiperglisemik ajanlar�n dozunun ayarlanmas� gerekebilir. Glukokortikoidlerle birlikte tedavi, somatropinin b�y�meyi artt�r�c� etkilerini inhibe eder. ACTH eksikli�i olan hastalarda, b�y�me �zerinde herhangi bir inhibe edici etkinin olmamas� i�in glukokortikoid replasman tedavisi dikkatlice ayarlanmal�d�r. B�y�me hormonu, kortizonun kortizole d�n���m�n� azalt�r ve daha �nce ke�fedilmemi� merkezi hipoadrenalizmi ortaya ��karabilir veya d���k glukokortikoid replasman dozlar�n� etkisiz hale getirebilir (bkz. b�l�m 4.4). Oral �strojen replasman tedavisi g�ren kad�nlarda, tedavi hedefine ula�mak i�in daha y�ksek bir b�y�me hormonu dozu gerekebilir (bkz. b�l�m 4.4). Somatropin insanlarda sitokrom P450(CYP) enzim aktivitesini artt�rabilir ve bu durum seks steroidleri, kortikosteroidler, siklosporin ve antikonv�lzanlar gibi CYP3A taraf�ndan metabolize olan ila�lar�n etkinli�inin azalmas� ve plazma konsantrasyonlar�n�n d��mesi ile sonu�lanabilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel Tavsiye Gebelik Kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Tedavi s�ras�nda gebe kalan ya da gebe kalmay� planlayan hastalar�n bu durumu hekimlerine bildirmeleri �nerilmelidir. Gebelik d�nemi HUMATROPE, yaln�zca a��k�a ihtiya� duyuldu�unda gebe kad�nlara verilmelidir. HUMATROPE'un gebe bir kad�na uyguland���nda fetal hasara neden olup olmayaca�� bilinmemektedir. Somatropin'in gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir . Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve- veya/ do�um /ve-veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. b�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. HUMATROPE, hekimin karar� ile yarar�n potansiyel risklere a��r bast��� durumlar i�in gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Somatropinin insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. Somatropinin s�t ile at�l�m� ara�t�r�lmam��t�r. Emzirmenin durdurulup durdurulmayaca��na ya da HUMATROPE tedavisinin durdurulup durdurulmayaca��na/tedaviden ka��n�l�p ka��n�lmayaca��na ili�kin karar verilirken, emzirmenin �ocuk a��s�ndan faydas� ve HUMATROPE tedavisinin emziren anne a��s�ndan faydas� dikkate al�nmal�d�r. ��nk� bir�ok ila� insan s�t�yle at�ld���ndan emziren annelerde dikkat edilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite HUMATROPE ile ilgili hayvan �reme �al��malar� yap�lmam��t�r. (bkz. b�l�m 5.3) Ayr�ca, HUMATROPE'un �reme kapasitesini etkileyip etkilemeyece�i bilinmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler HUMATROPE'un ara� veya makine kullanma yetene�i �zerinde bilinen bir etkisi yoktur. 4.8. �stenmeyen etkiler �stenmeyen etkilerin ve s�kl�klar�n�n yer ald��� a�a��daki tablo, klinik �al��maya ve pazarlama sonras� spontan raporlara dayan�r. �stenmeyen etkiler, a�a��da MedDRA sistem-organ s�n�f�na g�re mutlak s�kl�k olarak verilmi�tir. �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n : ��z�c�ye (metakrezol/gliserol) kar�� a��r� duyarl�l�k Bilinmiyor : Etkin maddeye kar�� a��r� duyarl�l�k Endokrin hastal�klar� Yayg�n : Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n : Hafif hiperglisemi (pediyatrik hastalar ve yeti�kinler) Yayg�n olmayan : Tip 2 diabetes mellitus (pediyatrik hastalar) Bilinmiyor : Yeti�kinlerde spontan olarak Tip 2 diabetes mellitus vakalar� rapor edilmi�tir Ins�lin direnci Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n : Ba� a�r�s� (yeti�kinler) Yayg�n : Uykusuzluk (yeti�kin hastalar), parestezi (yeti�kinler) Karpal t�nel sendromu (yeti�kinler) Seyrek : Parestezi (pediyatrik hastalar), benign intrakraniyal hipertansiyon �ok seyrek : Uykusuzluk (pediyatrik hastalar) Vask�ler hastal�klar Yayg�n : Hipertansiyon (yeti�kinler) �ok seyrek : Hipertansiyon (pediyatrik hastalar) Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n : Dispne (yeti�kinler), uyku apnesi (yeti�kinler) Kas-iskelet bozukluklar� ve ba� doku ve kemik hastal�klar� �ok yayg�n : Eklem a�r�s� ve hastal��� (artralji) (yeti�kinler) Yayg�n : Lokalize kas a�r�s� (miyalji) (yeti�kinler), skolyoz geli�imi (pediyatrik hastalar) Seyrek : Lokalize kas a�r�s� (miyalji) (pediyatrik hastalar) �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan : Jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n : �dem (lokal ve jeneralize) (yeti�kinler) Yayg�n : Enjeksiyon b�lgesinde a�r� (reaksiyon), �dem (lokal ve jeneralize) (pediyatrik hastalar) Yayg�n olmayan : G��s�zl�k Ara�t�rmalar Seyrek : Glukoz�ri (yeti�kinler) �ok seyrek : Glukoz�ri (pediyatrik hastalar) Pediyatrik hastalar B�y�me hormonu eksikli�i olan hastalarla yap�lan klinik �al��malarda hastalar�n yakla��k %2'sinde b�y�me hormonuna kar�� antikor geli�mi�tir. Y�ksek dozlar�n kullan�ld��� Turner Sendromu �al��malar�nda, hastalar�n yakla��k %8'inde b�y�me hormonuna kar�� antikor geli�mi�tir. Bu antikorlar�n ba�lanma kapasitesi d���k bulunmu� ve b�y�me h�z� ters bir �ekilde etkilenmemi�tir. Tedaviye cevap veremeyen her hastada b�y�me hormonuna kar�� antikorlar�n varl��� ara�t�r�lmal�d�r. Tedavinin erken d�neminde hafif �iddette ve ge�ici �dem g�zlenmi�tir. B�y�me hormonu ile tedavi edilmi� �ocuklar�n say�ca �ok az�nda l�semi rapor edilmi�tir. Bununla birlikte, b�y�me hormonu alan hastalarda haz�rlay�c� fakt�rler olmaks�z�n l�semi insidans�n�n artt���na dair hi�bir kan�t bulunmam��t�r. Yeti�kin hastalar Yeti�kin d�nemde ba�layan b�y�me hormonu eksikli�i olan hastalarda, tedavinin ba�lang�c�nda erken d�nemde �dem, kas a�r�s�, eklem a�r�s� ve hastal��� bildirilmi� olup, bu rahats�zl�klar ge�ici olma e�ilimi g�stermi�tir. �ocukluk �a��nda b�y�me hormonu eksikli�i tan�s�n�n koyulmas�n�n ard�ndan b�y�me hormonu ile tedavi edilmi� yeti�kin hastalar, b�y�me hormonu eksikli�i yeti�kin d�nemde ba�layan hastalardan daha az s�kl�kla yan etki bildirmi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Akut doz a��m� ba�lang��ta hipoglisemiye ve sonra da hiperglisemiye yol a�abilir. Uzun s�reli doz a��m�, insan b�y�me hormonunun fazlas�n�n bilinen etkileriyle tutarl� olarak akromegalinin belirti ve semptomlar�na neden olabilir. �nme �nme, beynin hasar g�rmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir k�sm�ndaki ya bir kanama ya da akut kan eksikli�i nedeniyle o k�sm�n ge�ici ya da kal�c� olarak i�levini yapamamas�na yol a�ar. Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir b�l�m� olan bir �z�rd�r. Bu genelde, gurubun daha ”y�ksek” taraf�nda yer ald��� d���n�len ki�ilere uygun bir tan�d�r.