PRILIGY, Filmtabletten

PRILIGY, 18 ile 64 ya� aras� yeti�kin erkeklerdeki premat�r ejak�lasyonun (PE) tedavisinde endikedir. Priligy sadece a�a��daki kriterleri t�m�n� sa�layan hastalara re�etelenmelidir: �ntravajinal ejek�lasyon gecikme s�resi iki dakikadan az olan; ve 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji / Uygulama s�kl��� ve s�resi: Eri�kin erkekler (18-64 ya�) T�m hastalar i�in �nerilen ba�lang�� dozu gerekti�inde ili�kiden yakla��k 1 ila 3 saat �ncesinde al�nan 30 mg'd�r. PRILIGY ile tedaviye 60 mg ile ba�lanmamal�d�r. PRILIGY g�nl�k olarak s�rekli al�nan bir tedavi i�in de�ildir. PRILIGY yaln�zca cinsel aktivite planland��� zaman al�nmal�d�r. PRILIGY 24 saatte bir defadan fazla al�nmamal�d�r. 30 mg ile al�nan bireysel yan�t yetersizse ve hastada orta �iddetli veya �iddetli advers reaksiyonlar ya da prodromal senkop belirtileri g�r�lmemi�se doz, gerekti�inde ili�kiden yakla��k 1 ila 3 saat �ncesinde al�nan maksimum �nerilen doz olan 60 mg'a y�kseltilebilir. 60 mg doz ile advers olaylar�n g�r�lme s�kl��� ve �iddeti daha fazlad�r. Ba�lang�� dozunda hastada ortostatik reaksiyonlar g�r�l�rse, doz 60 mg'a y�kseltilmemelidir (bkz. B�l�m 4.4). PRILIGY ile tedaviye devam etmenin gereklili�ini de�erlendirmek i�in, tedavinin ilk d�rt haftas�ndan sonra (en az 6 doz), Priligy'nin yarar / risk de�erlendirmesi hekim taraf�ndan yap�lmal�d�r. PRILIGY'nin 24 haftadan uzun s�reli ku l an�m�ndaki etkililik ve g�venlili�iyle ilgili veriler s�n�rl�d�r. Tedaviye devam etme y�n�nde klinik gereksinim ve PRILIGY tedavisinin risk-yarar dengesi en az�ndan alt� ayda bir yeniden de�erlendirilmelidir. Uygulama �ekli: Oral yoldan ku l an�m i�indir. Ac� tad�ndan ka��nmak i�in tabletler b�t�n olarak yutulmal�d�r. Tabletlerin, tam dolu, en az bir bardak suyla al�nmas� �nerilir. PRILIGY yemeklerle birlikte ya da a� karn�na al�nabilir (bkz. B�l�m 5.2). Tedaviye ba�lamadan �nce ortostatik hipotansiyona ili�kin, b�l�m 4.4'e bak�n�z. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i: Hafif ya da orta derecede b�brek yetmezli�i olan hastalarda dikkatli olunmas� �nerilir. A��r b�brek yetmezli�i olan hastalarda PRILIGY ku l an�m� �nerilmez (bkz. B�l�m 4.4 ve 5.2). Karaci�er yetmezli�i: Orta ve a��r karaci�er yetmezli�i (Child-Pugh B ve C) olan hastalarda PRILIGY ku l an�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3 ve 5.2). Pediyatrik pop�lasyon: Bu pop�lasyonda premat�r ejek�lasyon endikasyonu ile ilgili PRILIGY'nin herhangi bir ku l an�m� yoktur. Geriyatrik pop�lasyon: PRILIGY'nin 65 ya� ve �zerindeki hastalardaki etkililik ve g�venlili�i g�sterilmemi�tir (bkz. B�l�m 5.2). CYP2D6 enzimini zay�f metabolize etti�i bilinen ya da potent CYP2D6 inhibit�rleriyle tedavi g�ren hastalar: CYP2D6 enzimini zay�f metabolize etti�i bilinen ya da Potent CYP2D6 inhibit�rleriyle tedavi g�ren hastalarda PRILIGY dozunun 60 mg'a ��kar�lmas� s�ras�nda dikkatli olunmas� tavsiye edilir (bkz. B�l�m 4.4, 4.5 ve 5.2). Orta dereceli veya potent CYP3A4 inhibisyonu yapan ila�larla tedavi g�ren hastalar: PRILIGY'nin potent CYP3A4 inhibit�rleri ile birlikte ku lan�m� kontrendikedir. Orta derecede CYP3A4 inhibisyonu yapan ila�larla birlikte ku lan�mda dozlar 30 mg ile s�n�rlanmal�d�r ve dikkatli olunmas� tavsiye edilir (bkz. B�l�m 4.3, 4.4 ve 4.5). 4.3. Kontrendikasyonlar PRILIGY, dapoksetin hidroklor�re ya da b�l�m 6.1.'de listelenen ve ilac�n bile�imindeki yard�mc� maddelerden herhangi birine a��r� duyarl�l��� olan hastalarda kontrendikedir. PRILIGY'nin, a�a��daki ciddi kardiyak patolojilerde ku l an�m� kontrendikedir: Kalp yetmezli�i (NYHA evre II-IV) 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Genel �neriler PRILIGY yaln�zca b�l�m 4.1 ve 5.1'deki kriterlerin hepsinin bulundu�u premat�r ejak�lasyonu olan erkeklerde endikedir. PRILIGY premat�r ejak�lasyon tan�s� almam�� erkeklerde re�ete edilmemelidir. Premat�r ejak�lasyonu olmayan erkeklerde g�venlili�i g�sterilmemi�tir ve premat�r ejak�lasyonu olmayan erkeklerde ejak�lasyonu geciktirici etkileri hakk�nda veri bulunmamaktad�r. Cinsel fonksiyon bozukluklar�n�n di�er formlar�: Tedavi �ncesi hastalar erektil disfonksiyon dahil di�er cinsel bozukluklar a��s�ndan hekimler taraf�ndan dikkatli bir bi�imde incelenmelidirler. PRILIGY, PDE5 inhibit�r� ku l anmakta olan erektil disfonksiyonu olan erkeklerde ku l an�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). Ortostatik hipotansiyon: Tedaviye ba�lamadan �nce, hekim taraf�ndan ortostatik olaylarla ilgili anamnezin de al�nd��� dikkatli bir t�bbi inceleme ger�ekle�tirilmelidir. Tedaviye ba�lamadan �nce ortostatik bir test (yatar durumdayken ve ayaktayken �l��len kan bas�nc� ve nab�z say�s�) uygulanmal�d�r. Hastada kan�tlanm�� bir ortostatik reaksiyona i�aret eden bulgular varsa ya da ortostatik bir reaksiyondan ku�kulan�l�yorsa PRILIGY ku l an�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Klinik �al��malarda ortostatik hipotansiyon raporlanm��t�r. �lac� re�eteleyen hekim, hastalar�nda, aya�a kalkt�ktan hemen sonra sersemlik hissi gibi olas� prodromal semptomlar� tecr�be ederlerse, hemen yere uzanarak ba�lar�n� v�cudunun di�er b�lgelerinden a�a��da tutmalar�n� ya da ba�lar�n� dizlerinin aras�nda tutacak �ekilde oturarak, semptomlar d�zelene kadar bu durumda beklemelerini ���tlemelidir. Hekim hastas�n�, uzun s�re yatar ya da oturur pozisyonda kald�ysa, aniden aya�a kalkmamas� konusunda da bilgilendirmelidir. �ntihar/intihar d���nceleri: Maj�r depresif bozuklu�u ve di�er psikiyatrik bozukluklar� olan �ocuk ve adolesanlarda yap�lan k�sa s�reli �al��malarda SSRI'lar dahil antidepresanlar plaseboyla kar��la�t�r�ld���nda, intiharla ilgili d���nce ve intihar riskini artt�rd��� bildirilmi�tir. Yirmi d�rt ya��ndan b�y�klerde ger�ekle�tirilen k�sa s�reli �al��malarda ise, antidepresanlar plaseboyla kar��la�t�r�ld���nda intiharla ilgili d���nce ve intihar riskinde bir art��a neden olmam��t�r. Premat�r ejak�lasyonun tedavisi i�in PRILIGY ku l an�lan klinik �al��malarda �ntihar De�erlendirmesinde Kolombiya S�n�flamas� [Columbia Classification Algorhythm of Suicide Assessment (C-CASA)], Montgomery-Asberg Depresyon Derecelendirme Skalas� (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) ya da Beck Depresyon Envanteri-II (Beck Depression Inventory-II) ile de�erlendirmelerde tedaviye ba�l� bir intihar giri�imine i�aret eden kesin bir belirti g�r�lmemi�tir. Senkop: Tedavi s�ras�nda senkop ya da ba� d�nmesi, sersemlik hali, g�z kararmas� gibi senkopun prodromal belirtileri g�r�lebilece�inden hastalar, aralar�nda ara� ku l an�m� ve ku l an�m� tehlikeli makinelerin de bulundu�u yaralanmaya neden olabilecek i�leri yapmaktan ka��nmalar� konusunda uyar�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.8). Bulant�, ba� d�nmesi/sersemlik hali ve terleme gibi senkopun olas� prodromal semptomlar� PRILIGY ile tedavi edilenlerde plaseboya oranla daha s�k olarak bildirilmi�tir. Klinik �al��malarda Holter monitorizasyonu yap�lan hastalarda bradikardi veya sin�s arresti ile birlikte g�r�len bilin� kayb�yla karakterize senkop vakalar� etyolojik olarak vazovagal olarak de�erlendirilmi� ve b�y�k �o�unlu�u dozun al�nmas�n� izleyen ilk 3 saatte, ilk dozdan sonra veya �al��mayla ili�kili i�lemler s�ras�nda (kan al�nmas�, ortostatik manevralar ve kan bas�nc� �l��mleri gibi) g�r�lm��t�r. Bulant�, ba� d�nmesi, sersemlik hissi, �arp�nt�, asteni, konf�zyon ve a��r� terleme gibi olas� prodromal semptomlar genel olarak dozun al�nmas�n� izleyen ilk 3 saatte ve s�kl�kla senkoptan �nce g�r�lmektedir. Hastalar, PRILIGY tedavisinin herhangi bir a�amas�nda prodromal semptomlarla birlikte veya prodromal semptomlar g�r�lmeksizin senkop ata�� ge�irebilecekleri konusunda uyar�lmal�d�r. �lac� re�eteleyen hekimler, hastalar�nda bilin� kayb�na ba�l� d��meler nedeniyle geli�ebilecek ciddi hasar olas�l���n� azaltmak amac�yla, hastalar�na tedavi s�ras�nda yeterli hidrasyon sa�lanmas�n�n �nemi ve prodromal bulgu ve semptomlar� nas�l tan�yabilecekleri konusunda dan��manl�k vermelidir. Hasta olas� prodromal semptomlar� tecr�be ederse, hemen yere yat�r�larak ba��n�n v�cudunun di�er b�lgelerinden a�a��da kalmas� sa�lanmal� ya da ba��n� dizlerinin aras�nda tutacak �ekilde oturtularak semptomlar d�zelene kadar bu durumda bekletilmelidir. �lac� ku l ananlar senkop ya da di�er merkezi sinir sistemi etkilerinin g�r�lmesi durumunda, aralar�nda ara� ku l anma veya tehlikeli makine ku l anma gibi yaralanmaya neden olabilecek durumlardan ka��nmalar� konusunda uyar�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.7). Kardiyovask�ler risk fakt�r� bulunan hastalar: Faz 3 �al��malara kardiyovask�ler hastal��� olanlar dahil edilmemi�tir. Senkoptan kaynaklanan kardiyovask�ler advers sonu�lar�n riski (kardiyak senkop ve di�er nedenlere ba�l� senkop), altta yatan yap�sal kardiyovask�ler hastal��� olan hastalarda (�rn., kalbin ��k���nda dok�mante edilmi� bir obstr�ksiyon, kalp kapak hastal���, karotis stenozu ve koroner arter hastal���) artm��t�r. Bu artm�� riskin altta yatan kardiyovask�ler hastal��� olan hastalarda vazovagal senkopa neden olup olmayaca��n� belirlemek i�in mevcut veriler yetersizdir. Keyif verici ila�larla birlikte ku l an�m: Hastalara PRILIGY'i, keyif verici (uyu�turucu/uyar�c�) ila�larla birlikte ku l anmamalar� tavsiye edilmelidir. Seratonerjik etkisi olan ketamin, etilendioksimetamfetamin (MDMA) ve lizerjik asit dietilamid (LSD) gibi keyif verici ila�lar, PRILIGY ile birlikte al�nd�klar�nda ciddi advers olaylara yol a�abilirler. Bu reaksiyonlar aras�nda aritmi, hipertermi ve serotonin sendromu bulunmaktad�r ve reaksiyonlar bunlarla s�n�rl� kalmayabilir. PRILIGY'nin narkotikler ve benzodiazepinler gibi sedatif �ze l ikleri olan keyif verici ila�larla birlikte ku l an�m� somnolans ve ba� d�nmesi/sersemlik hali gibi belirtileri artt�rabilir. Etanol: Hastalara PRILIGY'i alko l e birlikte ku l anmamalar� tavsiye edilmelidir. Alkol�n dapoksetinle kombine edilmesi alko l e ili�kili n�rokognitif etkileri artt�rabilir. Birlikte ku l an�mda senkop gibi n�rokardiyojenik advers olaylarda da art�� g�r�lerek kazaen yaralanma riski artar; bu nedenle hastalara PRILIGY ku l an�yorken, alkol almaktan ka��nmalar� tavsiye edilmelidir (bkz B�l�m 4.5 ve 4.7). Vazodilatasyon �ze l i�i olan t�bbi �r�nler: PRILIGY, ortostatik toleransta olas� bir azalmaya yol a�abilece�inden, vazodilatasyona neden olan t�bbi �r�nleri (alfa adrenerjik resept�r antagonistleri ve nitratlar gibi) ku l anan hastalara dikkatle re�ete edilmelidir (bkz. B�l�m 4.5). Orta dereceli CYP3A4 inhibisyonu yapan ila�lar: Orta derecede CYP3A4 inhibisyonu yapan ila�larla birlikte ku l an�mda 30 mg'l�k dozlar a��lmadan dikkatli ku l an�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 4.5). Potent CYP2D6 inhibit�rleri: Potent CYP2D6 inhibit�rleriyle tedavi g�ren ya da CYP2D6 enzimini zay�f metabolize etti�i bilinen hastalarda dozun 60 mg'a artt�r�lmas�, dozla ili�kili advers olaylar�n g�r�lme s�kl���n� ve �iddetini artt�rabilecek �ekilde ilaca maruziyet d�zeylerini artt�rabilece�inden dikkatli olunmas� tavsiye edilir (bkz. B�l�m 4.2, 4.5 ve 5.2). Mani: PRILIGY mani/hipomani ya da bipolar bozukluk hikayesi olan hastalarda ku l an�lmamal� ve bu bozukluklara ait semptomlar�n geli�ti�i hastalarda ku l an�l�yorsa kesilmelidir. Konv�lsiyon: SSRI'lar�n konv�lsiyon e�i�ini d���rme potansiyeli nedeniyle, PRILIGY ku l an�m� s�ras�nda konv�lsiyon g�r�len herhangi bir hastada ilac�n ku l an�m� kesilmeli ve unstabil epilepsisi olan hastalarda PRILIGY ku l an�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Epilepsisi kontrol alt�ndaki hastalar yak�ndan izlenmelidir. Pediyatrik pop�lasyon: PRILIGY 18 ya� alt� bireylerde ku l an�lmamal�d�r. Depresyon ve/veya psikiyatrik bozukluklar: Depresyonun altta yatan bulgu ve semptomlar� bulunan hastalar, PRILIGY ile tedaviye ba�lamadan �nce tan�mlanmam�� bir depresif bozuklu�un olup olmad���n� ortaya ��karmak i�in de�erlendirilmelidir. PRILIGY'nin SSRI'lar ve SNRI'lar dahil antidepresanlarla birlikte ku l an�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). PRILIGY ile premat�r ejak�lasyonu tedavi etmek i�in devam etmekte olan bir depresyon ya da anksiyete tedavisinin kesilmesi �nerilmez. PRILIGY �izofreni gibi psikiyatrik bir hastal��� olan ya da komorbid depresyonu olan erkeklerde, depresyon ile ili�kili semptomlarda k�t�le�me halinde, bu durumun altta yatan psikiyatrik hastal���n m�, uygulanan ila� tedavisinin mi bir sonucu oldu�u ay�rt edilemeyece�i i�in ku l an�lmamal�d�r. Hekimler hastalar�n�, herhangi bir zaman geli�ebilecek ve kendilerini s�k�nt�ya sokan d���nce ya da hislerini bildirmeleri konusunda te�vik etmeli ve tedavi s�ras�nda depresyon ile ili�kili bulgu ve semptomlar g�r�l�rse PRILIGY uygulamas�na son vermelidir. Hemoraji: SSRI'lar�n kullan�m� ile kanama anorma l ikleri bildirilmi�tir. Kanama ya da p�ht�la�ma bozuklu�u hikayesi olan hastalarda ve �ze l ikle trombosit fonksiyonlar�n� etkileyen ila�larla (�rn., atipik antipsikotikler ve fenotiyazinler, asetil salisilik asit, nonsteroidal ant i nflamatuvar ila�lar [NSA� ila�lar], anti-trombosit ajanlar) veya antikoag�lanlar ile (�rn. varfarin) PRILIGY'nin birlikte ku l an�m�nda dikkatli olunmas� tavsiye edilir (bkz B�l�m 4.5). B�brek yetmezli�i: A��r b�brek yetmezli�i olan hastalarda PRILIGY ku l an�m� �nerilmez; hafif ya da orta �iddette b�brek yetmezli�i olan hastalarda ise dikkatli ku l an�lmal�d�r (bkz B�l�m 4.2 ve 5.2). Yoksunluk etkileri : Kronik depresyonun tedavisi i�in uzun s�reli SSRI ku l an�m�n�n ani olarak kesilmesinin �u semptomlara neden oldu�u bildirilmi�tir: disforik miza�, irritabilite, ajitasyon, ba� d�nmesi, duyusal bozukluklar (�rn., elektrik �arpmas� hissi tarz�nda paresteziler), anksiyete, konf�zyon, ba� a�r�s�, letarji, emosyonel labilite, insomnia ve hipomani. Premat�r ejakulasyonu olanlarda 62 g�n s�reyle 60 mg PRILIGY'nin g�nl�k ya da gerekti�inde ku l an�m� �eklinde tasarlanm�� bir �ift k�r klinik �al��mada g�nl�k doz uygulanan gruptan plasebo uygulanan gruba ge�en hastalarda geri �ekilme sendromu ya hi� g�r�lmemi� ya da hafif- orta dereceli uykusuzluk ve ba� d�nmesi gibi hafif �ekilme belirtileri bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 5.1). G�z rahats�zl�klar�: Midriyazis ve g�z a�r�s� gibi etkiler PRILIGY ku l an�m� ile ili�kilendirilmi�tir.Y�kselmi� g�z i�i bas�nc� ya da dar a��l� glokom riski olan hastalarda dikkatle ku l an�lmal�d�r. Laktoz intolerans�: Nadir kal�t�msal galaktoz intolerans�, Lapp laktoz yetmezli�i ya da glikoz galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar�n bu ilac� ku l anmamalar� gerekir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Farmakodinamik etkile�imler Monoamin oksidaz inhibit�rleriyle etkile�im potansiyeli : SSRI ila�lar�, monoamin oksidaz (MAO) inhibit�rleri ile birlikte ku l anan hastalarda aralar�nda hipertermi, rijidite, myoklonus, vital bulgularda olas� h�zl� oynamalar ile seyreden otonom instabilite ile deliryum ve komaya ilerleyebilen ileri ajitasyonu da i�eren mental durum de�i�ikliklerinin de bulundu�u ciddi, bazen fatal olabilen reaksiyonlar rapor edilmi�tir. Bu reaksiyonlar�n, SSRI bir ilac� b�rakt�ktan k�sa bir s�re sonra MAO inhibit�rleri ku l anmaya ba�layan hastalarda da g�r�lebildi�i bildirilmi�tir. Baz� vakalar n�roleptik malign sendroma benzeyen �ze l iklerle kendisini g�stermi�tir. SSRI ila�larla MAO inhibit�rlerinin bir arada ku l an�m�n� inceleyen hayvan verileri, bu ila�lar�n kan bas�nc�n�n y�kseltilmesi ve davran��sal eksitasyonunun uyar�lmas� a��s�ndan sinerjik etkili olabilece�ini �ng�rmektedir. Bu nedenle PRILIGY, MAO inhibit�rleriyle birlikte ya da bir MAO inhibit�r� ilac�n b�rak�lmas�ndan sonraki 14 g�n i�inde ku l an�lmamal�d�r. Ayn� �ekilde, PRILIGY uygulanmas�ndan sonraki 7 g�n i�inde bir MAO inhibit�r� uygulanmamal�d�r (bkz B�l�m 4.3). Tioridazin ile etkile�im potansiyeli : Tioridazin monoterapisi, ciddi ventrik�ler aritmilerle ili�kili QTc intervalinde uzamaya neden olur. PRILIGY gibi CYP2D6 izoenzimini inhibe eden t�bbi �r�nler, tioridazinin metabolizmas�n� inhibe ederek tioridazinin plazma d�zeylerinin y�kselmesine neden oluyormu� gibi durmaktad�r. Bu nedenle, QTc intervalinde uzama etkisini artt�rmalar� beklenir. PRILIGY, tioridazin ile birlikte ya da tioridazinin b�rak�lmas�ndan sonraki 14 g�n i�inde ku l an�lmamal�d�r. Ayn� �ekilde, PRILIGY uygulanmas�ndan sonraki 7 g�n i�inde tioridazin uygulanmamal�d�r (bkz B�l�m 4.3). Serotonerjik etkili t�bbi / bitkisel �r�nler: Di�er SSRI ila�lar gibi PRILIGY de, serotonerjik etkileri olan t�bbi/bitkisel �r�nlerle [MAO inhibit�rleri, L-triptofan, triptanlar, tramadol, linezolid, SSRI ila�lar, SNRI ila�lar, lityum ve sar� kantaron (St.John's Wort, Hypericum perforatum)] ile birlikte ku l an�ld���nda serotoninle ili�kili etkilere neden olabilir. PRILIGY, di�er SSRI ila�lar, MAO inhibit�rleri ya da di�er serotonerjik etkileri olan t�bbi/bitkisel �r�nlerle birlikte veya bu t�bbi/bitkisel �r�nlerin kesilmesinden sonraki 14 g�n i�inde ku l an�lmamal�d�r. Ayn� �ekilde PRILIGY uygulanmas�ndan sonraki 7 g�n i�inde bu t�bbi/bitkisel �r�nler uygulanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). Merkezi sinir sistemi �zerinde etkili t�bbi �r�nler: PRILIGY'nin premat�r ejak�lasyonu olan hastalarda merkezi sinir sistemi �zerinde etkili t�bbi �r�nlerle (�rn., antiepileptikler, antidepresanlar, antipsikotikler, anksiyolitikler, sedatif hipnotikler) birlikte ku l an�m� sistematik olarak de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle, PRILIGY'nin bu t�r bir t�bbi �r�nle ku l an�m� gerekti�inde dikkatli olunmas� �nerilir. Farmakokinetik etkile�imler Birlikte uygulanan t�bbi �r�nlerin dapoksetinin farmakokineti�ine etkileri: �nsanlarda karaci�er, b�brekler ve barsak mikrozomlar�nda yap�lan in vitro �al��malar dapoksetinin primer olarak CYP2D6, CYP3A4 ve flavin mono-oksijenaz 1 (FMO1) enzimleri taraf�ndan metabolize edildi�ini g�stermektedir. Bu nedenle, bu enzimlerin inhibit�rleri dapoksetinin klirensini azaltabilir. CYP3A4 inhibit�rleri: Potent CYP3A4 inhibit�rleri: Ketokonazol (7 g�n s�reyle g�nde iki defa 200 mg) ku l an�m� dapoksetinin (tek doz 60 mg) C de�erini % 35 ve AUC de�erini % 99 artt�rm��t�r. Ba�lanmam�� dapoksetinin ve desmetildapoksetinin de katk�s� dikkate al�nd���nda, potent CYP3A4 inhibit�rleri ile birlikte ku l an�ld���nda aktif fraksiyonun C d�zeyi yakla��k % 25 artabilir ve AUC de�erleri ikiye katlanabilir. Aktif fraksiyonun C d�zeyi ve AUC de�erlerindeki y�kselmeler, �ze l ikle fonksiyonel CYP2D6 enziminin bulunmad��� pop�lasyonda, yani CYP2D6 yava� metabolize edicilerde ya da CYP2D6 enziminin potent inhibit�rleriyle kombine ku l an�mda daha da belirgin olabilir. Bu nedenle PRILIGY'nin ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakuinavir, telitromisin, nefazadon, nelfinavir ve atazanavir gibi potent CYP3A4 inhibit�rleri ile birlikte ku l an�m� kontrendikedir. Greyfurt suyu da g��l� bir CYP3A4 inhibit�r�d�r ve PRILIGY almadan �nceki 24 saat i�inde greyfurt suyu i�mekten ka��n�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). Orta derecede CYP3A4 inhibisyonu yapan ila�lar: Orta derecede CYP3A4 inhibisyonu yapan ila�larla (�rn., eritromisin, klaritromisin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) birlikte ku l an�m, �ze l ikle CYP2D6 enzimini yava� metabolize edenlerde olmak �zere, dapoksetin ve desmetildapoksetin maruziyetinde �nemli art��lara neden olabilir. Bu ila�lardan herhangi biriyle birlikte ku l an�mda, maksimum dapoksetin dozlar� 30 mg olmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2, 4.4 ve a�a��s�). Bu iki �nlem, hastan�n genotipleme ya da fenotipleme y�ntemiyle bir "CYP2D6 h�zl� metabolize eden" olarak do�rulanmad��� s�rece t�m hastalar i�in ge�erlidir. CYP2D6 enzimini h�zl� metabolize eden oldu�u do�rulanan hastalarda dapoksetinin potent CYP3A4 inhibit�rleri ile birlikte ku l an�ld���nda maksimum doz olarak 30 mg'l�k dozlar�n ku l an�lmas� ve orta dereceli CYP3A4 inhibisyonu yapan ila�larla birlikte 60 mg'l�k dozlarda ku l an�ld���nda dikkatli olunmas� �nerilir. Potent CYP2D6 inhibit�rleri: Fluoksetinin (7 g�n s�reyle 60 mg/g�n) ku l an�m� dapoksetinin (tek doz 60 mg) C de�erini % 50 ve AUC de�erini % 88 artt�rm��t�r. Ba�lanmam�� dapoksetinin ve desmetildapoksetinin de katk�s� dikkate al�nd���nda, potent CYP2D6 inhibit�rleri ile birlikte ku l an�ld���nda aktif fraksiyonun C d�zeyi yakla��k % 50 artabilir ve AUC de�erleri ikiye katlanabilir. Aktif fraksiyonun C d�zeyi ve AUC de�erlerindeki y�kselmeler, CYP2D6 enzimini yava� metabolize edenlerde beklenen y�kselmelerle benzerdir ve dozla ili�kili advers olaylar�n g�r�lme insidans� ve �iddetinde bir art��la sonu�lanabilir (bkz. B�l�m 4.4). PDE5 inhibit�rleri: PRILIGY, ortostatik toleransta olas� bir azalmaya yol a�abilece�inden, PDE5 inhibit�r� ku l anan hastalarda kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Dapoksetinin (60 mg) farmakokineti�i, tadalafil (20 mg) ve sildenafil (100 mg) ile kombine ku l an�ld��� tek doz �apraz bir �al��mada de�erlendirilmi�tir. Tadalafil, dapoksetinin farmakokineti�ini etkilememi�tir. Sildenafil ise dapoksetinin farmakokineti�inde, klinik a��dan anlaml� etkile�imlere neden olmas� beklenmeyecek �l��de hafif de�i�ikliklere yol a�m��t�r (AUC de�erlerinde % 22 ve C de�erlerinde % 4 art��). Buna ra�men PRILIGY ortostatik toleransta olas� bir azalma nedeniyle, PDE5 inhibit�r� ku l anan hastalara dikkatle re�ete edilmelidir (bkz. B�l�m 4.4). PRILIGY ile PDE5 inhibit�rlerinin bir arada ku l an�m� ortostatik hipotansiyona yol a�abilir (bkz. B�l�m 4.4). PRILIGY ve PDE5 inhibit�rleri ile birlikte tedavi edilen hem premat�r ejak�lasyonu, hem de erektil disfonksiyonu olan hastalarda PRILIGY'nin etkinli�i ve g�venlili�i belirlenmemi�tir. Dapoksetinin birlikte uygulanan t�bbi �r�nlerin farmakokineti�ine etkileri Tamsulosin: G�nl�k dozlarda tamsulosin alanlarda, tek ya da multipl dozlarda 30 mg veya 60 mg dapoksetin al�nmas�, tamsulosinin farmakokineti�inde de�i�ikli�e neden olmaz. PRILIGY'nin tamsulosin alan hastalar�n tedavisine eklenmesi ortostatik profilde bir de�i�ikli�e yol a�mam�� ve tamsulosinin tek ba��na ku l an�lmas�yla, 30 ya da 60 mg dozunda PRILIGY ile kombine ku l an�m� aras�nda ortostatik etkiler a��s�ndan bir fark g�r�lmemi�tir; ancak ortostatik toleransta olas� bir azalma nedeniyle alfa adrenerjik resept�r antagonisti almakta olan hastalara PRILIGY dikkatli re�etelenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). CYP2D6 taraf�ndan metabolize edilen t�bbi �r�nler: PRILIGY'nin multipl dozlar� (6 g�n s�reyle 60 mg/g�n) sonras�nda tek doz 50 mg desipramin ku l an�m�, desipramin monoterapisine g�re, desipraminin ortalama C de�erini % 11 ve AUC de�erini % 19 oran�nda artt�rm��t�r. Dapoksetin CYP2D6 taraf�ndan metabolize edilen ila�lar�n plazma konsantrasyonlar�nda benzer bir art��a yol a�abilir. Bu durumun klinikle ili�kisi d���k olas�l�ktad�r. CYP3A4 taraf�ndan metabolize edilen t�bbi �r�nler: PRILIGY'nin multipl dozlar� (6 g�n s�reyle 60 mg/g�n), midazolam�n (tek doz 8 mg) AUC de�erini yakla��k % 20 oran�nda (-%60 ile +%18 aras�nda) azaltm��t�r. Bu durumun klinikle ili�kisi olas�l�kla �o�u hastada d���kt�r. CYP3A etkinli�indeki art���n, dar bir terap�tik penceresi olan ve esas olarak CYP3A taraf�ndan metabolize edilen t�bbi �r�nlerle birlikte ku l anan baz� bireylerde klinikle ili�kisi olabilir. CYP2C19 taraf�ndan metabolize edilen t�bbi �r�nler: PRILIGY'nin multipl dozlar� (6 g�n s�reyle 60 mg/g�n) sonras�nda tek dozda 40 mg omeprazol ku l an�m�, omeprazol�n farmakokineti�ini etkilememi�tir. Dapoksetinin di�er CYP2C19 substratlar�n�n farmakokineti�ini etkilemesi olas� de�ildir. CYP2C9 taraf�ndan metabolize edilen t�bbi �r�nler: PRILIGY'nin multipl dozlar� (6 g�n s�reyle 60 mg/g�n) sonras�nda tek doz 5 mg gliburid ku l an�m�, gliburidin farmakokineti�ini ya da farmakodinamisini etkilememi�tir. Dapoksetinin, di�er CYP2C9 substratlar�n�n farmakokineti�ini etkilemesi olas� de�ildir. Varfarin ve koag�lasyon ve/veya trombosit fonksiyonlar�n� etkiledi�i bilinen t�bbi �r�nler: Varfarinin kronik ku l an�m� ile PRILIGY'nin birlikte ku l an�m�n� de�erlendiren veri bulunmamaktad�r; bu nedenle kronik varfarin ku l anan hastalarda PRILIGY ku l an�m�nda dikkat edilmesi gerekir (bkz B�l�m 4.4). Yap�lan bir farmakokinetik �al��mada dapoksetin (6 g�n s�reyle 60 mg/g�n) tek dozda 25 mg ku l an�lan varfarinin farmakokineti�ini ve farmakodinami�ini (PT veya INR) etkilememi�tir. SSRI'leri ile kanama anormallikleri oldu�una dair bildirimler vard�r (bkz. B�l�m 4.4). Etanol: Tek doz olarak 0.5 g/kg (yakla��k iki i�ecek) etanol ku l an�m�, dapoksetinin (tek doz 60 mg) farmakokineti�ini etkilememi�tir; ancak etano l e birlikte al�nan PRILIGY somnolans� artt�rm�� ve hastalar�n kendilerinin de�erlendirdi�i uyan�kl�k durumunu �nemli derecelerde azaltm��t�r. PRILIGY etano l e birlikte uyguland���nda, kognitif bozuklu�u de�erlendiren farmakodinamik �l��mlerde de (Parmak Uyan�kl�k H�z�, Say� Sembol Yer De�i�tirme Testi) aditif bir etki g�r�lm��t�r. Alkol ile PRILIGY bir arada al�nd�klar�nda ba� d�nmesi, sersemlik hali, reflekslerde yava�lama ya da karar vermeyle ilgili de�i�iklikler gibi advers etkilerin g�r�lme olas�l��� ya da �iddetleri artar. Alkol�n dapoksetinle kombine edilmesi alko l e ili�kili etkileri artt�rabilir ve senkop gibi n�rokardiyojenik advers olaylarda art�� g�r�lerek kazaen yaralanma riski artar; bu nedenle hastalara PRILIGY ku l an�yorken, alkol almaktan ka��nmalar� tavsiye edilmelidir (bkz B�l�m 4.4 ve 4.7). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler PRILIGY ile yaln�zca eri�kin pop�lasyonda etkile�im �al��mas� yap�lm��t�r. Pediyatrik pop�lasyon : PRILIGY ile pediyatrik pop�lasyonda etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon PRILIGY'nin kad�nlarda ku l an�m endikasyonu bulunmamaktad�r. Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (kontrasepsiyon) Bu konuda ili�kin klinik veri mevcut de�ildir. Gebelik d�nemi Dapoksetin i�in, gebeliklerde maruz kalmaya ili�kin klinik veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik / embriyonal / fetal geli�im / do�um ya da do�um sonras� geli�im ile ilgili olarak do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir (bkz B�l�m 5.3). Laktasyon d�nemi Dapoksetin ya da metabolitlerinin insan s�t�yle salg�lan�p salg�lanmad�klar� bilinmemektedir. �reme yetene�i / Fertilite Hayvanlarda yap�lan �al��malarda �reme yetene�i, fertilite ya da �reme organlar� �zerinde bir etki g�r�lmemi� ve embriyotoksisite ya da fetotoksisiteye i�aret eden herhangi bir advers i�arete rastlanmam��t�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler PRILIGY'nin ara� ve makine ku l an�m� �zerindeki etkileri �ok az ya da orta derecelidir. Klinik �al��malarda dapoksetin ku l ananlarda sersemlik hali, dikkatte bozulma, senkop, g�rmede bulan�kl�k ve somnolans bildirilmi�tir. Bu nedenle hastalar, aralar�nda ara� ve ku l an�m� tehlikeli makinelerin de bulundu�u senkop ya da di�er merkezi sinir sistemiyle ilgili etkiler olu�tu�unda hasar olu�turabilecek durumlardan ka��nmalar� konusunda uyar�lmal�d�r. Alkol�n dapoksetinle kombine edilmesi alko l e ili�kili n�rokognitif etkileri artt�rabilir. Birlikte ku l an�mda senkop gibi n�rokardiyojenik advers olaylarda da art�� g�r�lerek kazaen yaralanma riski artar; bu nedenle hastalara PRILIGY ku l an�yorken, alkol almamalar� tavsiye edilmelidir (bkz B�l�m 4.4 ve 4.5). 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profili �zeti Klinik �al��malarda senkop ve ortostatik hipotansiyon listelenmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Faz 3 klinik �al��malar s�ras�nda en s�k rapor edilen advers ila� reaksiyonlar� �unlard� ve dozla ili�kiliydi: Bulant� (30 mg ve 60 mg dapoksetin gruplar�nda s�ras�yla %11.0 ve %22.2), ba� d�nmesi (%5.8 ve %10.9), ba� a�r�s� (%5.6 ve %8.8), diyare (%3.5 ve %6.9), insomnia (%2.1 ve %3.9) ve yorgunluk (%2.0 ve %4.1). �lac�n kesilmesine neden olan advers olaylardan en s�k g�r�lenleri bulant� (PRILIGY ile tedavi alanlar�n % 2.2'sinde) ve ba� d�nmesi (PRILIGY ile tedavi alanlar�n % 1.2'sinde) idi. PRILIGY'nin g�venilirli�i, �ift k�r, plasebo kontro l � be� �al��mada premat�r ejak�lasyonu olan 4224 hastada ara�t�r�lm��t�r. �al��malara kat�lan 4224 dene�in 1616's�na 30 mg dozunda PRILIGY gerektik�e ve 2608's�na 60 mg dozunda PRILIGY gerektik�e veya g�nde tek doz olarak uygulanm��t�r. Klinik �al��malarda PRILIGY tedavisi uygulananlarda bildirilen advers ila� reaksiyonlar� a�a��da listelenmi�tir. S�kl�klar �u �ekilde tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (  1/10); yayg�n (  1/100 ile <1/10); yayg�n olmayan (  1/1.000 ile <1/100); seyrek (  1/10.000 ile <1/1.000); �ok seyrek (≤1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n: �nsomnia, anksiyete, ajitasyon, huzursuzluk, libido azalmas�, anormal r�yalar Yayg�n olmayan: Depresyon, depresif ruh hali, sinirlilik, kabus g�rme, uyku bozuklu�u, di� g�c�rdatma, �forik miza�, kay�ts�zl�k hissi, apati, miza� de�i�ikli�i, uyku ba�lang�c�ndaki insomnia, uyku ortas� insomnia, anorgazmi, konf�zyonel durum, hipervijilans, anormal d���nce, dezoryantasyon, libido kayb� Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Ba� d�nmesi, ba� a�r�s� Yayg�n: Uyku basmas�, uyu�ukluk, somnolens, dikkat bozuklu�u, tremor, parestezi Yayg�n olmayan: Tat almada bozukluk, hipersomnia, letarji, sedasyon, bilin� bask�lanmas�, senkop, vazovagal senkop, postural ba� d�nmesi, akatizi Seyrek: Egzersize ba�l� ba� d�nmesi, ani uyku bast�rmas� G�z hastal�klar� Yayg�n: G�rmede bulan�kl�k Yayg�n olmayan: Midriyazis (bkz.B�l�m 4.4), g�z a�r�s�, g�rsel bozukluklar Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n: ��nlama Yayg�n olmayan: Vertigo Kardiyak hastal�klar Yayg�n olmayan: Sin�s arresti, sin�s bradikardisi, ta�ikardi Vask�ler hastal�klar Yayg�n : Y�zde k�zarma Yayg�n olmayan : Y�zde s�cakl�kla birlikte k�zarma, hipotansiyon, sistolik hipertansiyon Solunum, g���s hastal�klar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n : Sin�s konjesyonu, esneme Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n: Bulant� Yayg�n: Diyare, a��z kurulu�u, kusma, kar�n a�r�s�, �st kar�nda a�r�, dispepsi, flatulans, midede rahats�zl�k hissi, kar�nda distansiyon, konstipasyon Yayg�n olmayan: Kar�nda rahats�zl�k hissi, epigastrik rahats�zl�k hissi Seyrek : Acil defekasyon ihtiyac� Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n : Hiperhidrozis Yayg�n olmayan : Ka��nt�, so�uk terleme �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n : Erektil disfonksiyon Yayg�n olmayan: Ejak�lasyonun ger�ekle�memesi, erkek genital organ parestezisi, erkek orgazm bozuklu�u Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n : Halsizlik, irritabilite Yayg�n olmayan : Asteni, s�cak hissetme, gergin hissetme, anormal hissetme, sarho� hissetme Ara�t�rmalar Yayg�n : Kan bas�nc�nda y�kselme Yayg�n olmayan : Kalp h�z�nda art��, diyastolik kan bas�nc�nda y�kselme, ortostatik kan bas�nc�nda y�kselme 9 ayl�k uzun d�nem a��k u�lu �al��mada raporlanan ila� yan etkileri, �ift k�r �al��malarda yap�lanlar ile tutarl� olup ilave bir yan etki raporlanmam��t�r. Se�ilen yan etkilerin tan�m� Klinik �al��malarda Holter monitorizasyonu yap�lan hastalarda bradikardi veya sin�s arresti ile birlikte g�r�len bilin� kayb�yla karakterize senkop vakalar� ila�la ili�kili olarak de�erlendirilmi�tir. Vakalar�n b�y�k �o�unlu�u dozun al�nmas�n� izleyen ilk 3 saatte, ilk dozdan sonra veya �al��mayla ili�kili i�lemler s�ras�nda (kan al�nmas�, ortostatik manevralar ve kan bas�nc� �l��mleri gibi) g�r�lm��t�r. Senkoptan �nce s�kl�kla prodromal semptomlar g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 4.4). Faz 3 �al��malarda �nerilen dozlardan y�ksek dozlarla tedavi edilen hastalarda daha s�k olmas�yla g�sterildi�i �zere senkop ve olas� senkopla ili�kili prodromal semptomlar dozla ili�kilidir. Klinik �al��malarda ortostatik hipotansiyon bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). PRILIGY'nin klinik geli�tirme programlar�nda, �al��malara kat�lan pop�lasyona ba�l� olarak de�i�en s�kl�kta bilin� kayb� ile karakterize senkop bildirilmi�tir; senkop s�kl���, Faz 3 plasebo kontroll� klinik �al��malarda % 0.06 (30 mg) ile % 0.23 (60 mg) aras�nda de�i�irken, premat�r ejak�lasyonu olmayan sa�l�kl� g�n�ll�lerde yap�lan Faz 1 �al��malarda % 0.64 olarak bildirilmi�tir. Uzun s�reli (9 ay) a��k etiketli �al��malarda raporlanan advers ila� reaksiyonlar� da �ift-k�r �al��malarda bildirilenlerle paraleldir ve ek bir advers ila� reaksiyonu bildirilmemi�tir. Di�er �zel pop�lasyonlar Potent CYP2D6 inhibit�rleri alan veya CYP2D6 enzimini zay�f metabolize etti�i bilinen hastalarda dozun 60 mg'a ��kar�lmas�nda dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2,4.4,4.5 ve 5.2). Yoksunluk etkileri Kronik depresyonun tedavisi i�in uzun s�reli SSRI ku l an�m�n�n ani olarak kesilmesinin �u semptomlara neden oldu�u bildirilmi�tir: disforik miza�, irritabilite, ajitasyon, ba� d�nmesi, duyusal bozukluklar (�rn, elektrik �arpmas� hissi tarz�nda paresteziler), anksiyete, konf�zyon, ba� a�r�s�, letarji, emosyonel labilite, insomnia ve hipomani. PRILIGY'nin g�nl�k ya da gerekti�inde ku l an�m� �eklinde tasarlanm�� bir g�venlilik �al��mas�nda, 62 g�n ku l an�m sonras� plasebo uygulanan gruba ge�en deneklerdeki hafif-orta dereceli insomnia ve ba� d�nmesi gibi �ekilme belirtileri ba�tan beri plasebo uygulananlara g�re hafif�e daha y�ksek olmu�tur. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Klinik �al��malarda doz a��m� vakas� bildirilmemi�tir. PRILIGY ile ger�ekle�tirilen bir klinik farmakoloji �al��mas�nda 240 mg'a kadar olan g�nl�k dozlarda (3 saat arayla verilen iki 120 mg'l�k doz) beklenmeyen bir advers olaya rastlanmam��t�r. Genel olarak, SSRI ila�larla olan doz a��m� belirtileri somnolans, bulant�-kusma gibi gastrointestinal bozukluklar, ta�ikardi, tremor, ajitasyon ve ba� d�nmesi gibi serotonin taraf�ndan olu�turulan advers reaksiyonlardan ibarettir. Doz a��m� durumunda, gerekti�i �l��de standart destekleyici �nlemler al�nmal� ve uygulanmal�d�r. Dapoksetin hidroklor�r�n proteinlere y�ksek oranda ba�lanma �ze l i�i ve b�y�k bir da��l�m hacmi olmas� nedeniyle, doz a��m� durumunda zorlu di�rez, diyaliz, hemoperf�zyon ve kan de�i�imi gibi y�ntemlerin faydal� olmas� olas� de�ildir. PRILIGY'nin bilinen spesifik bir antidotu bulunmamaktad�r. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r. Pankreas Kanseri Pankreas karn�n alt k�sm�nda yatay �ekilde bulunan bir organd�r. Sindirime yard�mc� olan enzimleri ve kan �ekerini y�netmeye yard�mc� olan hormonlar� v�cuda da��tmakla g�revlidir.