Ilaris

Kriyopirin ili�kili Periyodik Sendromlar (CAPS) ILARIS, v�cut a��rl��� 7,5 kg ve �zerinde olan 2 ya� ve �st� �ocuk ve yeti�kinlerde Kriyopirin ili�kili Periyodik Sendromlarm (CAPS) tedavisinde endikedir: Ailevi So�uk Otoinflamatuar Sendrom (FCAS) / Ailevi So�uk �rtiker (FCU) Muckle-Wells Sendromu (MWS) ILARIS, Neonatal Ba�lang��t� Multisistem �nflamatuar Hastal�k (NOMID) / Kronik infantil N�rolojik, K�tan�z, Artik�ler Sendrom (CINCA) tedavisinde endikedir. Sistemik J�venil idiyopatik Artrit (SJ�A) ILARIS nonsteroidal antiinflamatuvar ila�lar (NSA��) ve sistemik kortikosteroidler ile �nceki tedaviye yeterince yan�t vermemi� 2 ya� ve �zerindeki hastalarda aktif Sistemik J�venil �diopatik Artrit (SJ�A) tedavisi i�in endikedir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ ILARIS monoterapi olarak veya metotreksat ile kombinasyon halinde verilebilir. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Tedavi, ilgili endikasyonun tan� ve tedavisinde uzman doktorlar taraf�ndan ba�lat�lmal� ve kontrol edilmelidir. Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: CAPS Yeti�kinler, ergenler ve 2 yas veya �zeri �ocuklar CAPS hastalar� i�in ILAR�S�in �nerilen ba�lang�� dozu Yeti�kinler, ergenler ve > 4 ya��ndaki �ocuklar V�cut a��rl��� > 40 kg olan hastalar i�in 150 mg V�cut a��rl��� > 15 kg ve <40 kg olan hastalar i�in 2 mg/kg V�cut a��rl��� > 7,5 kg ve <<15 kg olan hastalar i�in 4 mg/kg 2    ila <4 ya��ndaki �ocuklar: V�cut a��rl��� > 7,5 kg olan hastalar i�in 4 mg/kg Bu, her sekiz haftada bir subkutan enjeksiyonla tekli doz olarak uygulan�r. Ba�lang�� dozu 150 mg veya 2 mg/kg olan hastalar i�in, tedavinin ba�lat�lmas�ndan 7 g�n sonra tatmin edici bir klinik yan�t (d�k�nt� ve di�er jeneralize enflamatuar semptomlarda d�zelme) elde edilirse her sekiz haftada bir 150mg veya 2mg/kg dozunda idame edilir. Tatmin edici bir klinik yan�t elde edilmezse, 150 mg veya 2 mg/kg�da ikinci bir ILAR�S dozu d���n�lebilir. Ard�ndan tam tedavi yan�t� elde edilirse her 8 haftada bir 300 mg veya 4 mg/kg�hk yo�un doz uygulama rejimi s�rd�r�lmelidir. Dozun bu �ekilde art�r�lmas�ndan 7 g�n sonra tatmin edici bir klinik yan�t elde edilmezse, 300 mg veya 4 mg/kg�da ���nc� bir ILAR�S dozu d���n�lebilir. Ard�ndan tam tedavi yan�t� elde edilirse, bireysel klinik de�erlendirmeye g�re her 8 haftada bir 600 mg veya 8 mg/kg�hk yo�un doz uygulama rejimi s�rd�r�lmelidir. Ba�lang�� dozu 4 mg/kg olan hastalar i�in, tedavinin ba�lat�lmas�ndan 7 g�n sonra tatmin edici bir klinik yan�t (d�k�nt� ve di�er jeneralize enflamatuar semptomlarda d�zelme) elde edilirse her sekiz haftada bir 4mg/kg dozunda idame edilir. Tatmin edici bir klinik yan�t elde edilmezse, 4 mg/kg�da ikinci bir ILAR�S dozu d���n�lebilir. Ard�ndan tam tedavi yan�t� elde edilirse, bireysel klinik de�erlendirmeye g�re her 8 haftada bir 8 mg/kg�hk yo�un doz uygulama rejimi s�rd�r�lmelidir. 4    haftadan k�sa aral�klarda veya 600 mg ya da 8 mg/kg �zerindeki dozlarda doz uygulama ile klinik deneyim k�s�tl�d�r. SJ�A V�cut a��rl��� > 7,5 kg olan SJ�A�l� hastalar i�in �nerilen ILAR�S dozu her d�rt haftada bir subkutan enjeksiyon ile uygulanan 4 mg/kg�d�r (maksimum 300 mg�a kadar). Klinik d�zelme olmayan hastalarda ILAR�S ile tedaviye devam, tedavi eden doktor taraf�ndan yeniden de�erlendirilmelidir. Uygulama �ekli: �la� deri alt�na enjeksiyon yoluyla uygulan�r. A�a��dakiler uygun enjeksiyon b�lgeleridir: �st uyluk, kar�n, �st kol veya kal�alar. A�r�y� �nlemek i�in �r�n her enjekte edildi�inde farkl� bir enjeksiyon b�lgesi se�ilmesi �nerilir. �atlak deri ve morarm�� veya d�k�nt� ile kaplanm�� alanlardan ka��n�lmal�d�r. ILAR�S�e yetersiz maruz kalmaya neden olabilece�inden yara izi dokusuna enjeksiyondan ka��n�lmal�d�r. Her flakon tek bir hastada tek doz olarak tek kullan�ml�kt�r. Enjeksiyon tekni�i ile ilgili uygun e�itim verildikten sonra, hekim uygun g�r�rse ve gerekti�i durumlarda t�bbi takiple birlikte hasta veya hastan�n bak�m� ile ilgilenen ki�i ILARIS�i enjekte edebilir (bkz. B�l�m 6.6). Suland�r�lm�� ��zeltinin haz�rlanmas� ve kullan�lmas� ile ilgili talimatlar i�in bkz. B�l�m 6.6. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlamas� gerekli de�ildir. Bununla beraber, bu hastalardaki klinik deneyim s�n�rl�d�r. Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er yetmezli�i olan hastalarda �zel olarak yap�lm�� klinik �al��ma mevcut de�ildir. Canakinumab bir insan IgG imm�noglobulini oldu�undan, karaci�er yetmezli�inin canakinumab farmakokineti�ini etkilemesi beklenmemektedir. Pediyatrik pop�lasyon: ILARIS�in 2 ya� alt�ndaki CAPS�l� hastalar ve SJ�A�h hastalarda g�venlilik ve etkilili�i belirlenmemi�tir. Halihaz�rda mevcut veriler b�l�m 4.8, 5.1 ve 5.2�de a��klanmakla birlikte pozolojiye ili�kin bir �neride bulunulamaz. Geriyatrik pop�lasyon: Ya�l� hastalarda doz ayarlamas� gerekli de�ildir. Bununla birlikte, bu hastalardaki klinik deneyim s�n�rl�d�r. 65 ya� �st� hastalarda klinik deneyim s�n�rl� oldu�undan dikkatli olunmas� tavsiye edilir. 4.3. Kontrendikasyonlar ILARIS, etkin madde ya da b�l�m 6. l�de listelenen yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� bilinen a��r� duyarl�l��� olan hastalarda kontrendikedir. Aktif, ciddi enfeksiyon (bkz B�l�m 4.4) 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri �zlenebilirlik: Biyoteknolojik �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka hasta dosyas�na kaydedilmelidir. Enfeksiyonlar: ILARIS ciddi enfeksiyon insidansm�n artmas� ile ba�lant�l�d�r. Bu nedenle, ILARIS tedavisi s�ras�nda ve sonras�nda enfeksiyon bulgular� ve belirtileri i�in hasta dikkatlice kontrol edilmelidir. Enfeksiyonlu, n�ksetmi� enfeksiyon �yk�s� bulunan ya da hastay� enfeksiyona yatk�n hale getiren durumlar�n g�zlendi�i hastalara ILARIS uygulan�rken dikkatli olunmal�d�r. T�bbi giri�im gerektiren aktif bir enfeksiyonun g�zlendi�i hastalarda ILARIS ile tedaviye ba�lanmamal� ya da devam edilmemelidir. ILARIS tedavisi s�ras�nda izole ola�and��� veya f�rsat�� enfeksiyon vakalar� (aspergilloz, atipik mikobakteriyel enfeksiyonlar, herpes zoster dahil) bildirilmi�tir. ILARIS�in bu olaylarla nedensel ili�kisi olas�l�k d��� b�rak�lamamaktad�r. ILARIS�in t�m�r nekroz fakt�r� (TNF) inhibit�rleri ile birlikte kullan�lmas� �nerilmemektedir; ��nk� bu ciddi enfeksiyon riskini artt�rabilir (bkz. B�l�m 4.5). T�berk�loz taramas�: Klinik �al��malarda bir PPD deri testi ile test edilmi� CAPS hastalar�n�n yakla��k %12�sinde, ILAR�S tedavisi s�ras�nda latent ya da aktif bir t�berk�loz enfeksiyonu ile ilgili klinik kan�ta rastlanmasa da, takip testinde pozitif bir sonu� elde edilmi�tir. ILAR�S gibi interl�kin-1 (IL-1) inhibit�rlerinin kullan�lmas�n�n t�berk�loz i�in reaktivasyon riskini art�r�p art�rmad��� bilinmemektedir. Tedavi ba�lamadan �nce, t�m hastalar hem aktif hem de latent t�berk�loz enfeksiyonu a��s�ndan de�erlendirilmelidir. �zellikle yeti�kinlerde bu de�erlendirme detayl� bir t�bbi �yk�y� kapsamal�d�r. Uygun tarama testleri (�rn., t�berk�lin deri testi, interferon gama sal�n�m analizi [IGRA] veya g���s r�ntgeni) t�m hastalarda y�r�t�lmelidir (yerel �neriler uygulanabilir). Hastalar ILAR�S tedavisi s�ras�nda ve sonras�nda t�berk�loz i�aret ve semptomlar� a��s�ndan yak�ndan takip edilmelidir. T�m hastalar ILAR�S tedavisi s�ras�nda t�berk�lozu d���nd�ren belirti veya semptomlar�n (�rn., persistan �ks�r�k, kilo kayb�, subfebril v�cut s�cakl���) ortaya ��kmas� durumunda t�bbi �neriye ba�vurmalar� i�in y�nlendirilmelidir. PPD testinin negatiften pozitife d�nmesi durumunda, �zellikle y�ksek riskli hastalarda t�berk�loz enfeksiyonu i�in alternatif tarama y�ntemleri d���n�lmelidir. N�tropeni ve l�kopeni: ILARIS�in de dahil oldu�u IL-l�i inhibe eden ila�lar ile n�tropeni (mutlak n�trofil say�m� [ANC] < 1,5 x 10 9 /L) ve l�kopeni g�zlenmi�tir. N�tropenisi ya da l�kopenisi olan hastalarda ILAR�S tedavisi ba�lat�lmamahd�r. N�trofil say�mlar� dahil beyaz kan h�crelerinin tedavi ba�lat�lmadan �nce ve tekrar tedaviden 1 ila 2 ay sonra de�erlendirilmesi �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.8). Kronik ya da tekrarlayan tedaviler i�in, beyaz kan h�crelerinin periyodik olarak tedavi s�resince de�erlendirilmesi �nerilmektedir. E�er hasta n�tropenik ya da l�kopenik olursa, beyaz kan h�creleri say�m� yak�ndan izlenmeli ve tedavinin b�rak�lmas� d���n�lmelidir. Maligniteler: ILAR�S ile tedavi edilen hastalarda malignite olaylar� bildirilmi�tir. Anti-interl�kin (IL)-1) tedavisi ile malignitelerin geli�me riski bilinmemektedir. A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�: ILAR�S tedavisi ile a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� kaydedilmi�tir. Bu vakalar�n �o�unlu�u hafif �iddettedir. ILAR�S i�in 2600��n �zerinde hasta ile yap�lan klinik geli�tirme s�ras�nda, hi� bir anafilaktik ya da anafilaktoid reaksiyon kaydedilmemi�tir. Di�er yandan, enjekte edilen proteinler i�in nadir olmayan a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� riski g�zard� edilemez, (bkz. B�l�m 4.3). Hepatik fonksiyon: Klinik �al��malarda ge�ici ve asemptomatik olarak serum transaminaz ya da bilirubin d�zeylerinde y�kselme vakalar� kaydedilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). A��lar: ILAR�S alan hastalarda canl� a��lar arac�l���yla ikincil enfeksiyon bula�mas� ile ilgili veri mevcut de�ildir. Bu nedenle, yararlar�n a��k bir �ekilde risklerden daha a��r basmad��� durumlarda, ILAR�S ile e� zamanl� olarak canl� a��lar uygulanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). ILAR�S tedavisi ba�lat�lmadan �nce, yeti�kin ve pediyatrik hastalara pn�mokokkal a�� ve inaktive grip a��s� da dahil olmak �zere �nerilmi� olan t�m a��lar uygulanmal�d�r. CAPS hastalar�nda NLRP3 genindeki mutasyon: NLRP3 geninde do�rulanm�� bir mutasyonun olmad��� CAPS hastalar�ndan elde edilen deneyim s�n�rl�d�r. SJ�A�l� hastalarda makrofaj aktivasyon sendromu: Makrofaj aktivasyon sendromu (MAS) �zellikle SJ�A olmak �zere romatoid durumlar�n g�r�ld��� hastalarda geli�ebilecek ya�am� tehdit eden, bilinen bir hastal�kt�r. E�er MAS olu�ursa veya bundan ��phe edilirse, de�erlendirme ve tedaviye m�mk�n oldu�unca erken ba�lanmal�d�r. Hekimler MAS�� tetikledi�i bilindi�inden, enfeksiyon ve SJ�A a��rla�mas�na ili�kin semptomlara dikkat etmelidir. Klinik �al��ma deneyimine dayal� olarak ILARIS, SJ�A�l� hastalarda MAS insidansm� art�r�r g�r�nmemekle birlikte, kesin bir sonu� ��kar�lamamaktad�r. Eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte olan ila� reaksiyonu (PRESS): Eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte olan ila� reaksiyonu, �zellikle sistemik j�venil idiyopatik artritli (SJ�A) hastalarda olmak �zere, ILARIS ile tedavi edilen hastalarda seyrek s�kl�kla bildirilmi�tir. Bu durum �l�mc�l olabilece�inden DRESS�li hastalar�n hastaneye yat�r�lmas� gerekebilir. DRESS belirti ve semptomlar� mevcutsa ve alternatif bir etiyoloji belirlenemiyorsa, ILARIS yeniden uygulanmamal� ve farkl� bir tedavi d���n�lmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri ILARIS ile di�er t�bbi �r�nler aras�ndaki etkile�imler resmi �al��malarda incelenmemi�tir. Ba�ka bir IL-1 blokeri ile TNF inhibit�rlerinin birlikte uyguland��� durumda ciddi enfeksiyon insidansmm y�kseldi�i bildirilmi�tir. ILARIS�in TNF inhibit�rleri ile birlikte kullan�lmas� �nerilmez; ��nk� bu durum ciddi enfeksiyon riskini artt�rabilir. Karaci�er CYP450 enzimlerinin ekspresyonu, IL-1 beta gibi kronik enflamasyonu uyaran sitokinler taraf�ndan bask�lanabilir. B�ylece, canakinumab gibi g��l� sitokin inhibit�r tedavisi uyguland���nda CYP450 ekpresyonu geri d�nd�r�lebilir. Bu, dozun ki�iye g�re ayarland��� dar bir terap�tik indekse sahip CYP450 substratlar� i�in klinik a��dan �nemlidir. Bu tip bir t�bbi �r�nle tedavi edilen hastalarda canakinumabm ba�lat�lmas�n� takiben, etki ya da ila� etken maddesinin konsantrasyonu terap�tik olarak izlenmeli ve t�bbi �r�n�n dozu ki�iye g�re gerekli olduk�a ayarlanmal�d�r. ILARIS alan hastalarda canl� a��lar�n etkileri ya da canl� a��lar arac�l���yla ikincil enfeksiyon bula�mas� ile ilgili veri mevcut de�ildir. Bu nedenle yararlar�n a��k bir �ekilde risklerden daha a��r basmad��� durumlarda, ILARIS ile e� zamanl� olarak canl� a��lar uygulanmamal�d�r. ILARIS tedavisi ba�lat�ld�ktan sonra canl� a��larla a��lama yap�lacaksa, son ILARIS enjeksiyonundan sonra ve bir sonrakinden �nce en az 3 ay beklenmesi �nerilmektedir (bkz B�l�m 4.4). E�er m�mk�nse, ILARIS ile tedavi ba�lat�lmadan �nce pediyatrik ve yeti�kin hastalar�n t�m imm�nizasyonlarm�n tamamlanmas� �nerilmektedir (bkz b�l�m 4.4). Sa�l�kl� yeti�kin insanlarda yap�lan bir �al��man�n sonu�lar�, ILARIS�in 300 mg�hk tek dozunun, grip ve meningococcus bazl� glikolize protein a��lar� ile ba����klama sonras�nda antikor cevaplar�n�n ba�lamas�n� ve devaml�l���n� etkilemedi�ini g�stermi�tir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: 4    ya� ve daha k���k CAPS hastalar�nda yap�lan 56 haftal�k, a��k etiketli bir �al��madan elde edilen sonu�lar, standart bak�m kapsam�ndaki canl� olmayan �ocukluk d�nemi a��lar� yap�lm�� t�m hastalarda koruyucu antikor d�zeylerinin geli�ti�ini g�stermi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi:C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol�(Kontrasepsiyon). ILAR�S tedavisi s�resince ve son dozu takiben 3 ay etkili kontraseptikf kullan�lmal�d�r. Gebelik d�nemi Canakinumab��n gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal geli�im/ve-veya/do�um/ve-veya do�um sonras� geli�im �zerindeki etkileri bak�m�ndan yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Hayvan �reme �al��malar�nda her zaman insandaki yan�t �ng�r�lemedi�inden, ILAR�S gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Gebe olan ya da gebe kalmay� planlayan kad�nlar sadece yarar-risk de�erlendirmesinden sonra tedavi edilmelidir. Hayvan �al��malar�, canakinumab�n plasentay� ge�ti�ini ve fet�ste saptanabildi�in! g�stermektedir. �nsanda herhangi bir veri mevcut de�ildir, ancak canakinumab G s�n�f�ndan (IgG 1) bir imm�noglobulin oldu�undan, insanda transplasental aktarma beklenir. Bunun klinik etkisi bilinmemektedir. Bununla birlikte, rahimde canakinumaba maruz kalan yeni do�an bebeklere, annenin do�umdan �nceki son canakinumab dozunu takip eden 16 hafta boyunca canl� a�� uygulanmas� �nerilmez. Gebelik s�ras�nda canakinumab alan kad�nlara, yeni do�an bebeklerine herhangi bir a�� yap�lmadan �nce bebe�in sa�l�k uzman�na bilgi vermeleri talimat� verilmelidir. Laktasyon Canakinumab��n insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar canakinumab��n s�t ile at�ld���n� g�stermektedir.Hayvan �al��malar�, bir m�rin anti-m�rin IL-1 beta antikorunun emzirilen fare yavrular�n�n geli�imi �zerinde herhangi bir istenmeyen etki yaratmad���n� ve antikorun yavrulara ge�ti�ini g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Emzirmenin durdurulup durudurulmayaca��na ya da ILAR�S tedavisinin durdurulup durdurulmayaca�ma/tedaviden ka��n�l�p ka��n�lmayaca��na ili�kin karar verirken emzirmenin �ocuk a��s�ndan faydas� ve ILAR�S tedavisinin emziren anne a��s�ndan faydas� dikkate al�nmal�d�r. Fertilite ILAR�S�in insan fertilitesi �zerindeki potansiyel etkisi ile ilgili resmi �al��malar yap�lmam��t�r. Canakinumab�n marmosetlerdeki (C. jacchus) erkek fertilite parametreleri �zerinde bir etkisi bulunmam��t�r. Bir m�rin anti-m�rin IL-1 beta antikorunun erkek ve di�i farelerin fertilitesi �zerinde istenmeyen bir etkisi bulunmam��t�r (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler ILAR�S ile tedavi ba� d�nmesi/vertigo ya da asteniye sebep olarak ara� ve makine kullanma yetene�ini azaltabilir. ILAR�S tedavisi s�ras�nda bu tarz semptomlar ya�ayan hastalar ara� ve makine kullanmadan �nce bu durumun tamamen ortadan kalkmas�n� beklemelidir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti En s�k bildirilen advers ila� reaksiyonlar� ba�l�ca �st solunum yolu olmak �zere enfeksiyonlard�r. Ciddi enfeksiyonlar g�zlenmekle birlikte, olaylar�n �o�u hafif ila orta �iddettedir. Doz ve tedavi s�resinin advers ila� reaksiyonlar�n�n tip ya da s�kl��� �zerinde bir etkisi olmam��t�r. ILARIS ile tedavi edilen hastalarda a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.3 ve B�l�m 4.4). ILARIS ile tedavi edilen hastalarda f�rsat�� enfeksiyonlar bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). �stenmeyen etkiler MedDRA sistemi organ s�n�f�na g�re listelenmi�tir. Her bir sistem organ s�n�f� i�inde, advers ila� reaksiyonlar� ilk s�rada en yayg�n olan yer alacak �ekilde s�kl�k kategorisine g�re s�n�fland�r�l�r. S�kl�k kategorileri �u d�zen kullan�larak belirlenmi�tir: �ok yayg�n (>1/10); yayg�n (>1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). �stenmeyen etkiler her bir s�kl�k grubunda azalan ciddiyete g�re verilmi�tir. CAPS ve SJIA�da advers olaylar�n tablo halinde �zeti MedDRA Sistem Organ S�n�f� CAPS SJ�A Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar �ok Yayg�n Solunum yolu enfeksiyonu (pn�moni, bron�it, influenza, viral enfeksiyon, sin�zit, rinit, farenjit, tonsilit, nazofarenjit, �st solunum yolu enfeksiyonu) Kulak enfeksiyonu Sel�lit Gastroenterit �drar yolu enfeksiyonu Solunum yolu enfeksiyonu (pn�moni, bron�it, influenza, viral enfeksiyon, sin�zit, rinit, farenjit, tonsilit, nazofarenjit, �st solunum yolu enfeksiyonu) Kulak enfeksiyonu Sel�lit Gastroenterit �drar yolu enfeksiyonu Yayg�n Vulvovajinal kandidiyazis Vulvovajinal kandidiyazis Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n Ba� d�nmesi/vertigo Ba� d�nmesi/vertigo Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n Kar�n a�r�s� (�st) Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n Enjeksiyon b�lgesi reaksiyonu Enjeksiyon b�lgesi reaksiyonu Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� �ok yayg�n Eklem a�r�s� Yayg�n M�sk�loskeletal a�r� Ara�t�rmalar �ok yayg�n Azalm�� kreatinin renal klirensi * Protein�ri # L�kopeni ## Yayg�n N�tropeni ## N�tropeni ## Yayg�n olmayan Trombosit say�m�nda azalma ## Trombosit say�m�nda azalma ## * tahmini kreatinin klirensine dayah, �o�u ge�icidir #    �o�u dald�rma �ubu�u ile ge�ici eser miktarda ila 1+ pozitif �riner proteini temsil eder #    # Daha fazla bilgi i�in a�a�� bak�n�z SJIA havuzlanm�� analizi Klinik �al��malarda 2 ila <12 ya� aras� 321 hasta, 12 ila <16 ya� aras� 88 hasta ve 16 ila <20 ya� aras� 36 hasta dahil olmak �zere 2 ila <20 ya� aras� toplam 445 SJIA hastas� ILAR�S alm��t�r. T�m SJIA hastalar�n�n havuzlanm�� g�venlilik analizi, 16 ila <20 ya�lar� aras�ndaki gen� eri�kin SJIA hastalar�ndan olu�an alt k�mede, ILAR�S�in g�venlik profilinin, 16 ya��ndan k���k SJIA hastalar�nda g�zlenenlerle tutarl� oldu�unu g�stermi�tir. Se�ilmi� advers reaksiyonlarla ilgili a��klamalar CAPS hastalar�nda uzun vadeli veriler ve laboratuar anormallikleri CAPS hastalar� �zerinde ILAR�S ile ger�ekle�tirilen klinik �al��malar s�ras�nda, hemoglobin i�in ortalama de�erler artm�� ve l�kosit, n�trofil ve trombosit de�erleri azalm��t�r. CAPS hastalar�nda nadiren transaminaz y�kselmeleri g�zlenmi�tir. ILAR�S ile tedavi edilmi� CAPS hastalar�nda, transaminazlarda e� zamanl� y�kselmeler olmaks�z�n serum bilirubinde asemptomatik ve hafif y�kselmeler g�zlenmi�tir. Doz y�kseltme ile birlikte yap�lan uzun vadeli, a��k etiketli �al��malarda, enfeksiyon (gastroenterit, solunum yolu enfeksiyonu, �st solunum yolu enfeksiyonu), kusma ve sersemlik, di�er doz gruplar� ile kar��la�t�r�ld���nda 600 mg ya da 8 mg/kg doz grubunda daha s�k bildirilmi�tir. SJIA hastalar�nda laboratuar anormallikleri Hematoloji SJIA program�n�n genelinde, 33 hastada (% 16,5) l�kosit (WBC) say�mlar�nda ge�ici azalma (< O?, 8 x LLN) bildirilmi�tir. SJIA program�n�n genelinde, 12 hastada (%6) mutlak n�trofil say�mlar�nda (ANC) 1 x 10 9 /L�den daha d���k d�zeylere ge�ici azalmalar bildirilmi�tir. SJIA program�n�n genelinde, 19 hastada (%9,5) trombosit say�mlar�nda ge�ici azalmalar (<LLN) g�zlenmi�tir. ALT/AST SJIA program�n�n genelinde, 19 hastada (%9,5) >3 x normalin �st s�n�r� (ULN) d�zeyinde y�ksek ALT ve/veya ALT bildirilmi�tir. Pediyatrik pop�lasyon �al��malara dahil edilmi� 80 pediyatrik CAPS hastas� (2-17 ya�lar� aras�nda) bulunmaktad�r. Genel olarak, genel CAPS pop�lasyonu ile kar��la�t�r�ld���nda (yeti�kin ve pediyatrik hastalardan olu�maktad�r, N=211), pediyatrik hastalarda enfeksiyon epizotlar�n�n s�kl��� ve �iddeti de dahil olmak �zere ILARIS�in g�venlilik ve tolerabilite profilinde klinik a��dan anlaml� farkl�l�klar yoktur. �st solunum yolu enfeksiyonlar� en s�k bildirilen enfeksiyon olaylar�d�r. Ya�l� pop�lasyon 65 ya� ve �zeri hastalarda g�zlenen g�venlilik profilinde anlaml� farkl�l�klar yoktur. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)�ne bildirmeleri gerekmektedir, ( www.titck.gov.tr ; e-posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9.    Doz a��m� A��r� doz ile deneyim s�n�rl�d�r. Erken klinik �al��malarda, hastalar ve sa�l�kl� g�n�ll�ler akut toksisite kan�t�na rastlanmaks�z�n intraven�z veya subkutan yolla uygulanan 10 mg/kg�a varan y�ksek dozlar alm��t�r. Doz a��m� durumunda hastan�n advers reaksiyonlar veya etkilerin semptomlar� veya belirtileri a��s�ndan izlenmeleri ve gerekli oldu�unda uygun semptomatik tedavinin ba�lat�lmas� �nerilmektedir. Do�um Sonras� Depresyonu Do�um sonras� depresyonu, do�umdan sonra her on kad�ndan biri taraf�ndan tecr�be edilen stresli bir durumdur. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r.