Betaferon

Psikiyatrik bozukluklar BETAFERON ile tedavi edilecek hastalara, depresif bozukluklar�n ve intihara e�iliminin bir yan etki olabilece�i ve bu belirtileri hemen tedaviyi �ng�ren hekime bildirmesi gerekti�i hakk�nda bilgi verilmelidir (bkz.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ 4.8 �stenmeyen etkiler). Seyrek olgularda bu belirtiler in�har giri�imi ile sonu�lanabilir. Depresyon belirtileri ve intihar e�ilimi g�steren hastalar yakinen izlenmeli ve tedavinin kesilmesi d���n�lmelidir. BETAFERON, n�bet hikayesi olan hastalara ve antiepileptik tedavi g�ren hastalardan �zellikle epilepsisi antiepileptiklerle yeterince kontrol edilemeyenlere dikkatle uygulanmal�d�r. Bu �r�n, insan albumini i�erir ve bu nedenle potansiyel olarak viral hastal�k bula�t�rma riski vard�r. Creutzfeld-Jacob hastal��� (CJD) riski d��lanamaz. Laboratuvar testleri Multipl sklerozlu hastalar�n takibinde normal �artlarda gerekli olan laboratuvar testlerinin d���nda; tam kan say�m�, beyaz kan h�cresi say�m�, trombosit say�m� ve karaci�er fonksiyon testlerini de i�eren kan biyokimyas� incelemelerinin BETAFERON tedavisine ba�lanmas�ndan sonra d�zenli aral�klarla ve daha sonra klinik semptomlar yoksa periyodik olarak yap�lmas� �nerilir (bkz. 4.8 �stenmeyen etkiler). Tiroid fonksiyon bozuklu�u hikayesi veya klinik endikasyonu olanlarda tiroid fonksiyon testlerinin yapdmas� �nerilir. Anemisi, trombositopenisi, l�kopenisi (tek ba��na veya kombine halde) olan hastalar�n yayma ve trombosit say�m� dahil kan form�l�n�n daha dikkatli izlenmesi gerekebilir. N�tropeni geli�en hastalar ate� ve enfeksiyon geli�imi a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir. Trombosit say�s�nda belirgin azalma ile g�r�len trombositopeni bildirimleri olmu�tur. Karaci�er - safra kesesi bozukluklan �o�u vakada hafif ve ge�ici olan serum transaminazlannda asemptomatik art��, klinik �al��malarda BETAFERON ile tedavi edilen hastalarda �ok s�k g�r�lm��t�r. Di�er beta interferonlarda da oldu�u gibi, hepatik yetmezli�i de i�eren ciddi karaci�er hasar� olgular� bildirilmi�tir. En �iddetli olaylar s�kl�kla hepatotoksisiteye yol a�t��� bilinen ba�ka ila� veya maddelere maruz kalan hastalar ile morbidite nedeni olan ba�ka hastal�klann (�r: metastaz yapan malign hastal�klar, �iddetli enfeksiyonlar ve sepsis, a��n alkol t�ketimi) varl���nda ortaya ��kar. Hastalarda karaci�er hasar� belirtileri yak�ndan izlenmelidir. Serum transaminazlarda y�kselme meydana gelmesi dikkatli takip ve ara�t�rma gerektirmektedir. �ayet seviye �nemli miktarda y�kselirse veya sanl�k gibi klinik semptomlar ile beraber g�r�l�rse BETAFERON� un kesilmesi d���n�lmelidir. Karaci�er harabiyetinin klinik kan�t� yoksa ve karaci�er enzimleri normale d�nd�kten sonra, karaci�er fonksiyonlann�n yak�n takibi ile beraber tedavinin yeniden ba�lanmas� d���n�lebilir. B�brek ve �riner bozukluklar Ciddi b�brek yetmezli�i olan hastalara interferon beta-lb uygulan�rken dikkatli olunmal� ve hastalar yak�ndan takip edilmelidir. Nefrotik sendrom: �nterferon beta i�eren ila�lar ile tedavi s�ras�nda, kollapsl� fokal segmental glomer�loskleroz (FSGS), minimal de�i�iklik hastal��� (MCD), membranoproliferatif glomer�lonefrit (MPGN) ve membran�z glomer�lopati (MGN) dahil olmak �zere altta yatan nefropatilerin farkl� oldu�u nefrotik sendrom vakalar� bildirilmi�tir. Vakalar, tedavi s�ras�ndaki �e�itli zaman dilimlerinde rapor edilmi� olup, interferon beta ile tedaviye ba�lad�ktan y�llar sonra ortaya ��kabilmektedir. �zellikle b�brek hastal��� riski y�ksek olan hastalarda �m. �dem, protein�ri ve b�brek fonksiyonlar�nda bozulma gibi erken belirti ve semptomlar�n periyodik olarak izlenmesi �nerilmektedir. Nefrotik sendrom derhal tedavi edilmeli ve BETAFERON tedavisinin kesilmesi d���n�lmelidir. Kardiyak bozukluklar Konjestif kalp yetmezli�i, koroner arter hastal��� ya da aritmi gibi �nemli kalp hastal�klar�n�n �nceden mevcut oldu�u hastalarda BETAFERON dikkatle kullan�lmal�d�r. Betaferonun do�rudan kardiyotoksik potansiyeline ili�kin herhangi bir g�sterge mevcut olmamakla birlikte, bu hastalar kardiyak durumun k�t�le�mesi a��s�ndan izlenmelidir. S�z konusu durum �zellikle Betaferon tedavisine ba�land��� s�rada, beta interferonlarla ili�kilendirilen grip benzeri semptomlann ate�, titreme ve ta�ikardi ile kardiyak stres olu�turdu�u d�nemde ge�erlidir. Kardiomiyopati olgular� bildirilmi�tir: �ayet meydana gelirse ve BETAFERON ile ili�kisi oldu�undan ku�kulan�l�rsa, tedavi kesilmelidir. Trombotik mikroanjiopati (TMA): �nterferon beta i�eren ila�lann kullan�m� ile �l�mc�l vakalan da i�eren trombotik trombositopenik purpura (TTP) ya da hemolitik �remik sendrom (H�S) olarak ortaya ��kan trombotik mikroanjiopati vakalar� rapor edilmi�tir. Vakalar, tedavi s�ras�ndaki �e�itli zaman dilimlerinde rapor edilmi� olup, interferon beta tedavisine ba�lad�ktan haftalar sonra veya y�llar sonra ortaya ��kabilmektedir. Erken klinik bulgular, trombositopeniyi, yeni ba�layan hipertansiyonu, ate�i, santral sinir sistemi semptomlann� (�m. konf�zyon, parezi) ve bozulmu� b�brek fonksiyonunu i�ermektedir. TMA�y� hat�rlatan laboratuvar bulgulan, kan yaymas�nda azalm�� platelet say�s�, hemoliz ve �istositlerin (eritrosit fragmantasyonu) sebep oldu�u artm�� serum laktat dehidrogenaz� (LDH)�d�r. Bu sebeple, TMA�n�n klinik bulgulan g�zlemlenirse, kan platelet d�zeyleri, serum LDH d�zeyi, kan yaymas� ve b�brek fonksiyonlan i�in ileri testlerin yap�lmas� �nerilir. E�er TMA tan�s� konulursa tedavinin (plazma de�i�imi d���n�lerek) derhal uygulanmas� gerekmektedir ve BETAFERON tedavisinin hemen kesilmesi �nerilmektedir. Sindirim sistemi bozukluklan Seyrek olguda BETAFERON kullan�m� s�ras�nda, s�kl�kla hipertrigliserideminin e�lik etti�i pankreatit vakalan g�zlemlenmi�tir. T etkikler/�mm�noj enisite T�m terap�tik proteinlerde oldu�u �zere imm�noj enisite potansiyeli mevcuttur (bak�n�z 4.8 �stenmeyen etkiler). Tedaviye devam etme ya da b�rakma karan tek ba��na n�tralizan etkiden �ok, hastal���n t�m y�nlerine dayand�nlmal�d�r. �mm�n sistem bozukluklan �nceden monoklonal gamopatisi olan hastalara sitokinlerin uygulanmas� esnas�nda, �oka benzer bulgularla seyreden ve fatal olarak sonu�lanan, sistemik kapiller ka�ak sendromu geli�ti�i g�r�lm��t�r. Genel rahats�zl�klar ve uygulama yeri ile ilgili durumlar Ciddi a��n duyarl�l�k reaksiyonlan (bronkospazm, anaf�laksi ve �rtiker gibi seyrek fakat �iddetli akut reaksiyonlar) meydana gelebilir. BETAFERON kullanan hastalarda enjeksiyon yerinde nekroz bildirilmi�tir. Yayg�n olabilir, ya� dokusunu ve kas fasyas�m da i�ine alabilece�inden, nedbe olu�umu ile neticelenebilir. Nadiren debridman ve daha da nadiren deri grefti gerekebilir ve iyile�me s�resi 6 ay� bulabilir. Hastaya, derisinde enjeksiyon yerinde �i�lik veya s�v� drenaj� ile ili�kili olabilecek bir kesik / �atlak fark etti�inde BETAFERON enjeksiyonuna devam etmeden �nce doktoruna dan��mas� �nerilmelidir. Hastada birden fazla lezyon olu�ursa, BETAFERON tedavisine, lezyonlar iyile�ene kadar ara verilmelidir. Tek lezyonu olan hastalarda nekrozun fazla yayg�n olmamas� ko�uluyla hasta BETAFERON tedavisini s�rd�rebilir, ��nk� bu t�r olgularda tedavi alt�nda da enjeksiyon yeri nekrozunda iyile�me g�zlenmi�tir. Enjeksiyon yerinde bir nekrozun olu�ma riskini asgariye indirmek amac�yla hasta, -    aseptik bir enjeksiyon tekni�inin uygulanmas� -    enj eksiyon b�lgesinin her enj eksiyonda de�i�tirilmesi konusunda uyar�lmal�d�r. Enjeksiyon yeri reaksiyonlan bir otoenjekt�r kullan�larak azalt�labilir. Multipl sklerozu d���nd�ren tek bir klinik olay g�r�len hastalann kat�ld��� bir pivot �al��mada hastalar�n �o�u taraf�ndan bir otoenjekt�r kullan�lm��t�r. Bu �al��mada di�er pivot �al��malara g�re enjeksiyon yeri reaksiyonlan ve enj eksiyon yerinde nekroz daha seyrek g�zlenmi�tir. �zellikle enjeksiyon yeri reaksiyonlar�n�n olu�tu�u hastalarda, hastalar�n kulland�klar� enjeksiyon tekni�i belirli aralarla g�zden ge�irilmelidir. Sodyum: Bu t�bbi �r�n, her dozunda 1 mmol (23 mgj�dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esas�nda sodyum i�ermez olarak kabul edilebilir. 4.5    Di�er t�bbi �r�nlerle etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri BETAFERON ile formal ila� etkile�im �al��malar� yap�lmam��t�r. Ataklann 28 g�ne kadar kortikosteroid veya ACTH ile tedavisi, BETAFERON alan hastalarda iyi tolere edilmi�tir. Multipl skleroz hastalar�ndaki klinik deneyimin az olmas� nedeniyle, BETAFERON�un kortikosteroid ya da ACTH d���nda imm�nomod�lat�rlerle birlikte kullan�m� �nerilmez. �nterferonlar�n insan ve hayvanda hepatik sitokrom P450�ye ba��ml� enzimlerin aktivitesini azaltt��� bildirilmi�tir. BETAFERON dar bir terap�tik indekse sahip ve klerensi i�in b�y�k oranda hepatik sitokrom P450 sistemine gereksinim duyan ila�larla birlikte kullan�l�rken dikkatli olunmal�d�r. Hematopoetik sistem �zerine etkili olan ila�larla birlikte kullan�ld���nda dikkat edilmelidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Pediatrik pop�lasyonda farmakokinetik �al��malar yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyona ili�kin ek bilgiler i�in bkz. B�l�m 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli. 4.6    Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi C�dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Gebe kalma olas�l��� olan kad�nlann uygun kontraseptif �nlemleri almalan gerekmektedir. E�er hasta BETAFERON kullan�m� s�ras�nda gebe kal�r ya da gebe kalmay� planlarsa, potansiyel zarar konusunda bilgilendirilmeli ve tedaviyi kesmesi �nerilmelidir. Gebelik d�nemi Tedaviye hamilelik s�ras�nda ba�lanmas� kontrendikedir. Kontroll� klinik �al��malarda MS�li hastalarda spontan abortuslar bildirilmi�tir. Rhesus maymunlan ile yap�lan �al��malarda rekombinan interferon beta-lb y�ksek doz uyguland���nda d���k oranlannda artmaya yol a�m�� ve embriyotoksik olarak kabul edilmi�tir. Bu nedenle gebe kalma olas�l��� olan kad�nlann uygun kontraseptif �nlemleri almalar� gerekmektedir. E�er hasta BETAFERON kullan�m� s�ras�nda gebe kal�r ya da gebe kalmay� planlarsa, potansiyel zarar konusunda bilgilendirilmeli ve tedaviyi kesmesi �nerilmelidir. BETAFERON gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi �nterferon beta-lb�nin anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Teorik olarak, emzirilen bebekte interferon beta-lb�ye ait ciddi advers etkiler ortaya ��kabilece�inden, emzirmenin ya da BETAFERON�un kesilmesi konusunda karar verilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite Hayvanlar �zerinde yap�lan �reme �al��malar�, annede toksisiteye ve d���k oran�nda art��a yol a�m��t�r.