Adenosine Kabi

ОПИС: Фармакотерапевтична група: Інші кардіологічні препарати, код АТХ: C01EB 10 Ендогенний нуклеозид із периферичною судинорозширювальною / антиаритмічною дією Механізм дії Аденозин є потужним вазодилататором у більшості судинних басейнів, за винятком аферентних артеріол нирок та печінкових вен, де він спричиняє вазоконстрикцію. Аденозин здійснює свою фармакологічну дію через активацію пуринових рецепторів (поверхневі клітинні аденозинові рецептори A1 та A2). Хоча точний механізм, за допомогою якого активація аденозинових рецепторів розслабляє гладеньку мускулатуру судин, не з'ясований, існують докази на користь як пригнічення повільного вхідного кальцієвого струму зі зменшенням захоплення кальцію, так і активації аденілатциклази через рецептори A2 у клітинах гладеньких м'язів. Аденозин може знижувати судинний тонус шляхом модуляції симпатичної нейротрансмісії. Внутрішньоклітинне поглинання аденозину опосередковується специфічною трансмембранною системою транспорту нуклеозидів. Потрапивши всередину клітини, аденозин швидко фосфорилюється аденозинкіназою до аденозинмонофосфату або дезамінується аденозиндезаміназою до інозину. Ці внутрішньоклітинні метаболіти аденозину не мають вазоактивної дії. Фармакодинамічні ефекти Дослідження з використанням внутрішньокоронарного допплерівського катетера для оцінки кровотоку показали, що внутрішньовенне введення Adenoscan у дозі 140 мкг/кг/хв спричиняє максимальну коронарну гіперемію (порівняно з внутрішньокоронарним папаверином) приблизно у 90 % випадків протягом 2 – 3 хвилин від початку інфузії. Швидкість коронарного кровотоку повертається до базального рівня протягом 1 – 2 хвилин після припинення інфузії Adenoscan. Збільшення кровотоку, спричинене Adenoscan у нормальних коронарних артеріях, є значно більшим, ніж у стенозованих артеріях. Adenoscan перенаправляє коронарний кровотік від ендокарда до епікарда та може зменшувати колатеральний коронарний кровотік, спричиняючи таким чином регіонарну ішемію. Тривала інфузія аденозину людині, як було показано, спричиняє помірне дозозалежне зниження середнього артеріального тиску та дозозалежний позитивний хронотропний ефект, найімовірніше зумовлений симпатичною стимуляцією. Початок цього рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень настає пізніше, ніж негативний хронотропний/дромотропний ефект. Цей диференційований ефект здебільшого спостерігається після болюсного введення, що пояснює потенційне застосування аденозину як засобу для лікування суправентрикулярних аритмій при болюсному введенні або як коронарного вазодилататора при введенні у вигляді інфузії. Хоча Adenoscan впливає на серцеву провідність, його було безпечно та ефективно застосовано на тлі інших кардіоактивних або вазоактивних препаратів, таких як бета-адреноблокатори, антагоністи кальцієвих каналів, нітрати, інгібітори АПФ, діуретики, препарати наперстянки чи антиаритмічні засоби. Педіатрична популяція Огляд літератури виявив три дослідження, у яких внутрішньовенна інфузія аденозину застосовувалася разом із радіонуклідною візуалізацією перфузії міокарда у дозі 0,14 мг/кг маси тіла/хв упродовж 2 – 4 хвилин у пацієнтів дитячого віку від 1 місяця до 18 років. Найбільше дослідження включало 47 пацієнтів віком від 1 місяця до 18 років і повідомило про чутливість 87 % (ДІ 52 – 97 %) та специфічність 95 % (ДІ 79 – 99 %) для магнітно-резонансної томографії серцево-судинної системи в умовах фармакологічного навантаження внутрішньовенним аденозином у дозі 0,14 мг/кг/хв упродовж 3 хвилин. У дослідженні не повідомлялося про жодні небажані явища. Однак наявні на сьогодні дані вважаються вкрай обмеженими для підтвердження застосування аденозину з діагностичною метою у педіатричній популяції.