Tyto informace slouží pouze ke vzdělávacím účelům. Nejsou lékařskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lékařem.
Popis, Dávkování, Vedlejší účinky, Kontraindikace. Data from EMA, URPL, openFDA and other regulatory sources.
| Ramipril | Lisinopril | |
|---|---|---|
| Účinné látky | RAMIPRIL | LISINOPRIL |
| ATC kód | C09AA05 | C09AA03 |
| Forma | — | TABLET |
| Dávkování | — | 10 mg/1 |
| Způsob podání | — | ORAL |
| Výrobce | ANGITA PHARMA INC. | Preferred Pharmaceuticals Inc. |
| Indikace | Léčba hypertenze: Kardiovaskulární prevence: snížení kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů: s manifestním aterotrombotickým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo mozkové příhody, nebo onemocnění periferních cév) nebo s diabetem a s nejméně jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1 ). Léčba onemocnění ledvin: incipientní glomerulární diabetická nefropatie definovaná přítomností mikroalbuminurie. manifestní glomerulární diabetická nefropatie definována makroproteinurií u pacientů s nejméně jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1 ). manifestní glomerulární nediabetická nefropatie definovaná makroproteinurií ≥ 3 g/den (viz bod 5.1 ). Léčba symptomatického selhání srdce. Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu: snížení mortality v akutní fázi infarktu myokardu u pacientů s klinickými příznaky selhání srdce, se začátkem léčby > 48 hod po akutním infarktu myokardu. |
Ramipril (INN: RAMIPRIL, ATC C09AA05) and Lisinopril (INN: LISINOPRIL, ATC C09AA03) differ in active substance, indications, and safety profile. The table above summarizes the clinical differences from regulatory documents.
Combination safety depends on mechanisms and your health profile. Use our interactions checker and always consult your doctor or pharmacist before combining medications.
Both drugs are approved when used per label. Safety is patient-specific — the better choice depends on your condition, other medications, allergies, and comorbidities. Consult a healthcare professional for personalized advice.
Tyto informace slouží pouze ke vzdělávacím účelům. Nejsou lékařskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lékařem.
| DAPRIL je určen k léčbě dospělých pacientů: Léčba esenciální a renovaskulární hypertenze v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy (viz body 4.3 , 4.4 , 4.5 a 5.1 ) Léčba srdečního selhání samostatně nebo v kombinaci s diuretiky a v některých případech s digitalisovými glykosidy Léčba hemodynamicky stabilních pacientů v časné (24 h) fázi infarktu myokardu, aby se zabránilo rozvoji dysfunkce levé komory a srdečního selhání Léčba pacientů s diabetem mellitem typu 2 a hypertenzí a souběžnými renálními komplikacemi s mikroalbuminurií DAPRIL je určen k léčbě hypertenze u dětí od 6 let, dospívajících a dospělých. |
| Vedlejší účinky | Souhrn bezpečnostního profilu Součástí bezpečnostního profilu ramiprilu je výskyt přetrvávajícího suchého kašle a reakcí souvisejících s hypotenzí. K závažným nežádoucím účinkům patří angioedém, hyperkalemie, zhoršení funkce ledvin nebo jater, pankreatitida, závažné kožní reakce a neutropenie/agranulocytóza. Tabulkový přehled nežádoucích účinků Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10) - Časté (≥ 1/100 až < 1/10) - Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) - Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Časté Méně časté Vzácné Velmivzácné Není známo Poruchy krve a lymfatického systému Eozinofilie Snížený počet bílých krvinek (včetně neutropenie anebo agranulocytóz y), snížený počet červených krvinek, pokles hemoglobinu, snížený počet krevních destiček Selhání kostní dřeně, pancytopenie, hemolytická anémie Poruchy imunitního systému Anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce, zvýšené antinukleární protilátky Endokrinníporuchy Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretickéh o hormonu (SIADH) Poruchy metabolismu a výživy Zvýšenáhladina draslíkuv krvi Anorexie, snížená chuť k jídlu Sníženáhladina sodíkuv krvi Psychiatricképoruchy Zhoršená nálada, úzkost, nervozita, neklid, poruchy spánku včetně somnolence Stav zmatenosti Poruchy pozornosti Poruchy Bolest hlavy, Vertigo, Třes, poruchy Mozková nervového systému závrať parestézie, ageuzie, dysgeuzie rovnováhy ischémie včetně mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky, zhoršené psychomotoric ké schopnosti, pocit pálení, parosmie Poruchy oka Poruchy zraku včetně zamlženého vidění Konjunktivitid a Poruchy ucha a labyrintu Zhoršenýsluch, tinitus Srdečníporuchy Ischémie myokardu včetně anginy pectoris anebo infarktu myokardu, tachykardie, arytmie, palpitace, periferní edém Cévní poruchy Hypotenze, snížený ortostatický krevní tlak, synkopa Zčervenání Vaskulární stenóza, hypoperfúze, vaskulitida Raynaudův fenomén Respirační, hrudní amediastinálníporuchy Neproduktivní dráždivý kašel, bronchitida, sinusitida, dyspnoe Bronchospasm us včetně zhoršení astmatu, neprůchodný nos Gastrointestiná lní poruchy Zánět gastrointestinál ní-ho traktu, poruchy trávení, břišní diskomfort, dyspepsie, průjem, nauzea, zvracení Pankreatitida (při užívání ACEinhibitorů byly velmi výjimečně hlášeny případys fatálním průběhem), zvýšené pankreatické enzymy, angioedém tenkého střeva, bolest v horní časti břicha Glositida Aftóznístomatitida včetně gastritidy, zácpa, sucho v ústech Poruchy jater ažlučových cest Zvýšené hladiny jaterních enzymů a/nebo konjugovanéh o bilirubinu Cholestatická žloutenka, hepatocelulárn í poškození Akutní selhání jater, cholestatická nebo cytolytická hepatitida (velmi výjimečněs fatálním průběhem) Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka, hlavně makulopapulár ní Angioedém; velmi výjimečně může být obstrukce dýchacích cest v důsledku angioedému fatální; pruritus, hyperhidróza Exfoliativní dermatitida, kopřivka, onycholýza Fotosenzitivní reakce Toxická epidermální nekrolýza, Stevens- Johnsonův syndrom, multiformní erytém, pemfigus, zhoršená psoriáza, psoriatiformní dermatitida, pemfigoidní nebo lichenoidní exantém nebo enantém, alopecie Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Svalový spasmus, myalgie Artralgie Poruchy ledvin a močovýchcest Porucha funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin, zvýšené vylučování moči, zhoršení preexistující proteinurie, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatininu v krvi Poruchy Přechodná Gynekomastie reprodukčního systému a prsu erektilní impotence, snížené libido Celkovéporuchy a reakce v místě aplikace Bolest na hrudi,únava Pyrexie Astenie Pediatrická populace Bezpečnost použití ramiprilu byla sledována ve dvou klinických studiích, u 325 dětí a dospívajících ve věku mezi 2-16 lety. Zatímco podstata a závažnost nežádoucích účinků byly podobné jako u dospělých, četnost následujících nežádoucích účinků byla u dětí vyšší: Tachykardie, ucpání nosu a rýma „časté“ (≥ 1/100 až < 1/10) u dětí a „méně časté“ (≥ 1/1 000 až < 1/100) u dospělých. Záněty spojivek „časté“ (≥ 1/100 až < 1/10) u dětí, zatímco „vzácné“ (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) u dospělých. Třes a kopřivka „méně časté“ (≥ 1/1 000 až < 1/100) u dětí, zatímco „vzácné“ (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) u dospělých. Celkový bezpečnostní profil ramiprilu u pediatrických pacientů se významně neliší od bezpečnostního profilu u dospělých. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek | Lisinopril byl v kontrolovaných klinických studiích všeobecně dobře snášen. Nežádoucí účinky byly ve většině případů povahou mírné a přechodné. Nejčastějšími klinickými nežádoucími účinky lisinoprilu v kontrolovaných klinických studiích byly: závrať, bolesti hlavy, průjem, únava, kašel a nauzea. Jiné nežádoucí účinky, které byly méně časté: ortostatické účinky (včetně hypotenze), exantém a astenie. Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby lisinoprilem a dalšími ACE inhibitory s frekvencí výskytu: velmi časté (≥ 10), časté (≥ 100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Třídy orgánových systémů Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo Poruchy krve snížení hodnot úbytek kostní a lymfatického hemoglobinu, dřeně, anémie, systému snížení trombocytopenie, hematokritu leukopenie, neutropenie, agranulocytóza (viz bod 4.4 ), hemolytická anémie, lymfadenopatie, autoimunní onemocnění Poruchy hypersenzitivita anafylaktické/ imunitního (včetně anafylaktoidní systému angioneurotického reakce edému obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a/nebo hrtanu (viz bod 4.4)) Endokrinní syndrom poruchy nepřiměřené sekrece antidiuretické- ho hormonu (SIADH) Třídy orgánových systémů Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo Poruchy metabolismu a výživy hypoglykémie Psychiatricképoruchy změny nálad zmatenost symptomy deprese Poruchy nervového systému závrať, bolestihlavy cévní mozková příhoda**, parestezie, vertigo, poruchy vnímání chuti, poruchy spánku, halucinace poruchy čichu synkopa Srdeční poruchy infarkt myokardu** palpitace, tachykardie Cévní poruchy ortostatické účinky (včetně hypotenze) Raynaudův fenomén Respirační, hrudnía mediastinálníporuchy kašel rinitida bronchospasmus, sinusitida, alergická alveolitida / eosinofilní pneumonie Gastrointestinálníporuchy průjem, zvracení nauzea, bolest břicha a poruchy trávení sucho v ústech pankreatitida, střevní angioedém, hepatitida - hepatocelulární nebo cholestatická, žloutenkaa selhání jater (vizbod 4.4) Poruchy kůžea podkožní tkáně vyrážka, svědění kopřivka, alopecie, psoriáza pocení, pemfigus, toxická epidermální nekrolýza, Stevensův- Třídy orgánových systémů Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo Johnsonův syndrom, erythema multiforme, kožní pseudolymfom* Poruchy ledvin a močových cest renálnídysfunkce uremie, akutní renální selhání oligurie / anurie Poruchy reprodukčního systému a prsu impotence gynekomastie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace únava, astenie Vyšetření zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina sérového kreatininu, zvýšení jaterních enzymů, hyperkalemie zvýšení hladiny sérového bilirubinu, hyponatremie * Byl popsán komplex příznaků, který zahrnuje jeden nebo více z následujících projevů: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšená sedimentace erytrocytů, eosinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné kožní projevy. ** zřejmě sekundárně při nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4 ) Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek |
|---|
| Kontraindikace | Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jakýkoli jiný ACE (angiotenzin konvertující enzym) inhibitor. Angioedém v anamnéze (hereditární, idiopatický nebo angioedém při předchozím užití ACE inhibitoru nebo antagonistů receptoru pro angiotenzin II (AIIRA). Extrakorporální léčba umožňující kontakt krve s negativně nabitým povrchem (viz bod 4.5 ). Signifikantní bilaterální renální arteriální stenóza anebo renální arteriální stenóza v jediné funkční ledvině. Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6 ). Ramipril se nesmí používat u pacientů s hypotenzí anebo u pacientů hemodynamicky nestabilních. Souběžné užívání přípravku Amprilan s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin (GFR < 60 ml/min/1,73 m 2 ) (viz body 4.5 a 5.1 ). Souběžné užívání se sakubitrilem/valsartanem. Přípravek Amprilan nesmí být nasazen dříve než 36 hodin po poslední dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.4 a 4.5 ). | hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 angioedém spojený s předchozí léčbou ACE inhibitory vrozený (idiopatický) angioedém druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6 ) současné užívání přípravku DAPRIL s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin (GFR < 60 ml/min/1,73 m 2 ) (viz body 4.5 a 5.1 ) souběžné užívání se sakubitrilem/valsartanem. Lisinopril nesmí být nasazen dříve než 36 hodin po poslední dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.4 a 4.5 ) |
|---|
| Upozornění | Zvláštní skupiny pacientů Těhotenství: těhotenství nesmí být zahájena léčba ACE inhibitory, jako například ramiprilem, nebo antagonisty receptoru pro angiotenzin II (AIIRA). Pokud se pokračování léčby ACE inhibitory/AIIRA nepovažuje vysloveně za nezbytné, má být u pacientek plánujících otěhotnění změněna léčba na alternativní antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem pro používání v době těhotenství. Jestliže se zjistí, že je pacientka těhotná, musí být léčba ACE inhibitory/AIIRA okamžitě ukončena, a pokud je to vhodné, musí být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6 ). Pacienti s mimořádným rizikem hypotenze Pacienti s výrazně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem U pacientů s výrazně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem existuje riziko akutního výrazného poklesu krevního tlaku a zhoršení funkce ledvin v důsledku ACE inhibice, především pokud je ACE inhibitor anebo diuretikum jako doprovodná léčba podáván poprvé, anebo pokud se podává poprvé zvýšená dávka. Předpokládat významnou aktivaci renin-angiotenzin-aldosteronového systému a počítat s lékařským dohledem včetně sledování krevního tlaku je nutné například u těchto pacientů: Pacienti se závažnou hypertenzí; Pacienti s dekompenzovaným městnavým selháním srdce; Pacienti s hemodynamicky relevantní přítokovou nebo odtokovou překážkou v levé komoře (např. stenóza aortální anebo mitrální chlopně); Pacienti s unilaterální renální arteriální stenózou, přičemž druhá ledvina je funkční; Pacienti, kteří mají, anebo u nichž může vzniknout nedostatek tekutin a solí (včetně pacientů užívajících diuretika); Pacienti s cirhózou jater a/nebo s ascitem; Pacienti podstupující velkou operaci nebo během anestézie látkami, které navozují hypotenzi. Všeobecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (u pacientů se srdečním selháním se však úprava musí důkladně uvážit s ohledem na riziko objemového přeplnění). Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) Bylo prokázáno, že souběžné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1 ). Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku. Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií. Přechodné nebo trvalé selhávání srdce po infarktu myokardu Pacienti s rizikem srdeční anebo mozkové ischémie v případě akutní hypotenze Úvodní fáze léčby vyžaduje zvláštní lékařský dohled. Starší pacienti Viz bod 4.2 . Operace Tam, kde je to možné, se doporučuje ukončit léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, jako je např. ramipril, jeden den před operací. Sledování renálních funkcí Před zahájením léčby a po dobu léčby, především v počátečních týdnech, musí být sledovány funkce ledvin a popřípadě upraveno dávkování. Zvláště důkladné sledování je nutné u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2 ). Riziko zhoršení funkce ledvin existuje hlavně u pacientů s městnavým selháním srdce anebo po transplantaci ledviny. Angioedém U pacientů léčených ACE inhibitory včetně ramiprilu byl hlášen výskyt angioedému (např. otok dýchacích cest nebo jazyka se zhoršením dýchání nebo bez něj) (viz bod 4.8 ). Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného rizika angioedému. Léčbu sakubitrilem/valsartanem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce ramiprilu. Léčbu ramiprilem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.3 a 4.5 ). Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (např. otok dýchacích cest nebo jazyka spolu s poruchou dýchání nebo bez poruchy dýchání) (viz bod 4.5 ). U pacientů, kteří již užívají ACE inhibitor, je třeba opatrnosti při počátečním podání racekadotrilu, mTOR inhibitorů (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptinu. V případě angioedému musí být léčba přípravkem Amprilan ukončena. Pacient musí být okamžitě léčen na pohotovosti. Musí zde zůstat na pozorování nejméně 12 až 24 hodin a může být propuštěn až po úplném vymizení příznaků. U pacientů léčených ACE inhibitory včetně přípravku Amprilan (viz bod 4.8 ) byl hlášen intestinální angioedém, který se projevil bolestí břicha (s nauzeou nebo se zvracením anebo bez těchto příznaků). Anafylaktické reakce po dobu desenzibilizace Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických a anafylaktoidních reakcí na jed hmyzu a další alergeny se v důsledku ACE inhibice zvyšuje. Před desenzibilizací je potřeba zvážit dočasné pozastavení léčby přípravkem Amprilan. Monitori ng elektrolytů: hyperkalemie ACE inhibitory mohou vyvolat hyperkalémii, protože brání uvolňování aldosteronu. U pacientů s normální funkcí ledvin není účinek obvykle významný. K pacientům s rizikem výskytu hyperkalemie patří pacienti s poruchou funkce ledvin, starší pacienti (> 70 let), pacienti s nekontrolovaným diabetem mellitem, pacienti užívajících doplňky stravy obsahující kalium (včetně náhražek soli), kalium šetřící diuretika, nebo pacienti užívající jiné léčivé látky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku (např. heparin, trimethoprim nebo kotrimoxazol známý jako trimethoprim/sulfamethoxazol a zejména antagonisté aldosteronu nebo blokátory receptorů angiotensinu) anebo stavy, jako je například dehydratace, akutní srdeční dekompenzace, metabolická acidóza. U pacientů užívajících ACE inhibitory mají být proto diuretika a blokátory receptorů angiotensinu a výše zmíněné léky užívány opatrně a má být kontrolována hladina draslíku v séru a funkce ledvin (viz bod 4.5 ). Monitori ng elektrolytů: hyponatremie některých pacientů léčených ramiprilem byl pozorován syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) a následná hyponatremie. U starších pacientů a pacientů, u nichž existuje riziko hyponatremie, je doporučeno pravidelně monitorovat hladinu sodíku v séru. Neutropenie / agranulocytóza Vzácně se vyskytla neutropenie/agranulocytóza stejně jako trombocytopénie a anémie a rovněž byl hlášen útlum kostní dřeně. Doporučuje se sledovat počet bílých krvinek, aby bylo možné odhalit možnou leukopenii. Častější sledování je doporučeno v počátečních fázích léčby a u pacientů s poruchami funkce ledvin, u pacientů, kteří mají současně kolagenové onemocnění (např. lupus erythematodes nebo sklerodermii) a u pacientů léčených jinými přípravky, které mohou navozovat změny krevního obrazu (viz body 4.5 a 4.8 ). Rozdíly mezi etniky ACE inhibitory způsobují vyšší výskyt angioedému u pacientů černé pleti v porovnání s ostatními. Podobně jako další ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku u pacientů černé pleti, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkou hladinou reninu v černošské populaci s hypertenzí. Kašel Při užívání ACE inhibitorů byl hlášen kašel. Charakterizuje se jako neproduktivní, přetrvávající, a vymizí po ukončení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitorem je třeba zvážit v rámci diferenciální diagnózy kašle. Přípravek Amprilan obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. | Symptomatická hypotenze Symptomatická hypotenze je u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí vzácná. U pacientů s hypertenzí užívajících lisinopril je pravděpodobnější výskyt symptomatické hypotenze za přítomnosti poruch tekutin a elektrolytů, např. diuretik, diety s nízkým obsahem sodíku, dialýzy, průjmů nebo zvracení (viz také body 4.5 a 4.8 ). U pacientů se srdečním selháním, se současným selháním ledvin nebo bez něj, byla pozorována symptomatická hypotenze. Hypotenze byla nejčastější u pacientů se závažným srdečním selháním užívajících vysoké dávky diuretik (např. 80 mg nebo více furosemidu denně), hyponatremií nebo funkční poruchou funkce ledvin. V takových případech má být krevní tlak často sledován na začátku léčby a po každé změně dávky lisinoprilu a/nebo diuretika. Podobná opatření mají být přijata u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo zúžením tepen, které zásobují mozek, protože nadměrné snížení krevního tlaku může mít za následek infarkt myokardu nebo mozkovou ischemii. Pokud dojde k hypotenzi, má být pacient umístěn do vodorovné polohy se zvednutýma nohama a v případě potřeby mu má být podána intravenózní infúze 0,9% chloridu sodného. Přechodná hypotenze po expanzi objemu nevyžaduje přerušení léčby lisinoprilem. Po podání lisinoprilu pacientům s městnavým srdečním selháním a s normálním nebo nízkým krevním tlakem může dojít ke snížení krevního tlaku. Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, je třeba dávku snížit nebo lisinopril vysadit. Aortální a mitrální stenóza / hypertrofická kardiomyopatie Stejně jako u ostatních ACE inhibitorů vyžaduje podávání lisinoprilu opatrnost u pacientů s mitrální stenózou a s obstrukcí výtokové části levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie. Hypotenze u pacientů v časných stádiích infarktu myokardu Léčba lisinoprilem nesmí být zahájena u pacientů s rizikem akutních hemodynamických poruch způsobených vazodilatační léčbou v časné fázi infarktu myokardu. To platí pro pacienty s příznaky kardiogenního šoku a pro ty, jejichž systolický krevní tlak nepřesahuje 100 mmHg. Pacienti, jejichž systolický krevní tlak nepřesahuje 120 mmHg v prvních třech dnech po infarktu, mají dostávat nižší dávku 2,5 mg lisinoprilu jednou denně. Denní udržovací dávky u těchto pacientů mají být sníženy na 5 mg. 2,5 mg lisinoprilu denně má být podáváno, pokud systolický krevní tlak nepřekročí 100 mmHg. V případě závažné a dlouhodobé hypotenze - systolického krevního tlaku pod 90 mmHg trvající déle než 1 hodinu - je třeba léčbu lisinoprilem přerušit. Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin a těžkým srdečním selháním může inhibice regulačního systému renin-angiotensin-aldosteron v důsledku inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin tyto poruchy zhoršit. Tyto případy vedly ke snížení diurézy a progresivnímu zvýšení sérového kreatininu, které bylo obvykle po ukončení léčby lisinoprilem reverzibilní bez léčby. Bylo také hlášeno akutní selhání ledvin, obvykle přechodné. Někteří pacienti s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou prokrvení jedné ledviny léčení ACE inhibitory hlásili zvýšení močoviny v séru a kreatininu, které jsou reverzibilní po ukončení léčby lisinoprilem. K tomuto dochází především u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud dojde i k výskytu renovaskulární hypertenze, zvyšuje se také riziko vážné hypotenze a renální insuficience. U těchto pacientů má být léčba započata pod přísným lékařským dohledem malými dávkami a opatrnou titrací dávky. Jelikož léčba diuretiky může přispět k výše uvedeným obtížím, má se vysadit a během prvních týdnů léčby lisinoprilem mají být sledovány renální funkce. U některých pacientů s esenciální hypertenzí došlo k mírnému zvýšení močoviny a kreatininu v séru, které nejčastěji vymizelo bez léčby po vysazení lisinoprilu. Popsané poruchy se objevovaly častěji u pacientů současně léčených diuretiky nebo s poruchou funkce ledvin před léčbou lisinoprilem. V takových případech je třeba snížit dávku nebo vysadit diuretikum a/nebo lisinopril. V případech renální insuficience (clearance kreatininu < 80 ml/min) má být počáteční dávka lisinoprilu upravena podle clearance kreatininu pacienta (viz tabulka v bodě 4.2) a dále pak podle pacientovy reakce na léčbu. Pravidelné sledování draslíku a kreatininu je u těchto pacientů součástí běžné lékařské praxe. Při akutním infarktu myokardu nemá být započata léčba lisinoprilem u pacientů s renální dysfunkcí s hodnotami sérového kreatininu překračujícími 177 μmol/l a/nebo proteinurií převyšující 500 mg/24 hod. Pokud se renální insuficience rozvine během léčby lisinoprilem (sérová koncentrace kreatininu převyšuje 265 μmol/l nebo zdvojnásobí hodnotu před léčbou), pak má lékař zvážit vysazení lisinoprilu. Neutropenie, agranulocytóza U pacientů léčených ACE inhibitory bylo popsáno nebezpečí vzniku neutropenie / agranulocytózy, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální renální funkcí a bez dalších přitěžujících faktorů se neutropenie vyskytuje jen vzácně. Neutropenie a agranulocytóza jsou reverzibilní po vysazení ACE inhibitorů. Lisinopril má být podáván se zvýšenou opatrností pacientům s kolagenním vaskulárním onemocněním, imunosupresivní léčbou, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo v případě kombinace těchto přitěžujících faktorů, zvlášť v případě již existujícího renálního poškození. U některých z těchto pacientů došlo ke vzniku vážných infekcí, které v některých případech nereagovaly na intenzivní léčbu antibiotiky. Pokud tito pacienti užívají lisinopril, doporučuje se pravidelné sledování počtu bílých krvinek a pacient má vědět, že v případě jakýchkoli příznaků infekce má informovat lékaře. Hypersenzitivní reakce, angioedém Angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených lisinoprilem nebo jinými inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu. Edém se může objevit kdykoli během léčby. V takovém případě má být lisinopril okamžitě vysazen a má být zahájena nemocniční léčba, dokud příznaky úplně nezmizí, nejméně však po dobu 12–24 hodin. I v případech, kdy dochází pouze k otoku jazyka bez známek dechové tísně, může být nutné delší sledování pacienta, protože antihistaminika a glukokortikoidy nemusí být dostatečné. Velmi vzácně byly hlášeny případy úmrtí způsobené angioedémem spojeným s otokem hrtanu nebo jazyka. U pacientů s otokem jazyka, hlasivek nebo hrtanu je pravděpodobné, že budou mít obstrukci dýchacích cest, zejména pokud v minulosti podstoupili operaci dýchacích cest. K udržení průchodnosti dýchacích cest je třeba okamžitě zahájit léčbu subkutánním podáním 0,3 ml až 0,5 ml adrenalinu v koncentraci 1: 1000. Bylo hlášeno, že u pacientů černé pleti léčených ACE inhibitory je vyšší výskyt angioedému (viz též níže odstavec Rasa). Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s ACE inhibitory mají při užívání ACE inhibitorů zvýšené riziko angioedému (viz také bod 4.3 ). Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (např. otok dýchacích cest nebo jazyka spolu s poruchou dýchání nebo bez poruchy dýchání) (viz bod 4.5 ). U pacientů, kteří již užívají ACE inhibitor, je třeba opatrnosti při počátečním podání racekadotrilu, mTOR inhibitorů (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptinu. Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného rizika angioedému. Léčbu sakubitrilem/valsartanem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce lisinoprilu. Léčbu lisinoprilem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.3 a 4.5 ). Anafylaktické reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) U pacientů léčených ACE inhibitory a podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou dextran- sulfátem se vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným přerušením léčby ACE inhibitory před každou aferézou. Cholestatická žloutenka, fulminantní hepatitida pacientů užívajících ACE inhibitory se příležitostně může vyvinout syndrom, který začíná cholestatickou žloutenkou následovanou život ohrožující fulminantní hepatitidou. Patomechanismus syndromu není znám. Pokud se objeví žloutenka nebo zvýšené jaterní aminotranferázy, je třeba podávání přípravku DAPRIL přerušit a sledovat jaterní funkce, dokud porucha neodezní. Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace jedem blanokřídlých U pacientů užívajících ACE inhibitory a současně desenzibilizovaných jedem blanokřídlých se mohou objevit život ohrožující anafylaktoidní reakce. Byly hlášeny dva případy, kdy anafylaktoidní reakce nenastaly po dočasném vysazení inhibitoru angiotensin konvertujícího enzymu, ale znovu se objevily po neúmyslném podání inhibitoru angiotensin konvertujícího enzymu. Pacienti podstupující hemodialýzu Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů léčených inhibitorem angiotensin konvertujícího enzymu, kteří byli současně léčeni hemodialýzou s vysokotlakými membránami (např. AN69). Tito pacienti mají buď použít jiný typ dialyzační membrány nebo vysadit inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu dříve a zahájit alternativní léčbu. Hypoglykémie Pacienti s diabetem, kteří užívají perorální antidiabetika nebo inzulin a zahajují léčbu ACE inhibitorem, mají být pečlivě sledováni z hlediska výskytu hypoglykemie, zejména v prvním měsíci po zahájení souběžné léčby. Viz též bod 4.5 . Kašel Při použití inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin se může objevit suchý chronický kašel, který se v noci zesiluje a je reverzibilní po vysazení léku. Kašel vyvolaný ACE inhibitory má být považován za součást diferenciální diagnostiky kašle (viz také bod 4.8 ). Chirurgické zákroky a celková anestézie Lisinopril inhibuje syntézu angiotensinu II a kompenzační uvolňování reninu a interferuje s aktivitou regulačního systému renin-angiotensin-aldosteron, což zvyšuje riziko hypotenze u pacientů podstupujících celkovou anestezii nebo velký chirurgický zákrok. Hypotenzi je třeba léčit a předcházet jí zvýšením objemu cirkulující krve. Koncentrace draslíku v séru ACE inhibitory mohou vyvolat hyperkalémii, protože brání uvolňování aldosteronu. U pacientů s normální funkcí ledvin není účinek obvykle významný. U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo u pacientů užívajících doplňky stravy obsahující kalium (včetně náhražek soli), kalium šetřící diuretika, trimethoprim nebo kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), a zejména antagonisty aldosteronu nebo blokátory receptorů angiotensinu se ale hyperkalemie může objevit. U pacientů užívajících ACE inhibitory mají být proto diuretika a blokátory receptorů angiotensinu užívány opatrně a má být kontrolována hladina draslíku v séru a funkce ledvin (viz bod 4.5 ). Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1 ). Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku. Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií." Rasa Ve srovnání s příslušníky jiné rasy vede podávání ACE inhibitorů pacientům černé rasy ke zvýšené incidenci rozvoje angioedému. Jako další ACE inhibitory, lisinopril může být u pacientů černé rasy méně účinný při snižování krevního tlaku než u pacientů jiné rasy, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence snížených hladin reninu u hypertenzní populace černé rasy. Děti a dospívající Zkušenosti s účinností a bezpečností u dětí nad 6 let s hypertenzí jsou omezené, nejsou žádné zkušenosti s jinými indikacemi (viz body 4.1 , 4.2 a 5.1 ). Lisinopril se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let nebo u dětí s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <30 ml /min/1,73 m 2 ) (viz bod 5.2 ). Těhotenství Podávání ACE inhibitorů nemá být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, mají být všechny ostatní pacientky v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3 , 4.6 ). Starší pacienti klinických studiích nebyl zjištěn žádný vztah mezi věkem, účinností a bezpečností lisinoprilu. Pokud mají starší pacienti poruchu funkce ledvin, má být počáteční dávka přípravku DAPRIL upravena podle clearance kreatininu (viz tabulka v bodě 4.2). Udržovací dávky mají být upraveny podle krevního tlaku. |
|---|