MYDRANE Injekční roztok

Farmakoterapeutická skupina: Mydriatika a cykloplegika, tropikamid, kombinace ATC kód: S01FA56 Mydrane je injekční roztok určený k podání do přední oční komory, který obsahuje kombinaci dvou syntetických mydriatik (tropikamid - anticholinergikum a fenylefrin - alfa- sympatomimetikum) a jednoho lokálního anestetika (monohydrát lidokain-hydrochlorid). Mechanismus účinku: Fenylefrin je přímo působící sympatomimetikum.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Vyvolává mydriázu stimulací alfa- adrenergních receptorů m. dilatator pupillae (kontrakce m. dilatator pupillae vede k dilataci zornice). Nemá téměř žádný cykloplegický účinek. Tropikamid je parasympatolytikum, které po navázání blokuje M4 muskarinové receptory v očních svalech. To brání m. sphincter pupillae a m. ciliaris odpovídat na cholinergní stimulaci. Tak dochází k dilataci pupily a paralýze m. ciliaris (cykloplegii). Lidokain je lokální anestetikum amidového typu. Inhibuje reflux iontů, nutný k iniciaci a vedení impulzů, čímž stabilizuje neuronální membránu. Farmakodynamické účinky Ačkoli tropikamid v monoterapii vyvolá mydriázu i cykloplegii, při současném použití sympatomimetika, jako je fenylefrin, dochází k dalšímu mydriatickému účinku. Tato synergická kombinace je často předepisována k dosažení maximální dilatace pupily při operaci katarakty. Během fáze II klinické studie bylo dosaženo před injekcí viskoelastické látky průměrně 95% dilatace během 30 sekund po aplikaci 200 mikrolitrů přípravku Mydrane do přední oční komory. Pozorovaná velikost pupily během fáze II a III klinických studií je uvedena v následující tabulce (pacienti, kterým byla podána jedna injekce přípravku Mydrane v dávce 200 mikrolitrů do přední oční komory): Fáze studie II, n=24 Fáze studie III, n=181 Během 30 sekund po injekci přípravku Mydrane Po aplikaci přípravku Mydrane a následné injekciviskoelastické látky Po aplikaci přípravku Mydrane a následné injekci viskoelastické látky Těsně před IOLinjekcí Velikost pupily (mm) Průměr (SD) 6,7 (0,7) 7,7 (0,7) 7,8 (0,8) 7,9 (0,9) Medián 6,7 7,7 7,8 7,9 Ve studii fáze III, po jedné injekci 200 mikrolitrů přípravku Mydrane a injekci viskoelastické látky (těsně před kapsulorexí), byla u 86,7 % pacientů velikost pupily nejméně 7 mm. V těchto klinických studiích fáze II a III byla mydriáza po použití přípravku Mydrane prokázána jako stabilní až do konce chirurgického zákroku. Návrat k normální velikosti pupily nastal po 5-7 hodinách. Klinická účinnost a bezpečnost Klinická účinnost: Mydriatický a anestetický účinek přípravku Mydrane byl hodnocen ve fázi III multicentrické randomizované otevřené studie ve srovnání se standardní topickou léčbou (fenylefrin a tropikamid) u 555 pacientů podstupujících operaci katarakty. Průměr pupily byl po lokální mydriatické aplikaci ≥ 7 mm. 5 minut a 1 minutu před operací byl u obou skupin podán tetrakain 1% oční kapky. Mydriáza: Neinferiorita přípravku Mydrane vůči referenční léčbě (tropikamid 0,5% oční kapky a fenylefrin 10% oční kapky, aplikace jedné kapky každého přípravku 3x před operací) byla prokázána pro primární a koprimární kritéria účinnosti v mITT populaci (vit tabulka níže): mITT populace Mydrane Referenční léčba Rozdíl (%) mezi skupinami(Mydrane - Referenční) [95% CI] Primární kritéria účinnostiPočet (%) responderů*95% CI N=268 265 (98,9)[96,8 ; 99,8] N=281 266 (94,7)[91,3 ; 97,0] 4,2[-4,2 ; 12,6] Koprimární kritéria N=250 N=261 účinnosti 4.1 Počet (%) responderů ** 246 (98,4) 246 (94,3) [-4,5 ; 12,8] 95% CI [96,0 ; 99,6] [90,7 ; 96,7] * Responder byl definován jako pacient, u kterého byla kapsulorexe provedena bez použití další mydriatické léčby ** Responder byl definován jako pacient, u kterého byla kapsulorexe provedena bez použití další mydriatické léčby a u kterého byla velikost pupily těsně před kapsulorexí ≥ 5,5 mm. Během fáze III byl aplikován přípravek Mydrane 268 pacientům, 197 pacientům byla aplikována jedna injekce 200 mikrolitrů do přední oční komory, 71 pacientům byla aplikována ještě další injekce 100 mikrolitrů do přední oční komory, která ale neměla žádný významný další účinek a po které byla pozorována zvýšená ztráta endotelových buněk (viz také bod 4.9 ). Analýza údajů pacientů, kterým byla aplikována jedna injekce 200 mikrolitrů do přední oční komory, u kterých byla kaspulorexe provedena bez použití další mydriatické léčby a u nichž velikost pupily před kaspulorexí byla více než 6 mm, je uvedena v následující tabulce. Mydrane200 mikrolitrů Referenční léčba Rozdíl (%) mezi skupinami(Mydrane 200 mikrolitrů- Referenční)[95% CI] N N=181 N=261 5,2[-4,3; 14,6] Počet (%) pacientů bez další mydriatické léčby a s velikostí pupily těsně před kaspulorexí > 6 mm 95% CI 180 (99,4)[97,0; 100,0] 246 (94,3)[90,7; 96,7] Anestézie: Před intraokulární injekcí byl komfort pacienta statisticky významně lepší při použití přípravku Mydrane (p=0,034) a nebyl nalezen statisticky významný rozdíl mezi skupinami v dalších úsecích operace (před injekcí viskoelastické látky, kaspulorexí a injekcí cefuroximu).