Farmakoterapeutická skupina: mydriatiká a cykloplegiká, kombinácie tropikamidu ATC kód: S01FA56.
MYDRANE je roztok na intrakamerálnu injekciu, ktorý obsahuje kombináciu dvoch syntetických mydriatík (tropikamid - anticholínergikum a fenylefrín – alfa-sympatomimetikum) a jedného lokálneho anestetika (monohydrát lidokaínium-chloridu).
Mechanizmus účinku:
Fenylefrín je priamo účinkujúce sympatomimetikum. Vyvoláva mydriázu prostredníctvom stimulácie alfa-adrenergných receptorov na svale zodpovednom za rozširovanie očnej zreničky (čo má za následok kontrakciu tohto svalu vyvolávajúcu dilatáciu očnej zreničky). Nemá takmer žiadny cykloplegický účinok.
Tropikamid je parasympatolytikum, ktoré väzbou na muskarínové M4 receptory na očných svaloch
a spôsobuje ich blokádu. Bráni zvieraču dúhovky a svalu ciliárneho telieska reagovať na cholínergickú stimuláciu, čím vyvoláva dilatáciu očnej zreničky a paralýzu ciliárneho svalu (cyklopégia).
Lidokaín je lokálne anestetikum amidového typu. Účinkuje inhibíciou iónových refluxov potrebných na vyvolanie a vedenie impulzov, čím stabilizuje neuronálnu membránu.
Farmakodynamické účinky
Hoci tropikamid v monoterapii spôsobuje mydriázu a aj cykloplégiu, k dodatočnej mydriáze dochádza v prípade, ak sa súbežne použijú sympatomimetiká, ako je napr. fenylefrín. Takáto synergická kombinácia sa často predpisuje na dosiahnutie maximálnej dilatácie očnej zreničky pri odstraňovaní sivého zákalu.
V priemere 95 % dilatácie meranej pred injekciou viskoelastickej látky bolo dosiahnutých v rámci 30 sekúnd po jednorazovej intrakamerálnej injekcii 200 µl lieku MYDRANE počas klinickej štúdie fázy II. Veľkosti očnej zreničky pozorované počas klinických skúšaní fázy II a III sú uvedené
v tabuľke nižšie (pacienti, ktorí dostali jednorazovú intrakamerálnu injekciu 200 µl lieku MYDRANE):
štúdia fázy II, n = 24
štúdia fázy III, n = 181
v rámci 30 sekúnd
po injekcii lieku
po injekcii lieku
krátko pred
po injekcii lieku
MYDRANE a po
MYDRANE a po
injekciou IOL
MYDRANE
následnej injekcii
následnej injekcii
viskoelastickej
viskoelastickej látky
látky
Veľkosť očnej
zreničky
(mm)
6,7 (0,7)
7,7 (0,7)
7,8 (0,8)
7,9 (0,9)
Priemer (SD)
6,7
7,7
7,8
7,9
Medián
V štúdii fázy III bola veľkosť očnej zreničky po jednorazovej injekcii 200 µl lieku MYDRANE a injekcii viskoelastickej látky (krátko pred kapsulorexiou) minimálne 7 mm u 86,7 % pacientov.
V týchto klinických štúdiách fázy II a III sa preukázalo, že mydriáza vyvolaná liekom MYDRANE bola stabilná až do ukončenia chirurgického zákroku.
Je známe, že k návratu na normálnu veľkosť očnej zreničky dochádza po 5 – 7 hodinách.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinická účinnosť:
Mydriatické a anestestetické účinky lieku MYDRANE boli vyhodnocované v multicentrickej, randomizovanej, otvorenej štúdii fázy III v porovnaní so štandardnou lokálnou liečbou (fenylefrín a tropikamid) u 555 pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok na odstránenie sivého zákalu
s priemerom očnej zreničky ≥ 7 mm po podaní lokálneho mydriatika. V obidvoch skupinách sa 5 minút a 1 minútu pred chirurgickým zákrokom do oka podal 1 % očná instilácia tetrakaínu.
Mydriáza:
Pri primárnych kritériách účinnosti a kombinovaných primárnych kritériách účinnosti sa v populácii mITT preukázala noninferiorita lieku MYDRANE oproti porovnávanej liečbe (0,5 % očná instilácia tropikamidu a 10 % očná instilácia fenylefrínu, podanie jednej kvapky z každého lieku sa pred chirurgickým zákrokom opakovalo 3-krát (pozri tabuľku nižšie)):
populácia mITT
MYDRANE
porovnávaná liečba
rozdiel (%) medzi skupinami (MYDRANE –porovnávaný liek)
[95 % IS]
Primárne kritérium účinnostiPočet (%) pacientov s odpoveďou*95 % IS
N = 268265 (98,9)[96,8; 99,8]
N = 281266 (94,7)[91,3; 97,0]
4.2[-4,2; 12,6]
Kombinované primárne kritérium účinnosti Počet (%) pacientovs odpoveďou** 95% IS
N = 250246 (98,4)[96,0; 99,6]
N = 261246 (94,3)[90,7; 96,7]
4.1[-4,5; 12,8]
* Pacient s odpoveďou bol definovaný ako pacient, u ktorého sa kapsulorexia vykonala bez použitia akejkoľvek ďalšej liečby mydriatikom** Pacient s odpoveďou bol definovaný ako pacient, u ktorého sa kapsulorexia vykonala bez použitiaakejkoľvek ďalšej liečby mydriatikom a u ktorého bola veľkosť očnej zreničky krátko pred kapsulorexiou≥ 5,5 mm.
Počas štúdie fázy III dostalo 197 pacientov v skupine s liekom MYDRANE (N = 268) jednorazovú intrakamerálnu injekciu 200 µl a 71 pacientov dostalo ďalšiu intrakamerálnu injekciu 100 µl, pri ktorej
sa preukázalo, že nemá žiadny významný prídavný účinok a bola pri nej pozorovaná zvýšená strata endoteliálnych buniek (pozri tiež časť
4.9
).
Analýza údajov o pacientoch s jednorazovou intrakamerálnou injekciou 200 µl, u ktorých sa kapsulorexia vykonala bez použitia akejkoľvek prídavnej liečby mydriatikom a u ktorých bola veľkosť očnej zreničky krátko pred kapsulorexiou > 6 mm, je uvedená v tabuľke nižšie.
200 µl lieku MYDRANE
porovnávaná liečba
rozdiel (%) medzi skupinami(200 µl lieku MYDRANE – porovnávaný liek)[95 % IS]
N
N = 181
N = 261
Počet pacientov (%) bez
doplňujúcej liečby
mydriatikom a s veľkosťou
očnej zreničky krátko pred
180 (99,4)
246 (94,3)
5.2
kapsulorexiou > 6 mm
[97,0; 100,0]
[90,7; 96,7]
[-4,3; 14,6]
95 % IS
Anestézia:
Pred intraokulárnym podaním injekcie do očnej šošovky mal pacient štatisticky významne lepší pocit pri lieku MYDRANE (p = 0,034) a nepozoroval sa žiadny štatisticky významný rozdiel medzi skupinami v iných časových úsekoch chirurgického zákroku (pred injekciou viskoelastickej látky, kapsulorexiou a injekčným podaním cefuroxímu).
⚠️ Upozornenia
Osobitné upozornenia:
Odporúčaná dávka je 0,2 ml lieku MYDRANE; ďalšia dávka nemá byť podaná, nakoľko zvýšený účinok nebol preukázaný a bola pozorovaná zvýšená strata endoteliálnych buniek (pozri tiež časť
4.9
).
Pri odporúčanej dávke lieku MYDRANE sa nehlásili žiadne toxické účinky na endotel rohovky; napriek tomu sa však z dôvodu obmedzených údajov toto riziko nedá vylúčiť.
Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s liekom MYDRANE u:
pacientov s inzulín dependentným alebo nekontrolovaným diabetes mellitus,
pacientov s ochorením rohovky, najmä u pacientov so súčasne prítomným poškodením buniek endotelu,
pacientov s uveitídou v anamnéze,
pacientov s abnormalitami očnej zreničky alebo s existujúcim poranením oka,
pacientov s veľmi tmavou dúhovkou,
pri chirurgickom zákroku na odstránenie sivého zákalu v kombinácii s transplantáciou rohovky.
Neexistujú žiadne skúsenosti s liekom MYDRANE u pacientov s rizikom syndrómu nestabilnej dúhovky. U takýchto pacientov môže byť prínosom stratégia postupnej dilatácie očnej zreničky s podaním očnej instilácie obsahujúcej mydriatikum na začiatku.
Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s liekom MYDRANE pri operácii katarakty u pacientov, ktorým bolo podané lokálne mydriatikum, a u ktorých dôjde počas operácie k zúženiu zreničky (dokonca aj mióze).
MYDRANE sa neodporúča používať pri chirurgickom zákroku na odstránenie sivého zákalu v kombinácii s vitrektómiou, z dôvodu vazokonstrikčných účinkov fenylefrínu.
MYDRANE sa neodporúča používať u osôb s plytkou anteriórnou komorou alebo s akútnym glaukómom s úzkym uhlom v anamnéze.
Použitie MYDRANE u pacientov s plytkou prednou komorou, anamnézou akútneho glaukómu s úzkym uhlom a/alebo nedostatočnou dilatáciou zrenice, môže zvýšiť riziko iridokély aj syndrómu plávajúcej dúhovky.
Osobitné opatrenia pri používaní:
Preukázalo sa, že liek MYDRANE spôsobuje nedetegovateľné alebo veľmi nízke systémové koncentrácie liečiv (pozri časť
5.2
). Keďže sú systémové účinky fenylefrínu a lidokaínu závislé od dávky, je nepravdepodobné, že sa tieto účinky objavia pri lieku MYDRANE. Riziko však nie je možné vylúčiť, a preto sa zdôrazňuje, že:
fenylefrín má sympatomimetickú aktivitu, ktorá môže ovplyvniť pacientov v prípade hypertenzie, srdcových porúch, hypertyreózy, aterosklerózy alebo porúch prostaty a všetkých jedincov s kontraindikáciou pre užívanie systémových presorických amínov;
lidokaín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s epilepsiou, myastheniou gravis, poruchami prevodovej funkcie srdca, kongestívnym srdcovým zlyhávaním, bradykardiou, závažným šokom, poruchou dýchacích funkcií alebo poruchou funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menej ako 10 ml/minútu.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
