ALERGIMED 5MG Potahovaná tableta

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty, ATC kód: R06AE09. Mechanismus účinku Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1-receptorů. Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má značnou afinitu k lidským H1-receptorům (Ki = 3,2 nmol/l).‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin se uvolňuje z H1-receptorů s poločasem 115 ± 38 min. Levocetirizin dosahuje po jednorázovém podání 90% obsazenosti receptorů za 4 hodiny a 57% obsazenosti za 24 hodin. Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose. Farmakodynamické účinky Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v následujících randomizovaných kontrolovaných studiích: Ve studii porovnávající účinek 5 mg levocetirizinu, 5 mg desloratadinu a placeba na histaminem indukované pupínky a zarudnutí (“wheal and flare“), vedla léčba levocetirizinem ke statisticky významnému zmenšení (p <0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem – tento účinek byl nejvyšší po prvních 12 hodinách a přetrvával po dobu 24 hodin. V placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl pozorován nástup účinku 5 mg levocetirizinu na příznaky vyvolané pylem jednu hodinu po podání léčivé látky. V in vitro studiích (Boydenova komůrka a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky. Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožní komůrky) prokázala v porovnání s placebem u 14 dospělých pacientů tři hlavní inhibiční mechanismy (inhibici uvolňování VCAM-1, modulaci vaskulární permeability a pokles uvolňování eosinofilů) na reakci vyvolanou pylem v prvních 6 hodinách po podání 5 mg levocetirizinu. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů se sezónní, celoroční i perzistující alergickou rinitidou. V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin výrazně zlepšuje příznaky alergické rinitidy včetně nazální obstrukce. Šestiměsíční klinická studie s 551 dospělými pacienty (z toho 276 bylo léčeno levocetirizinem) s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky přítomnými 4 dny v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě jdoucích týdnů) a citlivostí na roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre příznaků alergické rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během trvání celé studie levocetirizin významně zlepšil kvalitu života pacientů. V placebem kontrolované klinické studii zahrnující 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů levocetirizinem 5 mg jednou denně po dobu více než 6 týdnů. Léčba levocetirizinem vedla k významnému snížení závažnosti svědění během prvního týdne a po celou dobu trvání léčby v porovnání s placebem. Levocetirizin také v porovnání s placebem vedl k rozsáhlému zlepšení kvality života z hlediska zdraví, stanovené dermatologickým indexem kvality života. Chronická idiopatická urtikarie byla studována jako model urtikariálních stavů. Jelikož je uvolňování histaminu kauzálním faktorem při urtikariálních onemocněních, předpokládá se, že levocetirizin bude účinně poskytovat symptomatickou úlevu nejen u chronické idiopatické urtikarie, ale i u ostatních urtikariálních stavů. Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu u dětí byla studována ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty od 6 do 12 let věku trpící sezónní a celoroční alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a zvýšil kvalitu života pacientů z hlediska zdraví. U dětí mladších 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých studií: jedna klinická studie, ve které bylo 29 dětí ve věku 2 až 6 let s alergickou rinitidou léčeno levocetirizinem 1,25 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů jedna klinická studie, ve které bylo 114 dětí ve věku 1 až 5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů jedna klinická studie, ve které bylo 45 dětí ve věku 6 až 11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg jednou denně po dobu 2 týdnů jedna dlouhodobá (18 měsíců) klinická studie s 255 atopickými subjekty léčenými levocetirizinem ve věku 12 až 24 měsíců při zařazení. Profil bezpečnosti byl podobný jako v krátkodobých studiích s dětmi ve věku 1 až 5 let.