Alergimed

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, pochodne piperazyny, kod ATC: R06AE09. Mechanizm działania Lewocetyryzyna, (R) enancjomer cetyryzyny, jest silnym i wybiórczym antagonistą obwodowych receptorów H1. Badania wiązania wykazały, że lewocetyryzyna ma znaczne powinowactwo do ludzkich receptorów H1 (Ki = 3,2 nmol/l). Lewocetyryzyna wykazuje dwukrotnie większe powinowactwo w porównaniu z cetyryzyną (Ki = 6,3 nmol/l). Lewocetyryzyna uwalnia się z receptorów H1 z okresem półtrwania 115 ± 38 min. Lewocetyryzyna po podaniu pojedynczej dawki osiąga 90% zajęcia receptorów po 4 godzinach i 57% zajęcia po 24 godzinach. Badania farmakodynamiczne u zdrowych ochotników wykazały, że lewocetyryzyna w połowicznej dawce wywiera działanie porównywalne z cetyryzyną zarówno na skórę, jak i w obrębie nosa. Działanie farmakodynamiczne Aktywność farmakodynamiczną lewocetyryzyny badano w następujących randomizowanych badaniach kontrolowanych: W badaniu porównującym działanie 5 mg lewocetyryzyny, 5 mg desloratadyny i placebo na wywołane histaminą bąble i zaczerwienienie („wheal and flare”) leczenie lewocetyryzyną prowadziło do statystycznie istotnego zmniejszenia (p <0,001) w porównaniu z placebo i desloratadyną – działanie to było największe w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało się przez 24 godziny. W badaniach kontrolowanych placebo w modelu komorowej ekspozycji na alergeny początek działania 5 mg lewocetyryzyny na objawy wywołane pyłkiem obserwowano godzinę po podaniu substancji czynnej. W badaniach in vitro (komora Boydena i hodowle tkankowe) wykazano, że lewocetyryzyna hamuje wywołaną eotaksyną transśródbłonkową migrację eozynofilów przez komórki skórne i płucne. Farmakodynamiczne badanie doświadczalne in vivo (metoda komory skórnej) wykazało w porównaniu z placebo u 14 dorosłych pacjentów trzy główne mechanizmy hamujące (hamowanie uwalniania VCAM-1, modulację przepuszczalności naczyniowej i zmniejszenie uwalniania eozynofilów) na reakcję wywołaną pyłkiem w ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu 5 mg lewocetyryzyny. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Skuteczność i bezpieczeństwo lewocetyryzyny wykazano w licznych podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z sezonowym, całorocznym oraz przewlekłym alergicznym nieżytem nosa. W niektórych badaniach wykazano, że lewocetyryzyna znacząco łagodzi objawy alergicznego nieżytu nosa, w tym niedrożność nosa. Sześciomiesięczne badanie kliniczne z udziałem 551 dorosłych pacjentów (z czego 276 leczono lewocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym nieżytem nosa (z objawami występującymi 4 dni w tygodniu przez co najmniej cztery kolejne tygodnie) i nadwrażliwością na roztocza i pyłki traw wykazało, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg była klinicznie i statystycznie istotnie skuteczniejsza niż placebo pod względem ogólnego zmniejszenia punktacji objawów alergicznego nieżytu nosa przez cały okres trwania badania, bez wystąpienia tachyfilaksji. Przez cały czas trwania badania lewocetyryzyna znacząco poprawiała jakość życia pacjentów. W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym obejmującym 166 pacjentów z przewlekłą idiopatyczną pokrzywką 85 pacjentów leczono placebo, a 81 pacjentów lewocetyryzyną w dawce 5 mg raz na dobę przez ponad 6 tygodni. Leczenie lewocetyryzyną prowadziło do istotnego zmniejszenia nasilenia świądu w pierwszym tygodniu oraz przez cały okres leczenia w porównaniu z placebo. Lewocetyryzyna w porównaniu z placebo prowadziła także do znacznej poprawy jakości życia związanej ze zdrowiem, ocenianej za pomocą dermatologicznego wskaźnika jakości życia. Przewlekłą idiopatyczną pokrzywkę badano jako model stanów pokrzywkowych. Ponieważ uwalnianie histaminy jest czynnikiem sprawczym w chorobach pokrzywkowych, przyjmuje się, że lewocetyryzyna będzie skutecznie zapewniać objawową ulgę nie tylko w przewlekłej idiopatycznej pokrzywce, ale również w innych stanach pokrzywkowych. W zapisie EKG podczas stosowania lewocetyryzyny nie obserwuje się żadnego istotnego wpływu na odstęp QT. Populacja pediatryczna Bezpieczeństwo i skuteczność tabletek lewocetyryzyny u dzieci oceniano w dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych obejmujących pacjentów w wieku od 6 do 12 lat z sezonowym i całorocznym alergicznym nieżytem nosa. W obu badaniach lewocetyryzyna znacząco łagodziła objawy i poprawiała jakość życia pacjentów związaną ze zdrowiem. U dzieci w wieku poniżej 6 lat bezpieczeństwo kliniczne oceniano w kilku badaniach krótko- lub długoterminowych: jedno badanie kliniczne, w którym 29 dzieci w wieku od 2 do 6 lat z alergicznym nieżytem nosa leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie jedno badanie kliniczne, w którym 114 dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat z alergicznym nieżytem nosa lub przewlekłą idiopatyczną pokrzywką leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie jedno badanie kliniczne, w którym 45 dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy z alergicznym nieżytem nosa lub przewlekłą idiopatyczną pokrzywką leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg raz na dobę przez 2 tygodnie jedno długoterminowe (18 miesięcy) badanie kliniczne z 255 atopowymi pacjentami leczonymi lewocetyryzyną, w wieku od 12 do 24 miesięcy w chwili włączenia. Profil bezpieczeństwa był podobny jak w badaniach krótkoterminowych u dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat.