Abilify

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, andere Antipsychotika, ATC-Code: N05AX12 Wirkmechanismus Es wird angenommen, dass die Wirksamkeit von Aripiprazolum bei Schizophrenie und bipolarer Störung Typ I durch eine Kombination aus partieller Agonismus an Dopamin-D₂- und Serotonin-5-HT₁ₐ-Rezeptoren sowie Antagonismus an Serotonin-5-HT₂ₐ-Rezeptoren vermittelt wird.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Aripiprazolum zeigte antagonistische Eigenschaften in Tiermodellen mit dopaminerger Hyperaktivität und agonistische Eigenschaften in Tiermodellen mit dopaminerger Hypoaktivität. Aripiprazolum wies in vitro eine hohe Bindungsaffinität zu Dopamin-D₂- und -D₃-, Serotonin-5-HT₁ₐ- und -5-HT₂ₐ-Rezeptoren und moderate Affinität zu Dopamin-D₄-, Serotonin-5-HT₂c- und -5-HT₇-, Alpha-1-adrenergen und Histamin-H₁-Rezeptoren auf. Aripiprazolum zeigte auch moderate Bindungsaffinität zur Serotonin-Wiederaufnahmestelle und keine nennenswerte Affinität zu muskarinergen Rezeptoren. Die Interaktion mit anderen Rezeptoren als Dopamin- und Serotonin-Subtypen kann einige der anderen klinischen Wirkungen von Aripiprazolum erklären. Aripiprazolum-Dosen zwischen 0,5 mg und 30 mg, die gesunden Probanden 2 Wochen lang einmal täglich verabreicht wurden, führten zu einer dosisabhängigen Reduktion der Bindung von ¹¹C-Racloprid, einem D₂/D₃-Rezeptor-Liganden, an Nucleus caudatus und Putamen, nachgewiesen durch Positronen-Emissions-Tomographie. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Erwachsene Schizophrenie In drei Kurzzeitstudien (4 bis 6 Wochen), placebokontrollierten Studien mit 1.228 erwachsenen schizophrenen Patienten mit positiven oder negativen Symptomen war Aripiprazolum im Vergleich zu Placebo mit statistisch signifikant stärkeren Verbesserungen psychotischer Symptome verbunden. Aripiprazolum ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Besserung während einer Fortsetzungstherapie bei erwachsenen Patienten, die ein initiales Therapieansprechen gezeigt haben. In einer Haloperidol-kontrollierten Studie war der Anteil der ansprechenden Patienten, die das Ansprechen auf das Arzneimittel nach 52 Wochen aufrechterhielten, in beiden Gruppen ähnlich (Aripiprazolum 77 % und Haloperidol 73 %). Die Gesamtabschlussrate war signifikant höher für Patienten unter Aripiprazolum (43 %) als unter Haloperidol (30 %). Die tatsächlichen Scores in Bewertungsskalen, die als sekundäre Endpunkte verwendet wurden, einschließlich PANSS und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), zeigten eine signifikante Verbesserung gegenüber Haloperidol. In einer 26-wöchigen, placebokontrollierten Studie mit erwachsenen stabilisierten Patienten mit chronischer Schizophrenie hatte Aripiprazolum eine signifikant stärkere Reduktion der Rückfallrate, 34 % in der Aripiprazolum-Gruppe und 57 % unter Placebo. Gewichtszunahme In klinischen Studien konnte für Aripiprazolum keine klinisch relevante Gewichtszunahme gezeigt werden. In einer 26-wöchigen, Olanzapin-kontrollierten, doppelblinden, multinationalen Schizophrenie-Studie mit 314 erwachsenen Patienten, bei der der primäre Endpunkt Gewichtszunahme war, hatten signifikant weniger Patienten mindestens 7 % Gewichtszunahme über den Ausgangswert (d.h. eine Zunahme von mindestens 5,6 kg bei einem mittleren Ausgangsgewicht von ~80,5 kg) unter Aripiprazolum (n = 18, oder 13 % der auswertbaren Patienten) im Vergleich zu Olanzapin (n = 45, oder 33 % der auswertbaren Patienten). Lipidparameter In einer gepoolten Analyse der Lipidparameter aus placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen konnte für Aripiprazolum keine klinisch relevanten Veränderungen der Spiegel von Gesamtcholesterin, Triglyceriden, High-Density-Lipoprotein (HDL) und Low-Density-Lipoprotein (LDL) gezeigt werden. Prolaktin Prolaktinspiegel wurden in allen Studien mit allen Dosen von Aripiprazolum ausgewertet (n = 28.242). Die Inzidenz von Hyperprolaktinämie oder erhöhtem Serum-Prolaktin bei Patienten unter Aripiprazolum (0,3 %) war ähnlich der unter Placebo (0,2 %). Für Patienten unter Aripiprazolum betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 42 Tage und die mediane Dauer 34 Tage. Die Inzidenz von Hypoprolaktinämie oder verringertem Serum-Prolaktin bei Patienten unter Aripiprazolum betrug 0,4 % im Vergleich zu 0,02 % bei Patienten unter Placebo. Für Patienten unter Aripiprazolum betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 30 Tage und die mediane Dauer 194 Tage. Manische Episoden bei bipolarer Störung Typ I In zwei 3-wöchigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapiestudien mit Patienten mit manischer oder gemischter Episode einer bipolaren Störung Typ I zeigte Aripiprazolum über 3 Wochen eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduktion manischer Symptome. Diese Studien schlossen Patienten mit oder ohne psychotische Merkmale und mit oder ohne schnell wechselnden Verlauf ein. In einer 3-wöchigen, fixdosierten, placebokontrollierten Monotherapiestudie mit Patienten mit manischer oder gemischter Episode einer bipolaren Störung Typ I konnte Aripiprazolum keine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo zeigen. In zwei 12-wöchigen, placebo- und wirkstoffkontrollierten Monotherapiestudien bei Patienten mit manischer oder gemischter Episode einer bipolaren Störung Typ I, mit oder ohne psychotische Merkmale, zeigte Aripiprazolum überlegene Wirksamkeit gegenüber Plac