Abilify Maintena

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, andere Antipsychotika, ATC-Code: N05AX12 Wirkmechanismus Es wird angenommen, dass die Wirksamkeit von Aripiprazolum bei Schizophrenie und bipolarer I-Störung durch eine Kombination aus partieller Agonismus an Dopamin-D2- und Serotonin-5-HT1A-Rezeptoren sowie Antagonismus an Serotonin-5-HT2A-Rezeptoren vermittelt wird.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Aripiprazolum zeigte in Tiermodellen mit dopaminerger Hyperaktivität antagonistische Eigenschaften und in Tiermodellen mit dopaminerger Hypoaktivität agonistische Eigenschaften. Aripiprazolum zeigte in vitro eine hohe Bindungsaffinität für Dopamin-D2- und -D3-, Serotonin-5-HT1A- und -5-HT2A-Rezeptoren sowie eine moderate Affinität für Dopamin-D4-, Serotonin-5-HT2C- und -5-HT7-, Alpha-1-adrenerge und Histamin-H1-Rezeptoren. Aripiprazolum zeigte auch eine moderate Bindungsaffinität für die Serotonin-Wiederaufnahmestelle und keine nennenswerte Affinität für muskarinerge Rezeptoren. Die Interaktion mit anderen Rezeptoren als Dopamin- und Serotonin-Subtypen kann einige der anderen klinischen Wirkungen von Aripiprazolum erklären. Aripiprazolum-Dosen von 0,5 mg bis 30 mg, die gesunden Probanden 2 Wochen lang einmal täglich verabreicht wurden, führten zu einer dosisabhängigen Reduktion der Bindung von 11C-Racloprid, einem D2/D3-Rezeptor-Liganden, an Caudat und Putamen, die mittels Positronenemissionstomographie nachgewiesen wurde. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Erwachsene Schizophrenie In drei placebokontrollierten Kurzzeitstudien (4 bis 6 Wochen) mit 1.228 erwachsenen schizophrenen Patienten mit positiven oder negativen Symptomen war Aripiprazolum mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen der psychotischen Symptome im Vergleich zu Placebo assoziiert. Aripiprazolum ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Besserung während der Fortsetzungstherapie bei erwachsenen Patienten, die ein anfängliches Behandlungsansprechen gezeigt haben. In einer haloperidolkontrollierten Studie war der Anteil der Responder-Patienten, die das Ansprechen auf das Arzneimittel nach 52 Wochen aufrechterhielten, in beiden Gruppen ähnlich (Aripiprazolum 77% und Haloperidol 73%). Die Gesamtabschlussrate war bei Patienten unter Aripiprazolum (43%) signifikant höher als unter Haloperidol (30%). Die tatsächlichen Werte in den als sekundäre Endpunkte verwendeten Bewertungsskalen, einschließlich PANSS und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), zeigten eine signifikante Verbesserung gegenüber Haloperidol. In einer 26-wöchigen, placebokontrollierten Studie bei erwachsenen stabilisierten Patienten mit chronischer Schizophrenie hatte Aripiprazolum eine signifikant größere Reduktion der Rückfallrate: 34% in der Aripiprazolum-Gruppe und 57% unter Placebo. Gewichtszunahme In klinischen Studien wurde nicht gezeigt, dass Aripiprazolum eine klinisch relevante Gewichtszunahme induziert. In einer 26-wöchigen, olanzapinkontrollierten, doppelblinden, multinationalen Schizophreniestudie mit 314 erwachsenen Patienten, bei der der primäre Endpunkt die Gewichtszunahme war, hatten signifikant weniger Patienten mindestens 7% Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangswert (d.h. eine Zunahme von mindestens 5,6 kg bei einem mittleren Ausgangsgewicht von ~80,5 kg) unter Aripiprazolum (n = 18, oder 13% der auswertbaren Patienten) im Vergleich zu Olanzapin (n = 45, oder 33% der auswertbaren Patienten). Lipidparameter In einer gepoolten Analyse von Lipidparametern aus placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen wurde nicht gezeigt, dass Aripiprazolum klinisch relevante Veränderungen der Gesamt-Cholesterin-, Triglyzerid-, High-Density-Lipoprotein- (HDL) und Low-Density-Lipoprotein- (LDL) Spiegel induziert. Prolaktin Prolaktinspiegel wurden in allen Studien mit allen Dosen von Aripiprazolum ausgewertet (n = 28.242). Die Inzidenz von Hyperprolaktinämie oder erhöhtem Serum-Prolaktin bei Patienten, die mit Aripiprazolum behandelt wurden (0,3%), war ähnlich der von Placebo (0,2%). Für Patienten, die Aripiprazolum erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 42 Tage und die mediane Dauer 34 Tage. Die Inzidenz von Hypoprolaktinämie oder verringertem Serum-Prolaktin bei Patienten, die mit Aripiprazolum behandelt wurden, betrug 0,4% im Vergleich zu 0,02% bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Für Patienten, die Aripiprazolum erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 30 Tage und die mediane Dauer 194 Tage. Manische Episoden bei bipolarer I-Störung In zwei 3-wöchigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Studien mit Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren I-Störung zeigte Aripiprazolum eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduktion manischer Symptome über 3 Wochen. Diese Studien schlossen Patienten mit oder ohne psychotische Merkmale und mit oder ohne rapid cycling-Verlauf ein. In einer 3-wöchigen, festdosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Studie mit Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren I-Störung konnte Aripiprazolum keine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo zeigen. In zwei 12-wöchigen, placebo- und aktivkontrollierten Monotherapie-Studien bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren I-Störung, mit oder ohne psychotische Merkmale, zeigte Aripiprazolum eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo in Woche 3 und eine Aufrechterhaltung