Abilium

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, andere Antipsychotika, ATC-Code: N05AX12 Wirkungsmechanismus Es wird vermutet, dass die Wirksamkeit von Aripiprazol bei Schizophrenie und bipolarer Störung Typ I durch eine Kombination aus partieller Agonist-Aktivität an Dopamin-D₂- und Serotonin-5-HT₁ᴬ-Rezeptoren sowie Antagonismus an Serotonin-5-HT₂ᴬ-Rezeptoren vermittelt wird.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Aripiprazol zeigte antagonistische Eigenschaften in Tiermodellen dopaminerger Hyperaktivität und agonistische Eigenschaften in Tiermodellen dopaminerger Hypoaktivität. Aripiprazol wies in vitro eine hohe Bindungsaffinität zu Dopamin-D₂- und -D₃-, Serotonin-5-HT₁ᴬ- und -5-HT₂ᴬ-Rezeptoren und eine mäßige Affinität zu Dopamin-D₄-, Serotonin-5-HT₂ᶜ- und -5-HT₇-, Alpha-1-adrenergen und Histamin-H₁-Rezeptoren auf. Aripiprazol zeigte auch eine mäßige Bindungsaffinität zur Serotonin-Wiederaufnahmestelle und keine nennenswerte Affinität zu muskarinischen Rezeptoren. Die Wechselwirkung mit anderen Rezeptoren als Dopamin- und Serotonin-Subtypen könnte einige der anderen klinischen Wirkungen von Aripiprazol erklären. Aripiprazol-Dosen von 0,5 mg bis 30 mg, die gesunden Probanden über 2 Wochen einmal täglich verabreicht wurden, führten zu einer dosisabhängigen Reduktion der Bindung von ¹¹C-Racloprid, einem D₂/D₃-Rezeptor-Liganden, an Nucleus caudatus und Putamen, die mittels Positronen-Emissions-Tomographie nachgewiesen wurde. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Erwachsene Schizophrenie In drei Kurzzeitstudien (4 bis 6 Wochen) mit Placebokontrolle, an denen 1.228 erwachsene schizophrene Patienten mit Positiv- oder Negativsymptomen teilnahmen, war Aripiprazol mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen der psychotischen Symptome im Vergleich zu Placebo verbunden. Aripiprazol ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Besserung während der Fortsetzungstherapie bei erwachsenen Patienten, die ein anfängliches Therapieansprechen gezeigt haben. In einer Haloperidol-kontrollierten Studie war der Anteil der Responder-Patienten, die das Ansprechen auf das Arzneimittel nach 52 Wochen aufrechterhielten, in beiden Gruppen ähnlich (Aripiprazol 77 % und Haloperidol 73 %). Die Gesamtabschlussrate war signifikant höher für Patienten unter Aripiprazol (43 %) als unter Haloperidol (30 %). Die tatsächlichen Scores in Bewertungsskalen, die als sekundäre Endpunkte verwendet wurden, einschließlich PANSS und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), zeigten eine signifikante Verbesserung gegenüber Haloperidol. In einer 26-wöchigen, placebokontrollierten Studie bei erwachsenen stabilisierten Patienten mit chronischer Schizophrenie hatte Aripiprazol eine signifikant größere Reduktion der Rückfallrate: 34 % in der Aripiprazol-Gruppe und 57 % unter Placebo. Gewichtszunahme In klinischen Studien zeigte Aripiprazol keine Induktion einer klinisch relevanten Gewichtszunahme. In einer 26-wöchigen, Olanzapin-kontrollierten, doppelblinden, multinationalen Schizophrenie-Studie mit 314 erwachsenen Patienten, bei der der primäre Endpunkt die Gewichtszunahme war, hatten signifikant weniger Patienten mindestens 7 % Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangswert (d.h. eine Zunahme von mindestens 5,6 kg bei einem mittleren Ausgangsgewicht von ~80,5 kg) unter Aripiprazol (n = 18 oder 13 % der auswertbaren Patienten) im Vergleich zu Olanzapin (n = 45 oder 33 % der auswertbaren Patienten). Lipidparameter In einer gepoolten Analyse der Lipidparameter aus placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen zeigte Aripiprazol keine Induktion klinisch relevanter Veränderungen der Gesamtcholesterin-, Triglyzerid-, HDL-Cholesterin (High Density Lipoprotein)- und LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein)-Spiegel. Prolaktin Prolaktinspiegel wurden in allen Studien mit allen Dosen von Aripiprazol ausgewertet (n = 28.242). Die Inzidenz von Hyperprolaktinämie oder erhöhtem Serum-Prolaktin bei Patienten, die mit Aripiprazol behandelt wurden (0,3 %), war ähnlich der von Placebo (0,2 %). Für Patienten, die Aripiprazol erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 42 Tage und die mediane Dauer 34 Tage. Die Inzidenz von Hypoprolaktinämie oder vermindertem Serum-Prolaktin bei Patienten, die mit Aripiprazol behandelt wurden, betrug 0,4 % im Vergleich zu 0,02 % bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Für Patienten, die Aripiprazol erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 30 Tage und die mediane Dauer 194 Tage. Manische Episoden bei bipolarer Störung Typ I In zwei 3-wöchigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Studien mit Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung Typ I zeigte Aripiprazol eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduktion manischer Symptome über 3 Wochen. Diese Studien schlossen Patienten mit oder ohne psychotische Merkmale und mit oder ohne rapid cycling ein. In einer 3-wöchigen, fixiert dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Studie mit Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung Typ I konnte Aripiprazol keine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo zeigen. In zwei 12-wöchigen, placebo- und aktivkontrollierten Monotherapie-Studien bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren