Abilium

Groupe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, autres antipsychotiques, code ATC : N05AX12 Mécanisme d'action Il a été proposé que l'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie et le trouble bipolaire de type I est médiée par une combinaison d'agonisme partiel aux récepteurs dopaminergiques D₂ et sérotoninergiques 5-HT₁A et d'antagonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT₂A.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ L'aripiprazole a présenté des propriétés antagonistes dans les modèles animaux d'hyperactivité dopaminergique et des propriétés agonistes dans les modèles animaux d'hypoactivité dopaminergique. L'aripiprazole a présenté une forte affinité de liaison in vitro pour les récepteurs dopaminergiques D₂ et D₃, sérotoninergiques 5-HT₁A et 5-HT₂A et une affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D₄, sérotoninergiques 5-HT₂C et 5-HT₇, alpha-1 adrénergiques et histaminergiques H₁. L'aripiprazole a également présenté une affinité de liaison modérée pour le site de recapture de la sérotonine et aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques. L'interaction avec des récepteurs autres que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques peut expliquer certains des autres effets cliniques de l'aripiprazole. Des doses d'aripiprazole allant de 0,5 mg à 30 mg administrées une fois par jour à des sujets sains pendant 2 semaines ont produit une réduction dose-dépendante de la liaison du ¹¹C-raclopride, un ligand des récepteurs D₂/D₃, au noyau caudé et au putamen détectée par tomographie par émission de positons. Efficacité et sécurité cliniques Adultes Schizophrénie Dans trois essais contrôlés par placebo de courte durée (4 à 6 semaines) impliquant 1 228 patients adultes schizophrènes, présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à des améliorations statistiquement significativement supérieures des symptômes psychotiques par rapport au placebo. L'aripiprazole est efficace pour maintenir l'amélioration clinique lors de la poursuite du traitement chez les patients adultes qui ont montré une réponse initiale au traitement. Dans un essai contrôlé par halopéridol, la proportion de patients répondeurs maintenant la réponse au médicament à 52 semaines était similaire dans les deux groupes (aripiprazole 77 % et halopéridol 73 %). Le taux global d'achèvement était significativement plus élevé pour les patients sous aripiprazole (43 %) que pour l'halopéridol (30 %). Les scores réels dans les échelles d'évaluation utilisées comme critères secondaires, incluant la PANSS et l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) ont montré une amélioration significative par rapport à l'halopéridol. Dans un essai contrôlé par placebo de 26 semaines chez des patients adultes stabilisés avec une schizophrénie chronique, l'aripiprazole a eu une réduction significativement plus importante du taux de rechute, 34 % dans le groupe aripiprazole et 57 % sous placebo. Prise de poids Dans les essais cliniques, l'aripiprazole n'a pas montré d'induction de prise de poids cliniquement pertinente. Dans une étude multinationale en double aveugle de 26 semaines contrôlée par olanzapine sur la schizophrénie incluant 314 patients adultes et où le critère principal était la prise de poids, significativement moins de patients ont eu au moins 7 % de prise de poids par rapport à la valeur initiale (c'est-à-dire un gain d'au moins 5,6 kg pour un poids initial moyen de ~80,5 kg) sous aripiprazole (n = 18, ou 13 % des patients évaluables), comparé à l'olanzapine (n = 45, ou 33 % des patients évaluables). Paramètres lipidiques Dans une analyse groupée des paramètres lipidiques d'essais cliniques contrôlés par placebo chez les adultes, l'aripiprazole n'a pas montré d'induction d'altérations cliniquement pertinentes des taux de cholestérol total, triglycérides, lipoprotéines de haute densité (HDL) et lipoprotéines de basse densité (LDL). Prolactine Les taux de prolactine ont été évalués dans tous les essais de toutes les doses d'aripiprazole (n = 28 242). L'incidence d'hyperprolactinémie ou d'augmentation de la prolactine sérique chez les patients traités par aripiprazole (0,3 %) était similaire à celle du placebo (0,2 %). Pour les patients recevant l'aripiprazole, le délai médian d'apparition était de 42 jours et la durée médiane était de 34 jours. L'incidence d'hypoprolactinémie ou de diminution de la prolactine sérique chez les patients traités par aripiprazole était de 0,4 %, comparé à 0,02 % pour les patients traités par placebo. Pour les patients recevant l'aripiprazole, le délai médian d'apparition était de 30 jours et la durée médiane était de 194 jours. Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire de type I Dans deux essais de monothérapie contrôlés par placebo de 3 semaines à dose flexible impliquant des patients avec un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire de type I, l'aripiprazole a démontré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. Ces essais incluaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et avec ou sans évolution rapide cyclique. Dans un essai de monothérapie contrôlé par placebo de 3 semaines à dose fixe impliquant des patients avec un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire de type I, l'aripiprazole a échoué à démontrer une efficacité supérieure au placebo. Dans deux essais de monothérapie contrôlés par placebo et substance active de 12 semaines chez des patients avec un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire de type I, avec ou sans caractéristiques psychotiques, l'aripiprazole a démontré une efficacité supérieure au placebo à la semaine 3 et un maintien d'effet comparable au lithium ou à l'halopéridol à la semaine 12. L'aripiprazole a également démontré une proportion comparable de patients en rémission symptomatique de la manie par rapport au lithium ou à l'halopéridol à la semaine 12. Dans un essai contrôlé par placebo de 6 semaines impliquant des patients avec un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire de type I, avec ou sans caractéristiques psychotiques, qui étaient partiellement non-répondeurs à une monothérapie par lithium ou valproate pendant 2