Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa, Nucleósidos y nucleótidos, excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01
El aciclovir es un análogo sintético de los nucleósidos purínicos con actividad inhibidora in vitro e in vivo frente a los virus del herpes humano, incluidos los virus del herpes simple (VHS) tipos I y II y el virus de la varicela-zóster (VVZ).
La actividad inhibidora del aciclovir frente al VHS I, VHS II y VVZ es altamente selectiva. La enzima timidina cinasa (TK) de las células normales no infectadas no utiliza eficazmente el aciclovir como sustrato, por lo que la toxicidad sobre las células del huésped mamífero es baja; sin embargo, la TK codificada por el VHS y el VVZ convierte el aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido que es transformado posteriormente en difosfato y, finalmente, en trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral, con la consiguiente terminación de la cadena tras su incorporación al ADN viral.
Los tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en pacientes con inmunodepresión grave pueden dar lugar a la selección de cepas víricas con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida han presentado un déficit relativo de TK viral; no obstante, también se han notificado cepas con TK viral o ADN polimerasa viral alteradas. La exposición in vitro de aislados de VHS al aciclovir también puede conducir a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad determinada in vitro de los aislados de VHS y la respuesta clínica al tratamiento con aciclovir no está claramente establecida.
