Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Code ATC : J05AB01
L'aciclovir est un analogue nucléosidique purique de synthèse doté d'une activité inhibitrice
in vitro
et
in vivo
vis-à-vis des virus herpès humains, notamment les virus
herpes simplex
(HSV) de types I et II et le virus varicelle-zona (VZV).
L'activité inhibitrice de l'aciclovir vis-à-vis des HSV I, HSV II et VZV est hautement sélective. La thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat ; la toxicité pour les cellules hôtes mammifères est donc faible. En revanche, la TK codée par le HSV et le VZV convertit l'aciclovir en aciclovir monophosphate, analogue nucléosidique ensuite transformé en diphosphate puis en triphosphate par les enzymes cellulaires. L'aciclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral, entraînant l'arrêt de la chaîne après son incorporation dans l'ADN viral.
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez les sujets sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à la sélection de souches virales de sensibilité réduite, susceptibles de ne pas répondre à la poursuite du traitement. La plupart des isolats cliniques de sensibilité diminuée présentent un déficit relatif en TK virale ; toutefois, des souches porteuses d'une TK virale ou d'une ADN polymérase virale modifiées ont également été rapportées. L'exposition
in vitro
d'isolats de HSV à l'aciclovir peut elle aussi favoriser l'émergence de souches moins sensibles. La corrélation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée
in vitro
et la réponse clinique au traitement par aciclovir n'est pas clairement établie.
