Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы.
Код АТХ: J05AB01
Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий
in vitro
и
in vivo
ингибирующей активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) I и II типов и вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella zoster, VZV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении ВПГ I, ВПГ II и VZV является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа (ТК) нормальных, неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата эффективно, в связи с чем токсичность для клеток-хозяев млекопитающих низкая; однако ТК, кодируемая ВПГ и VZV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который далее под действием клеточных ферментов преобразуется в дифосфат и, в конечном итоге, в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи после его встраивания в вирусную ДНК.
Длительные или повторные курсы применения ацикловира у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут приводить к селекции штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжение терапии ацикловиром. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью характеризовались относительной недостаточностью вирусной ТК; вместе с тем сообщалось также о штаммах с изменённой вирусной ТК или вирусной ДНК-полимеразой. Воздействие
in vitro
ацикловира на изоляты ВПГ также может приводить к появлению менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между определяемой
in vitro
чувствительностью изолятов ВПГ и клиническим ответом на терапию ацикловиром не установлена.
