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Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, otros antipsicóticos, código ATC: N05AX12 Mecanismo de acción Se ha propuesto que la eficacia de aripiprazolum en esquizofrenia y Trastorno Bipolar I está mediada por una combinación de agonismo parcial en receptores dopaminérgicos D₂ y serotoninérgicos 5-HT₁ₐ y antagonismo de receptores serotoninérgicos 5-HT₂ₐ.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Aripiprazolum exhibió propiedades antagonistas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipoactividad dopaminérgica. Aripiprazolum exhibió alta afinidad de unión in vitro para receptores dopaminérgicos D₂ y D₃, serotoninérgicos 5-HT₁ₐ y 5-HT₂ₐ y afinidad moderada para receptores dopaminérgicos D₄, serotoninérgicos 5-HT₂c y 5-HT₇, alfa-1 adrenérgicos e histamínicos H₁. Aripiprazolum también exhibió afinidad de unión moderada para el sitio de recaptación de serotonina y ninguna afinidad apreciable para receptores muscarínicos. La interacción con receptores distintos a los subtipos dopaminérgicos y serotoninérgicos puede explicar algunos de los otros efectos clínicos de aripiprazolum. Las dosis de aripiprazolum en el rango de 0.5 mg a 30 mg administradas una vez al día a sujetos sanos durante 2 semanas produjeron una reducción dependiente de la dosis en la unión de ¹¹C-racloprida, un ligando de receptores D₂/D₃, al caudado y putamen detectada por tomografía por emisión de positrones. Eficacia y seguridad clínicas Adultos Esquizofrenia En tres estudios controlados con placebo a corto plazo (4 a 6 semanas) que incluyeron 1,228 pacientes adultos esquizofrénicos, presentando síntomas positivos o negativos, aripiprazolum se asoció con mejorías estadísticamente significativamente mayores en síntomas psicóticos comparado con placebo. Aripiprazolum es efectivo en mantener la mejoría clínica durante la terapia de continuación en pacientes adultos que han mostrado una respuesta inicial al tratamiento. En un estudio controlado con haloperidol, la proporción de pacientes respondedores que mantuvieron respuesta al medicamento a las 52 semanas fue similar en ambos grupos (aripiprazolum 77% y haloperidol 73%). La tasa de finalización general fue significativamente mayor para pacientes con aripiprazolum (43%) que para haloperidol (30%). Los puntajes reales en escalas de calificación utilizadas como criterios secundarios, incluyendo PANSS y la Escala de Calificación de Depresión Montgomery-Åsberg (MADRS) mostraron una mejoría significativa sobre haloperidol. En un ensayo controlado con placebo de 26 semanas en pacientes adultos estabilizados con esquizofrenia crónica, aripiprazolum tuvo una reducción significativamente mayor en la tasa de recaída, 34% en el grupo de aripiprazolum y 57% en placebo. Ganancia de peso En ensayos clínicos, aripiprazolum no ha demostrado inducir ganancia de peso clínicamente relevante. En un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con olanzapina de 26 semanas de esquizofrenia que incluyó 314 pacientes adultos y donde el criterio primario fue la ganancia de peso, significativamente menos pacientes tuvieron al menos 7% de ganancia de peso sobre el valor basal (es decir, una ganancia de al menos 5.6 kg para un peso basal promedio de ~80.5 kg) con aripiprazolum (n = 18, o 13% de pacientes evaluables), comparado con olanzapina (n = 45, o 33% de pacientes evaluables). Parámetros lipídicos En un análisis agrupado de parámetros lipídicos de ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, aripiprazolum no ha demostrado inducir alteraciones clínicamente relevantes en niveles de colesterol total, triglicéridos, Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL) y Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL). Prolactina Los niveles de prolactina fueron evaluados en todos los estudios de todas las dosis de aripiprazolum (n = 28,242). La incidencia de hiperprolactinemia o incremento de prolactina sérica en pacientes tratados con aripiprazolum (0.3%) fue similar a la de placebo (0.2%). Para pacientes que recibieron aripiprazolum, el tiempo mediano de inicio fue 42 días y la duración mediana fue 34 días. La incidencia de hipoprolactinemia o disminución de prolactina sérica en pacientes tratados con aripiprazolum fue 0.4%, comparado con 0.02% para pacientes tratados con placebo. Para pacientes que recibieron aripiprazolum, el tiempo mediano de inicio fue 30 días y la duración mediana fue 194 días. Episodios maníacos en Trastorno Bipolar I En dos estudios de monoterapia controlados con placebo de 3 semanas y dosis flexible que incluyeron pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, aripiprazolum demostró eficacia superior al placebo en la reducción de síntomas maníacos durante 3 semanas. Estos estudios incluyeron pacientes con o sin características psicóticas y con o sin un curso de ciclos rápidos. En un estudio de monoterapia controlado con placebo de 3 semanas y dosis fija que incluía pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, aripiprazolum no logró demostrar eficacia superior al placebo. En dos estudios de monoterapia controlados con placebo y control activo de 12 semanas en pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, con o sin características psicóticas, aripiprazolum demostró eficacia superior al placebo en la semana 3 y un mantenimiento del efecto comparable al litio o haloperidol en la semana 12. Aripiprazolum también demostró una proporción comparable de pacientes en remisión sintomática de manía como litio o haloperidol en la semana 12. En un estudio controlado con placebo de 6 semanas que incluyó pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, con o sin características psicóticas, que fueron parcialmente no respondedores a monoterapia con litio o valproato durante 2 semanas a niveles séricos terapéuticos, la adición de aripiprazolum como terapia coadyuvante resultó en eficacia superior en la reducción de síntomas maníacos que la monoterapia con litio o valproato. En un estudio controlado con placebo de 26 semanas, seguido de una extensión de 74 semanas, en pacientes maníacos que lograron remisión con aripiprazolum durante una fase de estabilización previa a la aleatorización, aripiprazolum demostró superioridad sobre placebo