Abilify Maintena

Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, otros antipsicóticos, código ATC: N05AX12 Mecanismo de acción Se ha propuesto que la eficacia de aripiprazolum en la esquizofrenia y el Trastorno Bipolar I está mediada por una combinación de agonismo parcial en los receptores de dopamina D2 y serotonina 5-HT1A y antagonismo de los receptores de serotonina 5-HT2A.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Aripiprazolum exhibió propiedades antagonistas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipoactividad dopaminérgica. Aripiprazolum exhibió alta afinidad de unión in vitro para los receptores de dopamina D2 y D3, serotonina 5-HT1A y 5-HT2A y afinidad moderada para los receptores de dopamina D4, serotonina 5-HT2C y 5-HT7, adrenérgicos alfa-1 e histamina H1. Aripiprazolum también exhibió afinidad de unión moderada para el sitio de recaptación de serotonina y ninguna afinidad apreciable para los receptores muscarínicos. La interacción con receptores distintos a los subtipos de dopamina y serotonina puede explicar algunos de los otros efectos clínicos de aripiprazolum. Las dosis de aripiprazolum que van de 0,5 mg a 30 mg administradas una vez al día a sujetos sanos durante 2 semanas produjeron una reducción dependiente de la dosis en la unión de 11C-racloprida, un ligando del receptor D2/D3, al núcleo caudado y putamen detectado por tomografía por emisión de positrones. Eficacia y seguridad clínica Adultos Esquizofrenia En tres estudios controlados con placebo a corto plazo (4 a 6 semanas) que involucaron a 1.228 pacientes adultos esquizofrénicos, que presentaban síntomas positivos o negativos, aripiprazolum se asoció con mejoras estadísticamente significativamente mayores en los síntomas psicóticos comparado con placebo. Aripiprazolum es eficaz en mantener la mejoría clínica durante la terapia de continuación en pacientes adultos que han mostrado una respuesta inicial al tratamiento. En un estudio controlado con haloperidol, la proporción de pacientes respondedores que mantuvieron la respuesta al medicamento a las 52 semanas fue similar en ambos grupos (aripiprazolum 77% y haloperidol 73%). La tasa general de finalización fue significativamente mayor para los pacientes con aripiprazolum (43%) que para haloperidol (30%). Las puntuaciones reales en las escalas de evaluación utilizadas como criterios de valoración secundarios, incluyendo PANSS y la Escala de Evaluación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) mostraron una mejoría significativa sobre haloperidol. En un estudio controlado con placebo de 26 semanas en pacientes adultos estabilizados con esquizofrenia crónica, aripiprazolum tuvo una reducción significativamente mayor en la tasa de recaída, 34% en el grupo de aripiprazolum y 57% en placebo. Ganancia de peso En los ensayos clínicos aripiprazolum no ha demostrado inducir ganancia de peso clínicamente relevante. En un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con olanzapina de 26 semanas de esquizofrenia que incluyó 314 pacientes adultos y donde el criterio de valoración primario era la ganancia de peso, significativamente menos pacientes tuvieron al menos 7% de ganancia de peso sobre el valor basal (es decir, una ganancia de al menos 5,6 kg para un peso basal promedio de ~80,5 kg) con aripiprazolum (n = 18, o 13% de pacientes evaluables), comparado con olanzapina (n = 45, o 33% de pacientes evaluables). Parámetros lipídicos En un análisis combinado de parámetros lipídicos de ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, aripiprazolum no ha demostrado inducir alteraciones clínicamente relevantes en los niveles de colesterol total, triglicéridos, lipoproteína de alta densidad (HDL) y lipoproteína de baja densidad (LDL). Prolactina Los niveles de prolactina fueron evaluados en todos los ensayos de todas las dosis de aripiprazolum (n = 28.242). La incidencia de hiperprolactinemia o aumento de prolactina sérica en pacientes tratados with aripiprazolum (0,3%) fue similar a la de placebo (0,2%). Para pacientes que recibieron aripiprazolum, la mediana del tiempo hasta la aparición fue de 42 días y la duración mediana fue de 34 días. La incidencia de hipoprolactinemia o disminución de prolactina sérica en pacientes tratados con aripiprazolum fue de 0,4%, comparado con 0,02% para pacientes tratados con placebo. Para pacientes que recibieron aripiprazolum, la mediana del tiempo hasta la aparición fue de 30 días y la duración mediana fue de 194 días. Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I En dos estudios de monoterapia controlados con placebo de 3 semanas, de dosis flexible, que involucraron pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, aripiprazolum demostró eficacia superior a placebo en la reducción de síntomas maníacos durante 3 semanas. Estos estudios incluyeron pacientes con o sin características psicóticas y con o sin un curso de ciclado rápido. En un estudio de monoterapia controlado con placebo de 3 semanas, de dosis fija, que involucró pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, aripiprazolum falló en demostrar eficacia superior a placebo. En dos estudios de monoterapia controlados con placebo y comparador activo de 12 semanas en pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, con o sin características psicóticas, aripiprazolum demostró eficacia superior a placebo en la semana 3 y un mantenimiento del efecto comparable a litio o haloperidol en la semana 12. Aripiprazolum también demostró una proporción comparable de pacientes en remisión sintomática de manía como litio o haloperidol en la semana 12. En un estudio controlado con placebo de 6 semanas que involucró pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, con o sin características psicóticas, que fueron parcialmente no responsivos a monoterapia con litio o valproato durante 2 semanas en niveles séricos terapéuticos, la adición de aripiprazolum como terapia adyuvante resultó en eficacia superior en la reducción de síntomas maníacos que la monoterapia con litio o valproato. En un estudio controlado con placebo de 26 semanas, seguido por una extensión de 74 semanas, en pacientes maníacos que lograron remisión con aripiprazolum durante una fase de estabilización previa a la aleatorización, aripiprazolum demostró superioridad sobre placebo en prevenir la recurrencia bipolar, principalmente en