Abagat

Le dabigatran agit par inhibition compétitive et réversible de l'activité de la thrombine, aussi bien libre que liée à la fibrine.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ En inhibant la thrombine, il bloque la conversion du fibrinogène en fibrine, qui constitue le caillot. De plus, il inhibe l'activité du facteur XIII, responsable de la stabilisation du caillot (la fibrine ne prend pas sa forme stabilisée par réticulation). L'action du médicament entraîne une inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. Le dabigatran est rapidement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal, mais sa biodisponibilité est faible, de l'ordre de 3 à 7 %. La concentration plasmatique maximale est atteinte 0,5 à 2 heures après l'administration par voie orale. Une diminution de l'absorption et un allongement du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (environ 6 heures) ont été observés chez les patients en période postopératoire (en particulier le premier jour suivant l'intervention). La prise concomitante de nourriture retarde également la concentration maximale d'environ 2 heures. L'administration du médicament sans l'enveloppe de la gélule en HPMC augmente la biodisponibilité d'environ 75 % ; il est donc impératif de respecter les modalités d'administration (la gélule doit être avalée entière). Le dabigatran est lié à 34–35 % aux protéines plasmatiques. Le médicament, sous forme de dabigatran étexilate, est un promédicament qui subit une conversion en dabigatran pharmacologiquement actif. La principale réaction métabolique du dabigatran est l'hydrolyse médiée par les estérases. Le cytochrome P450 n'intervient pas dans le métabolisme du médicament. Le dabigatran est excrété à 85 % sous forme inchangée dans les urines, tandis que la fraction restante de la dose est excrétée dans la bile via les fèces sous forme de conjugués glucuronides. La demi-vie d'élimination après administration répétée est de 12 à 14 heures.