Dabigatran działa poprzez kompetycyjne i odwracalne hamowanie aktywności trombiny wolnej i związanej z fibryną. W wyniku hamowania trombiny dochodzi do blokowania przekształcania fibrynogenu w fibrynę, która tworzy skrzep. Oprócz tego dochodzi do hamowania aktywności czynnika XIII odpowiadającego za stabilizację skrzepu (fibryna nie przyjmuje postaci fibryny stabilizowanej). W wyniku działania leku zostaje zahamowana agregacja płytek krwi indukowana trombiną.
Dabigatran jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, lecz biodostępność leku jest niewielka i wynosi 3-7%. Stężenie maksymalne osiągane jest po 0,5-2 h od podania doustnego. Zmniejszone wchłanianie leku i wydłużenie czasu potrzebnego do osiągnięcia stężenia maksymalnego (około 6 h) zaobserwowano u pacjentów w okresie pooperacyjnym (zwłaszcza w pierwszym dniu po operacji). Opóźnienie uzyskania stężenia maksymalnego o około 2 h następuje również przy jednoczesnym spożyciu pokarmu. Przyjęcie leku bez otoczki HPMC kapsułki zwiększa biodostępność leku o około 75%, dlatego należy przestrzegać prawidłowego podania leku (kapsułkę należy połykać w całości).
Dabigatran wiąże się w 34-35% z białkami osocza.
Lek w postaci eteksylanu dabigatranu jest prolekiem, który ulega przemianom do aktywnego farmakologicznie dabigatranu. Główną reakcją w metabolizmie dabigatranu jest hydroliza zachodząca przy udziale esteraz. Cytochrom P450 nie uczestniczy w metabolizmie leku.
Dabigatran jest wydalany w 85% w postaci niezmienionej z moczem, natomiast pozostała część dawki zostaje wydalona w żółci z kałem w postaci glukuronianów. Okres półtrwania leku podawanego wielokrotnie wynosi 12-14 h.
⚠️ Ostrzeżenia
Stosowanie dabigatranu może powodować silne krwawienia (w każdym miejscu). Ryzyko krwawień jest zwiększone u osób powyżej 75 roku życia, z wrodzonymi zaburzeniami krzepliwości, u pacjentów stosujących jednocześnie leki zmniejszające agregację płytek krwi itp. W przypadku bardzo intensywnych krwawień konieczne jest przerwanie leczenia. W prewencji krwawień zaleca się stosowanie inhibitorów pompy protonowej (np. pantoprazol, omeprazol).Ocena działania przeciwzakrzepowego dabigatranu z wykorzystaniem Międzynarodowego Współczynnika Znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników, dlatego zalecane są inne metody badania, takie jak pomiar czasu trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu, badania czasu kaolinowo-kefalinowego i ekarynowego czasu krzepnięcia.Przeprowadzenie planowanego zabiegu chirurgicznego może wymagać przerwania stosowania dabigatranu ze względu na ryzyko intensywnych krwawień. Nie dotyczy to kardiowersji i ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków. Należy uwzględnić wydłużony klirens leku u osób z niewydolnością nerek. Wymagany odstęp czasowy pomiędzy ostatnią dawką dabigatranu a rozpoczęciem zabiegu to 24 h, a w przypadku bardziej wymagających zabiegów nawet 2-4 doby. Gdy wymagane jest nagłe przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego stosuje się swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu (idarucyzumab). W takiej sytuacji wznowienie przyjmowania dabigatranu jest możliwe po upływie 24 h, jeżeli stan pacjenta jest stabilny.
PillsCard reference image