Дабигатран действует путём конкурентного и обратимого ингибирования активности как свободного, так и связанного с фибрином тромбина. Ингибируя тромбин, он блокирует превращение фибриногена в фибрин, образующий тромб. Кроме того, он подавляет активность фактора XIII, ответственного за стабилизацию тромба (фибрин не приобретает поперечно-сшитую стабилизированную форму). В результате действия препарата подавляется тромбин-индуцированная агрегация тромбоцитов.
Дабигатран быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако его биодоступность низкая и составляет 3–7%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–2 часа после перорального приёма. У пациентов в послеоперационном периоде (особенно в первые сутки после операции) отмечается снижение всасывания и увеличение времени достижения максимальной концентрации (приблизительно до 6 часов). Одновременный приём с пищей также задерживает достижение максимальной концентрации приблизительно на 2 часа. Приём препарата без капсульной оболочки из ГПМЦ увеличивает биодоступность приблизительно на 75%, поэтому необходимо соблюдать правила приёма (капсулу следует проглатывать целиком).
Связывание дабигатрана с белками плазмы крови составляет 34–35%.
Препарат в форме дабигатрана этексилата является пролекарством, которое подвергается превращению в фармакологически активный дабигатран. Основной метаболической реакцией дабигатрана является гидролиз, опосредованный эстеразами. Цитохром P450 не участвует в метаболизме препарата.
Дабигатран выводится почками в неизменённом виде на 85%, а оставшаяся часть дозы выводится с желчью через кишечник в виде глюкуронидных конъюгатов. Период полувыведения после многократного приёма составляет 12–14 часов.
⚠️ Предупреждения
Применение дабигатрана может вызывать массивные кровотечения (любой локализации). Риск кровотечения повышен у пациентов старше 75 лет, лиц с врождёнными нарушениями свёртывания крови, пациентов, одновременно получающих антиагреганты, и т. д. В случае тяжёлого кровотечения лечение необходимо прекратить. Для профилактики кровотечений рекомендуется применение ингибиторов протонной помпы (например, пантопразола, омепразола).
Оценка антикоагулянтного эффекта дабигатрана с помощью международного нормализованного отношения (МНО) не даёт достоверных результатов, поэтому рекомендуются альтернативные методы, такие как разбавленное тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и экариновое время свёртывания.
Плановые хирургические вмешательства могут потребовать отмены дабигатрана в связи с риском массивного кровотечения. Это не относится к кардиоверсии и катетерной абляции при фибрилляции предсердий. Следует учитывать замедленное выведение препарата у пациентов с нарушением функции почек. Необходимый интервал между последним приёмом дабигатрана и началом процедуры составляет 24 часа, а при более инвазивных вмешательствах — 2–4 дня. При необходимости экстренного хирургического вмешательства следует ввести специфический антидот дабигатрана (идаруцизумаб). В таких случаях возобновление приёма дабигатрана возможно через 24 часа при условии стабильного состояния пациента.
PillsCard reference image