Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Code ATC : J05AB01
L'aciclovir est un analogue nucléosidique purique de synthèse possédant, in vitro et in vivo, une activité inhibitrice vis-à-vis des virus herpétiques humains, notamment les virus Herpes simplex (HSV) de types I et II ainsi que le virus varicelle-zona (VZV).
L'activité inhibitrice de l'aciclovir sur HSV I, HSV II et VZV est hautement sélective. La thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, ce qui se traduit par une faible toxicité pour les cellules hôtes mammifères ; en revanche, la TK codée par HSV et VZV convertit l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, analogue nucléosidique transformé ensuite en diphosphate puis, finalement, en triphosphate par les enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral, entraînant l'arrêt de l'élongation de la chaîne après son incorporation dans l'ADN viral.
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez des sujets sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à la sélection de souches virales de sensibilité réduite, susceptibles de ne plus répondre à la poursuite du traitement. La plupart des isolats cliniques de sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale ; toutefois, des souches porteuses d'une TK virale ou d'une ADN polymérase virale modifiées ont également été rapportées. L'exposition in vitro d'isolats de HSV à l'aciclovir peut elle aussi favoriser l'émergence de souches moins sensibles. La corrélation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée in vitro et la réponse clinique au traitement par aciclovir n'est pas clairement établie.
