Afastural

Risque de sélection de résistance et nécessité d'une association thérapeutique In vitro, une sélection rapide de mutants résistants a été observée avec la fosfomycine. L'administration intraveineuse de fosfomycine en monothérapie a également été associée à une sélection de résistance dans les études cliniques. Par conséquent, chaque fois que cela est possible, la fosfomycine doit être administrée dans le cadre d'un schéma thérapeutique antibactérien associé afin de réduire le risque de sélection de résistance. Données cliniques limitées En raison du manque d'essais cliniques randomisés et contrôlés adéquats, seules des données cliniques limitées sont disponibles à l'appui de l'utilisation intraveineuse de la fosfomycine pour certaines des indications mentionnées. De plus, différents schémas posologiques ont été utilisés et les données issues des essais cliniques ne soutiennent pas de manière adéquate un schéma posologique intraveineux particulier. La fosfomycine ne doit être choisie pour le traitement des indications mentionnées que lorsque l'utilisation des agents antibactériens habituellement recommandés pour le traitement initial de ces infections est jugée inappropriée. Réactions d'hypersensibilité Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales, par exemple anaphylaxie ou choc anaphylactique, peuvent survenir au cours du traitement par la fosfomycine (voir rubriques 4.3 et 4.8). Si de telles réactions surviennent, le traitement par la fosfomycine doit être interrompu immédiatement et les mesures d'urgence appropriées doivent être instaurées. Diarrhée associée à Clostridioides difficile Des cas de colite et de colite pseudomembraneuse associées à Clostridioides difficile ont été rapportés avec la fosfomycine, et leur sévérité peut aller de légère à engageant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Il est donc important d'envisager ce diagnostic chez les patients développant une diarrhée pendant ou après l'administration de fosfomycine. L'arrêt du traitement par la fosfomycine et un traitement spécifique contre Clostridioides difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés. Taux de sodium et de potassium et risque de surcharge sodée Les taux de sodium et de potassium doivent être surveillés régulièrement chez les patients recevant de la fosfomycine, en particulier en cas de traitement prolongé. Compte tenu de la teneur élevée en sodium (0,32 gramme) par gramme de fosfomycine, le risque d'hypernatrémie et de surcharge hydrique doit être évalué avant l'instauration du traitement, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou des comorbidités associées telles que syndrome néphrotique, cirrhose hépatique, hypertension, hyperaldostéronisme, œdème pulmonaire ou hypoalbuminémie, ainsi que chez les nouveau-nés soumis à une restriction des apports sodés. Un régime pauvre en sodium est recommandé pendant le traitement. Une prolongation de la perfusion et/ou une réduction de la dose individuelle (avec une administration plus fréquente) peuvent également être envisagées. La fosfomycine peut diminuer les taux sériques ou plasmatiques de potassium ; par conséquent, une supplémentation potassique doit toujours être envisagée. Réactions hématologiques (y compris agranulocytose) Des réactions hématologiques incluant neutropénie ou agranulocytose sont survenues chez des patients recevant de la fosfomycine par voie intraveineuse (voir rubrique 4.8). Par conséquent, la numération des globules blancs doit être surveillée à intervalles réguliers et un traitement approprié doit être instauré si de telles réactions surviennent. Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose doit être adaptée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Excipients Un gramme de fosfomycine (équivalent à 1,32 g de fosfomycine disodique) contient 14 mmol (320 mg) de sodium, soit 16 % de l'apport alimentaire maximal quotidien en sodium recommandé par l'OMS pour un adulte, qui est de 2 g de sodium. Un flacon de 2 g de fosfomycine contient 28 mmol (640 mg) de sodium, un flacon de 4 g de fosfomycine contient 56 mmol (1 280 mg) de sodium et un flacon de 8 g de fosfomycine contient 111 mmol (2 560 mg) de sodium.