ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES CARDIOVASCULAIRES LES ESSAIS CLINIQUES DE PLUSIEURS AINS SÉLECTIFS DE LA COX-2 ET NON SÉLECTIFS, D'UNE DURÉE ALLANT JUSQU'À TROIS ANS, ONT MONTRÉ UN RISQUE ACCRU D'ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES CARDIOVASCULAIRES (CV) GRAVES, D'INFARCTUS DU MYOCARDE ET D'ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL, POUVANT ÊTRE MORTELS. D'APRÈS LES DONNÉES DISPONIBLES, IL N'EST PAS CLAIR QUE LE RISQUE D'ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES CV SOIT SIMILAIRE POUR TOUS LES AINS. L'AUGMENTATION RELATIVE DES ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES CV GRAVES PAR RAPPORT À LA VALEUR INITIALE LIÉE À L'UTILISATION D'AINS SEMBLE SIMILAIRE CHEZ LES PATIENTS AVEC OU SANS MALADIE CV CONNUE OU FACTEURS DE RISQUE CV. CEPENDANT, LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE MALADIE CV CONNUE OU DES FACTEURS DE RISQUE ONT EU UNE INCIDENCE ABSOLUE PLUS ÉLEVÉE D'ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES CV GRAVES EXCÉDENTAIRES, EN RAISON DE LEUR TAUX DE BASE ACCRU. CERTAINES ÉTUDES OBSERVATIONNELLES ONT MONTRÉ QUE CETTE AUGMENTATION DU RISQUE D'ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES CV GRAVES COMMENCE DÈS LES PREMIÈRES SEMAINES DE TRAITEMENT. L'AUGMENTATION DU RISQUE THROMBOTIQUE CV A ÉTÉ OBSERVÉE LE PLUS SYSTÉMATIQUEMENT AVEC LES DOSES PLUS ÉLEVÉES. POUR MINIMISER LE RISQUE POTENTIEL D'UN ÉVÉNEMENT CV INDÉSIRABLE CHEZ LES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS, UTILISEZ LA DOSE EFFICACE LA PLUS FAIBLE PENDANT LA DURÉE LA PLUS COURTE POSSIBLE. LES MÉDECINS ET LES PATIENTS DOIVENT RESTER ATTENTIFS À LA SURVENUE DE TELS ÉVÉNEMENTS, TOUT AU LONG DU TRAITEMENT, MÊME EN L'ABSENCE DE SYMPTÔMES CV ANTÉRIEURS. LES PATIENTS DOIVENT ÊTRE INFORMÉS DES SYMPTÔMES D'ÉVÉNEMENTS CV GRAVES ET DES MESURES À PRENDRE EN CAS DE SURVENUE. AUCUNE PREUVE COHÉRENTE NE MONTRE QUE L'UTILISATION CONCOMITANTE D'ASPIRINE ATTÉNUE L'AUGMENTATION DU RISQUE D'ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES CV GRAVES ASSOCIÉE À L'UTILISATION D'AINS. L'UTILISATION CONCOMITANTE D'ASPIRINE ET D'UN AINS, TEL QUE LE NAPROXÈNE, AUGMENTE LE RISQUE D'ÉVÉNEMENTS GASTRO-INTESTINAUX (GI) GRAVES (VOIR MISES EN GARDE ; HÉMORRAGIE, ULCÉRATION ET PERFORATION GASTRO-INTESTINALES). STATUT POST-PONTAGE AORTO-CORONARIEN (PAC) DEUX ESSAIS CLINIQUES CONTRÔLÉS DE GRANDE ENVERGURE PORTANT SUR UN AINS SÉLECTIF DE LA COX-2 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR DANS LES 10 À 14 PREMIERS JOURS SUIVANT UN PAC ONT MONTRÉ UNE INCIDENCE ACCRUE D'INFARCTUS DU MYOCARDE ET D'AVC. LES AINS SONT CONTRE-INDIQUÉS DANS LE CONTEXTE D'UN PAC (VOIR CONTRE-INDICATIONS). PATIENTS POST-INFARCTUS DU MYOCARDE LES ÉTUDES OBSERVATIONNELLES MENÉES DANS LE REGISTRE NATIONAL DANOIS ONT DÉMONTRÉ QUE LES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS EN PÉRIODE POST-INFARCTUS PRÉSENTAIENT UN RISQUE ACCRU DE RÉCIDIVE D'INFARCTUS, DE DÉCÈS LIÉ À UNE CAUSE CV ET DE MORTALITÉ TOUTES CAUSES CONFONDUES DÈS LA PREMIÈRE SEMAINE DE TRAITEMENT. DANS CETTE MÊME COHORTE, L'INCIDENCE DES DÉCÈS AU COURS DE LA PREMIÈRE ANNÉE POST-INFARCTUS ÉTAIT DE 20 POUR 100 PERSONNES-ANNÉES CHEZ LES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS, CONTRE 12 POUR 100 PERSONNES-ANNÉES CHEZ LES PATIENTS NON EXPOSÉS AUX AINS. BIEN QUE LE TAUX ABSOLU DE DÉCÈS AIT QUELQUE PEU DIMINUÉ APRÈS LA PREMIÈRE ANNÉE POST-INFARCTUS, L'AUGMENTATION DU RISQUE RELATIF DE DÉCÈS CHEZ LES UTILISATEURS D'AINS A PERSISTÉ PENDANT AU MOINS LES QUATRE ANNÉES SUIVANTES DE SUIVI. ÉVITEZ L'UTILISATION DU NAPROXÈNE CHEZ LES PATIENTS AYANT EU UN INFARCTUS RÉCENT, SAUF SI LES BÉNÉFICES ATTENDUS L'EMPORTENT SUR LE RISQUE D'ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES CV RÉCURRENTS. SI LE NAPROXÈNE EST UTILISÉ CHEZ DES PATIENTS AYANT EU UN INFARCTUS RÉCENT, SURVEILLEZ-LES POUR DÉCELER DES SIGNES D'ISCHÉMIE CARDIAQUE. HÉMORRAGIE, ULCÉRATION ET PERFORATION GASTRO-INTESTINALES LES AINS, Y COMPRIS LE NAPROXÈNE, PROVOQUENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES GASTRO-INTESTINAUX (GI) GRAVES, NOTAMMENT INFLAMMATION, HÉMORRAGIE, ULCÉRATION ET PERFORATION DE L'ŒSOPHAGE, DE L'ESTOMAC, DE L'INTESTIN GRÊLE OU DU GROS INTESTIN, POUVANT ÊTRE MORTELS. CES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES GRAVES PEUVENT SURVENIR À TOUT MOMENT, AVEC OU SANS SYMPTÔMES D'ALERTE, CHEZ LES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS. SEUL UN PATIENT SUR CINQ DÉVELOPPANT UN ÉVÉNEMENT INDÉSIRABLE GI HAUT GRAVE SOUS TRAITEMENT PAR AINS EST SYMPTOMATIQUE. DES ULCÈRES GI HAUTS, DES HÉMORRAGIES MASSIVES OU DES PERFORATIONS CAUSÉES PAR LES AINS SONT SURVENUS CHEZ ENVIRON 1 % DES PATIENTS TRAITÉS PENDANT 3 À 6 MOIS, ET CHEZ ENVIRON 2 % À 4 % DES PATIENTS TRAITÉS PENDANT UN AN. CEPENDANT, MÊME UN TRAITEMENT À COURT TERME PAR AINS N'EST PAS SANS RISQUE. FACTEURS DE RISQUE D'HÉMORRAGIE, D'ULCÉRATION ET DE PERFORATION GI LES PATIENTS AYANT DES ANTÉCÉDENTS DE MALADIE ULCÉREUSE GASTRO-DUODÉNALE ET/OU D'HÉMORRAGIE GI QUI UTILISAIENT DES AINS PRÉSENTAIENT UN RISQUE PLUS DE 10 FOIS SUPÉRIEUR DE DÉVELOPPER UNE HÉMORRAGIE GI PAR RAPPORT AUX PATIENTS SANS CES FACTEURS DE RISQUE. D'AUTRES FACTEURS QUI AUGMENTENT LE RISQUE D'HÉMORRAGIE GI CHEZ LES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS COMPRENNENT : DURÉE PLUS LONGUE DE TRAITEMENT PAR AINS ; UTILISATION CONCOMITANTE DE CORTICOSTÉROÏDES ORAUX, D'ASPIRINE, D'ANTICOAGULANTS, OU D'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINE (ISRS) ; TABAGISME ; CONSOMMATION D'ALCOOL ; ÂGE AVANCÉ ; ET MAUVAIS ÉTAT DE SANTÉ GÉNÉRAL. LA PLUPART DES NOTIFICATIONS POST-COMMERCIALISATION D'ÉVÉNEMENTS GI MORTELS SONT SURVENUES CHEZ DES PATIENTS ÂGÉS OU AFFAIBLIS. EN OUTRE, LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE MALADIE HÉPATIQUE AVANCÉE ET/OU UNE COAGULOPATHIE PRÉSENTENT UN RISQUE ACCRU D'HÉMORRAGIE GI. STRATÉGIES POUR MINIMISER LES RISQUES GI CHEZ LES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS : UTILISEZ LA DOSE EFFICACE LA PLUS FAIBLE PENDANT LA DURÉE LA PLUS COURTE POSSIBLE. ÉVITEZ L'ADMINISTRATION DE PLUS D'UN AINS À LA FOIS. ÉVITEZ L'UTILISATION CHEZ LES PATIENTS À RISQUE ÉLEVÉ, SAUF SI LES BÉNÉFICES ATTENDUS L'EMPORTENT SUR L'AUGMENTATION DU RISQUE HÉMORRAGIQUE. POUR CES PATIENTS, AINSI QUE POUR CEUX PRÉSENTANT UNE HÉMORRAGIE GI ACTIVE, ENVISAGEZ DES TRAITEMENTS ALTERNATIFS AUX AINS. RESTEZ ATTENTIFS AUX SIGNES ET SYMPTÔMES D'ULCÉRATION ET D'HÉMORRAGIE GI PENDANT LE TRAITEMENT PAR AINS. SI UN ÉVÉNEMENT INDÉSIRABLE GI GRAVE EST SUSPECTÉ, AMORCEZ RAPIDEMENT L'ÉVALUATION ET LE TRAITEMENT, ET INTERROMPEZ LE NAPROXÈNE JUSQU'À CE QU'UN ÉVÉNEMENT INDÉSIRABLE GI GRAVE SOIT ÉCARTÉ. EN CAS D'UTILISATION CONCOMITANTE D'ASPIRINE À FAIBLE DOSE POUR LA PROPHYLAXIE CARDIAQUE, SURVEILLEZ LES PATIENTS PLUS ÉTROITEMENT POUR DÉCELER DES SIGNES D'HÉMORRAGIE GI (VOIR PRÉCAUTIONS ; INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). HÉPATOTOXICITÉ DES ÉLÉVATIONS DE L'ALAT OU DE L'ASAT (TROIS FOIS OU PLUS LA LIMITE SUPÉRIEURE DE LA NORMALE [LSN]) ONT ÉTÉ RAPPORTÉES CHEZ ENVIRON 1 % DES PATIENTS DANS LES ESSAIS CLINIQUES. EN OUTRE, DES CAS RARES, PARFOIS MORTELS, D'ATTEINTE HÉPATIQUE SÉVÈRE, NOTAMMENT D'HÉPATITE FULMINANTE, DE NÉCROSE HÉPATIQUE ET D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE ONT ÉTÉ RAPPORTÉS. DES ÉLÉVATIONS DE L'ALAT OU DE L'ASAT (MOINS DE TROIS FOIS LA LSN) PEUVENT SURVENIR CHEZ JUSQU'À 15 % DES PATIENTS PRENANT DES AINS, Y COMPRIS LE NAPROXÈNE. INFORMEZ LES PATIENTS DES SIGNES ET SYMPTÔMES D'ALERTE D'HÉPATOTOXICITÉ (PAR EXEMPLE, NAUSÉES, FATIGUE, LÉTHARGIE, DIARRHÉE, PRURIT, ICTÈRE, SENSIBILITÉ DE L'HYPOCHONDRE DROIT ET SYMPTÔMES « PSEUDO-GRIPPAUX »). EN CAS DE SIGNES ET SYMPTÔMES CLINIQUES COMPATIBLES AVEC UNE MALADIE HÉPATIQUE, OU EN CAS DE MANIFESTATIONS SYSTÉMIQUES (PAR EXEMPLE, ÉOSINOPHILIE, ÉRUPTION CUTANÉE, ETC.), INTERROMPEZ IMMÉDIATEMENT LE NAPROXÈNE ET RÉALISEZ UNE ÉVALUATION CLINIQUE DU PATIENT. HYPERTENSION LES AINS, Y COMPRIS LE NAPROXÈNE, PEUVENT ENTRAÎNER L'APPARITION D'UNE HYPERTENSION NOUVELLE OU L'AGGRAVATION D'UNE HYPERTENSION PRÉEXISTANTE, CE QUI PEUT CONTRIBUER À L'AUGMENTATION DE L'INCIDENCE DES ÉVÉNEMENTS CV. LES PATIENTS PRENANT DES INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE (IEC), DES THIAZIDIQUES OU DES DIURÉTIQUES DE L'ANSE PEUVENT AVOIR UNE RÉPONSE ALTÉRÉE À CES TRAITEMENTS LORSQU'ILS PRENNENT DES AINS (VOIR PRÉCAUTIONS ; INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). SURVEILLEZ LA PRESSION ARTÉRIELLE (PA) DÈS L'INITIATION DU TRAITEMENT PAR AINS ET TOUT AU LONG DU TRAITEMENT. INSUFFISANCE CARDIAQUE ET ŒDÈME LA MÉTA-ANALYSE COXIB AND TRADITIONAL NSAID TRIALISTS' COLLABORATION D'ESSAIS RANDOMISÉS CONTRÔLÉS A DÉMONTRÉ UNE AUGMENTATION D'ENVIRON DEUX FOIS DES HOSPITALISATIONS POUR INSUFFISANCE CARDIAQUE CHEZ LES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS SÉLECTIFS DE LA COX-2 ET NON SÉLECTIFS PAR RAPPORT AUX PATIENTS TRAITÉS PAR PLACEBO. DANS UNE ÉTUDE DU REGISTRE NATIONAL DANOIS PORTANT SUR DES PATIENTS INSUFFISANTS CARDIAQUES, L'UTILISATION D'AINS A AUGMENTÉ LE RISQUE D'INFARCTUS DU MYOCARDE, D'HOSPITALISATION POUR INSUFFISANCE CARDIAQUE ET DE DÉCÈS. EN OUTRE, UNE RÉTENTION HYDRIQUE ET DES ŒDÈMES ONT ÉTÉ OBSERVÉS CHEZ CERTAINS PATIENTS TRAITÉS PAR AINS. L'UTILISATION DU NAPROXÈNE PEUT ATTÉNUER LES EFFETS CV DE PLUSIEURS AGENTS THÉRAPEUTIQUES UTILISÉS POUR TRAITER CES AFFECTIONS MÉDICALES (PAR EXEMPLE, DIURÉTIQUES, IEC OU ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE [ARA II]) (VOIR PRÉCAUTIONS ; INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). ÉVITEZ L'UTILISATION DU NAPROXÈNE CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE SÉVÈRE, SAUF SI LES BÉNÉFICES ATTENDUS L'EMPORTENT SUR LE RISQUE D'AGGRAVATION DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE. SI LE NAPROXÈNE EST UTILISÉ CHEZ DES PATIENTS PRÉSENTANT UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE SÉVÈRE, SURVEILLEZ-LES POUR DÉCELER DES SIGNES D'AGGRAVATION. TOXICITÉ RÉNALE ET HYPERKALIÉMIE TOXICITÉ RÉNALE L'ADMINISTRATION À LONG TERME D'AINS A ENTRAÎNÉ UNE NÉCROSE PAPILLAIRE RÉNALE ET D'AUTRES ATTEINTES RÉNALES. UNE TOXICITÉ RÉNALE A ÉGALEMENT ÉTÉ OBSERVÉE CHEZ LES PATIENTS CHEZ QUI LES PROSTAGLANDINES RÉNALES JOUENT UN RÔLE COMPENSATOIRE DANS LE MAINTIEN DE LA PERFUSION RÉNALE. CHEZ CES PATIENTS, L'ADMINISTRATION D'UN AINS PEUT ENTRAÎNER UNE RÉDUCTION DOSE-DÉPENDANTE DE LA FORMATION DE PROSTAGLANDINES ET, SECONDAIREMENT, DU FLUX SANGUIN RÉNAL, CE QUI PEUT PRÉCIPITER UNE DÉCOMPENSATION RÉNALE PATENTE. LES PATIENTS LES PLUS À RISQUE DE CETTE RÉACTION SONT CEUX QUI PRÉSENTENT UNE INSUFFISANCE RÉNALE, UNE HYPOVOLÉMIE, UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE, UN DYSFONCTIONNEMENT HÉPATIQUE, UNE DÉPLÉTION SODÉE, CEUX PRENANT DES DIURÉTIQUES ET DES IEC OU DES ARA II, ET LES PERSONNES ÂGÉES. L'INTERRUPTION DU TRAITEMENT PAR AINS EST GÉNÉRALEMENT SUIVIE D'UN RETOUR À L'ÉTAT ANTÉRIEUR AU TRAITEMENT. AUCUNE INFORMATION N'EST DISPONIBLE À PARTIR D'ÉTUDES CLINIQUES CONTRÔLÉES CONCERNANT L'UTILISATION DU NAPROXÈNE CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE MALADIE RÉNALE AVANCÉE. LES EFFETS RÉNAUX DU NAPROXÈNE PEUVENT ACCÉLÉRER LA PROGRESSION D'UNE DYSFONCTION RÉNALE CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE MALADIE RÉNALE PRÉEXISTANTE. CORRIGEZ L'ÉTAT VOLÉMIQUE CHEZ LES PATIENTS DÉSHYDRATÉS OU HYPOVOLÉMIQUES AVANT L'INITIATION DU NAPROXÈNE. SURVEILLEZ LA FONCTION RÉNALE CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE INSUFFISANCE RÉNALE OU HÉPATIQUE, UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE, UNE DÉSHYDRATATION OU UNE HYPOVOLÉMIE PENDANT L'UTILISATION DU NAPROXÈNE (VOIR PRÉCAUTIONS ; INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). ÉVITEZ L'UTILISATION DU NAPROXÈNE CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE MALADIE RÉNALE AVANCÉE, SAUF SI LES BÉNÉFICES ATTENDUS L'EMPORTENT SUR LE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA FONCTION RÉNALE. SI LE NAPROXÈNE EST UTILISÉ CHEZ DES PATIENTS PRÉSENTANT UNE MALADIE RÉNALE AVANCÉE, SURVEILLEZ-LES POUR DÉCELER DES SIGNES D'AGGRAVATION DE LA FONCTION RÉNALE. HYPERKALIÉMIE DES AUGMENTATIONS DE LA CONCENTRATION SÉRIQUE EN POTASSIUM, Y COMPRIS UNE HYPERKALIÉMIE, ONT ÉTÉ RAPPORTÉES AVEC L'UTILISATION D'AINS, MÊME CHEZ CERTAINS PATIENTS SANS INSUFFISANCE RÉNALE. CHEZ LES PATIENTS DONT LA FONCTION RÉNALE EST NORMALE, CES EFFETS ONT ÉTÉ ATTRIBUÉS À UN ÉTAT D'HYPOALDOSTÉRONISME HYPORÉNINÉMIQUE. RÉACTIONS ANAPHYLACTOÏDES LE NAPROXÈNE A ÉTÉ ASSOCIÉ À DES RÉACTIONS ANAPHYLACTIQUES CHEZ DES PATIENTS AVEC OU SANS HYPERSENSIBILITÉ CONNUE AU NAPROXÈNE ET CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'ASTHME SENSIBLE À L'ASPIRINE (VOIR CONTRE-INDICATIONS, MISES EN GARDE ; EXACERBATION DE L'ASTHME LIÉE À LA SENSIBILITÉ À L'ASPIRINE). EXACERBATION DE L'ASTHME LIÉE À LA SENSIBILITÉ À L'ASPIRINE UNE SOUS-POPULATION DE PATIENTS ASTHMATIQUES PEUT PRÉSENTER UN ASTHME SENSIBLE À L'ASPIRINE POUVANT COMPORTER UNE RHINOSINUSITE CHRONIQUE COMPLIQUÉE DE POLYPES NASAUX ; UN BRONCHOSPASME SÉVÈRE, POTENTIELLEMENT MORTEL ; ET/OU UNE INTOLÉRANCE À L'ASPIRINE ET AUX AUTRES AINS. EN RAISON DE LA RÉACTIVITÉ CROISÉE RAPPORTÉE ENTRE L'ASPIRINE ET LES AUTRES AINS CHEZ CES PATIENTS SENSIBLES À L'ASPIRINE, LES COMPRIMÉS DE NAPROXÈNE SONT CONTRE-INDIQUÉS CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT CETTE FORME DE SENSIBILITÉ À L'ASPIRINE (VOIR CONTRE-INDICATIONS). LORSQUE LES COMPRIMÉS DE NAPROXÈNE SONT UTILISÉS CHEZ DES PATIENTS PRÉSENTANT UN ASTHME PRÉEXISTANT (SANS SENSIBILITÉ CONNUE À L'ASPIRINE), SURVEILLEZ LES PATIENTS POUR DÉCELER DES MODIFICATIONS DES SIGNES ET SYMPTÔMES DE L'ASTHME. RÉACTIONS CUTANÉES GRAVES LES AINS, Y COMPRIS LE NAPROXÈNE, PEUVENT CAUSER DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES CUTANÉS GRAVES TELS QUE LA DERMATITE EXFOLIATIVE, LE SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (SSJ) ET LA NÉCROLYSE ÉPIDERMIQUE TOXIQUE (NET), POUVANT ÊTRE MORTELS. CES ÉVÉNEMENTS GRAVES PEUVENT SURVENIR SANS AVERTISSEMENT. LES PATIENTS DOIVENT ÊTRE INFORMÉS DES SIGNES ET SYMPTÔMES DES MANIFESTATIONS CUTANÉES GRAVES ET DE LA NÉCESSITÉ D'INTERROMPRE L'UTILISATION DU NAPROXÈNE DÈS L'APPARITION D'UNE ÉRUPTION CUTANÉE OU DE TOUT AUTRE SIGNE D'HYPERSENSIBILITÉ. LES COMPRIMÉS DE NAPROXÈNE SONT CONTRE-INDIQUÉS CHEZ LES PATIENTS AYANT EU DES RÉACTIONS CUTANÉES GRAVES AUX AINS (VOIR CONTRE-INDICATIONS). FERMETURE PRÉMATURÉE DU CANAL ARTÉRIEL FŒTAL LE NAPROXÈNE PEUT CAUSER UNE FERMETURE PRÉMATURÉE DU CANAL ARTÉRIEL FŒTAL. ÉVITEZ L'UTILISATION D'AINS, Y COMPRIS LE NAPROXÈNE, CHEZ LES FEMMES ENCEINTES À PARTIR DE 30 SEMAINES DE GESTATION (TROISIÈME TRIMESTRE) (VOIR PRÉCAUTIONS ; GROSSESSE). TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE UNE ANÉMIE EST SURVENUE CHEZ DES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS. CELA PEUT ÊTRE DÛ À UNE PERTE DE SANG OCCULTE OU MASSIVE, À UNE RÉTENTION HYDRIQUE OU À UN EFFET INCOMPLÈTEMENT DÉCRIT SUR L'ÉRYTHROPOÏÈSE. SI UN PATIENT TRAITÉ PAR NAPROXÈNE PRÉSENTE DES SIGNES OU SYMPTÔMES D'ANÉMIE, SURVEILLEZ L'HÉMOGLOBINE OU L'HÉMATOCRITE. LES AINS, Y COMPRIS LE NAPROXÈNE, PEUVENT AUGMENTER LE RISQUE D'ÉVÉNEMENTS HÉMORRAGIQUES. DES AFFECTIONS CONCOMITANTES TELLES QUE DES TROUBLES DE LA COAGULATION, OU L'UTILISATION CONCOMITANTE DE WARFARINE ET D'AUTRES ANTICOAGULANTS, D'ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRES (PAR EXEMPLE, L'ASPIRINE), D'INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINE (ISRS) ET D'INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINE-NORADRÉNALINE (IRSN) PEUVENT AUGMENTER CE RISQUE. SURVEILLEZ CES PATIENTS POUR DÉCELER DES SIGNES D'HÉMORRAGIE (VOIR PRÉCAUTIONS ; INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
