Cetirizina

A Cetirizina, um metabólito humano da hidroxizina, é um antagonista potente e selectivo dos receptores-H1 periféricos.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Estudos de ligação aos receptores in vitro mostraram não haver afinidade mensurável para outros receptores. Testes in vivo realizados em murganhos mostraram que a Cetirizina, administrada por via sistémica, não ocupa significativamente os receptores-H1 cerebrais. Adicionalmente ao seu efeito anti-H1, a Cetirizina demonstrou actividades antialérgicas: numa dose de 10 mg, uma ou duas vezes por dia, inibe o recrutamento tardio de células inflamatórias, nomeadamente eosinófilos, na pele e conjuntiva de indivíduos atópicos, submetidos a estimulação antigénica, e na dose de 30 mg/dia inibe o influxo de eosinófilos no líquido de lavagem bronco-alveolar, em indivíduos asmáticos. Além disto, a Cetirizina inibe a reacção inflamatória tardia, induzida em doentes com urticária crónica, pela administração intradérmica de calicreína. Também infraregula a expressão de moléculas de adesão celular, tais como as ICAM-1 e VCAM-1, as quais são marcadores da inflamação alérgica. Estudos em voluntários saudáveis mostraram que a Cetirizina, em doses de 5 e 10 mg, inibe fortemente as reacções de pápulas e máculas induzidas por concentrações muito elevadas de histamina na pele. O início da actividade, após uma dose única de 10 mg, ocorre no espaço de 20 minutos, em 50% dos indivíduos, e no espaço de 1 hora, em 95% dos indivíduos. Esta actividade persiste, no mínimo, durante 24 horas após uma administração única. Num estudo com a duração de 35 dias, realizado em crianças com idades compreendidas entre os 5 e os 12 anos, não se verificou tolerância ao efeito anti-histamínico (supressão de máculas e de pápulas) da Cetirizina. Quando um tratamento com Cetirizina é interrompido, após administração repetida, a pele recupera a sua reactividade normal à histamina em 3 dias. Os efeitos de outros mediadores ou libertadores da histamina, tais como o PAF ou a substância P, são igualmente inibidos pela Cetirizina, a qual é igualmente efectiva na inibição da resposta dos doentes com urticária pelo frio e doentes com dermografismo a estímulos específicos (frio e pressão). Em indivíduos asmáticos ligeiros, a Cetirizina, em doses de 5 a 20 mg, demonstrou bloqueio quase completo do broncoespasmo induzido por concentrações elevadas de histamina, administradas por aerossol. Num estudo controlado por placebo, com a duração de 6 semanas, envolvendo 186 doentes com rinite alérgica e asma ligeira a moderada concomitante, a Cetirizina, em doses de 10 mg por dia, melhorou os sintomas da rinite e não alterou a função pulmonar. Este estudo suporta a segurança na administração de Cetirizina a doentes alérgicos, com asma ligeira a moderada. Num estudo controlado por placebo, a Cetirizina, administrada numa dose diária elevada de 60 mg, durante sete dias, não provocou prolongamento estatisticamente significativo do intervalo QT. Na dose recomendada, a Cetirizina demonstrou melhorar a qualidade de vida em doentes com rinite alérgica sazonal ou perene.