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Código ATC
L01EF02
Fonte
TFDA
Ribociclib é um inibidor selectivo das cinases dependentes de ciclina (CDK) 4 e 6, resultando em valores de inibição de 50% (CI50) de 0,01 (4,3 ng/ml) e 0,039 μM (16,9 ng/ml) em ensaios bioquímicos, respectivamente.
Estas cinases são activadas através da ligação a ciclinas-D e desempenham um papel crucial na sinalização das vias que conduzem à progressão do ciclo celular e proliferação celular.
O complexo das ciclinas D-CDK4/6 regula a progressão do ciclo celular através da fosforilação da proteína retinoblastoma (pRb).
In vitro, o ribociclib reduziu a fosforilação da pRb, levando à paragem na fase G1 do ciclo celular, e redução da proliferação celular nas linhas celulares do cancro da mama.
In vivo, o tratamento com o fármaco único ribociclib levou a regressões do tumor relacionadas com a inibição da fosforilação da pRb.
Estudos in vivo em modelos de xenoenxerto de cancro da mama de doentes com cancro da mama positivo para receptor de estrogénio utilizando combinações de ribociclib e antioestrogénios (i.e. letrozol) resultou em superior inibição de desenvolvimento do tumor com regressão sustentada do tumor e atraso no reinício de crescimento do tumor após interrupção da dose comparativamente com cada uma das substâncias isoladamente.
Quando testado num painel de linhas celulares de cancro da mama com estado ER conhecido, ribociclib demonstrou ser mais eficaz em linhas celulares de cancro da mama ER+ do que nas de ER negativas.
⚠️ Avisos
Gravidez
Gravidez:
Não administrar durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento:
Não administrar durante a amamentação.
Condução
Condução:
Ribociclib pode ter efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes devem ser aconselhados a ter precaução a conduzir ou utilizar máquinas caso sintam fadiga durante o tratamento com Ribociclib.
Doença visceral crítica:
A eficácia e a segurança de ribociclib não foram estudadas em doentes com doença visceral crítica.
Neutropenia:
Com base na gravidade da neutropenia, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado.
Toxicidade hepatobiliar:
Devem ser realizados testes de função hepática antes de iniciar o tratamento com Ribociclib. Após iniciar o tratamento, a função hepática deve ser monitorizada.
Com base na gravidade da elevação das transaminases, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado. Não foram estabelecidas recomendações para doentes com elevações da AST/ALT Grau ≥ 3 antes do início do tratamento.
Prolongamento do intervalo QT:
Deve ser realizado ECG antes do início do tratamento. O tratamento com Ribociclib deve ser iniciado apenas em doentes com valores QTcF inferiores a 450 msec. Deve ser repetido ECG aproximadamente no dia 14 do primeiro ciclo e no início do segundo ciclo, depois conforme clinicamente indicado.
Deve ser realizada monitorização cuidadosa dos electrólitos séricos (incluindo potássio, cálcio, fósforo e magnésio) antes de iniciar o tratamento, no princípio dos primeiros 6 ciclos e depois conforme clinicamente indicado. Qualquer alteração deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Ribociclib.
A utilização de Ribociclib deve ser evitada em doentes que já tenham ou estejam em risco de desenvolver prolongamento do intervalo QTc.
Incluindo doentes:
• com síndrome do QT longo;
• com doença cardíaca significativa ou não controlada, incluindo enfarte recente do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável e bradiarritmias;
• com alterações electrolíticas.
A utilização de Ribociclib com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc e/ou inibidores potentes da CYP3A4 devem ser evitados uma vez que podem conduzir a um prolongamento do intervalo QTcF clinicamente significativo. Se o tratamento com inibidor potente da CYP3A4 não puder ser evitado, a dose deve ser reduzida para 400 mg uma vez por dia.
Com base no prolongamento do intervalo QT observado durante o tratamento, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado.
Substratos da CYP3A4:
Ribociclib é um inibidor potente da CYP3A4 na dose de 600 mg e um inibidor moderado da CYP3A4 na dose de 400 mg. Assim, o ribociclib pode interagir com medicamentos que são metabolizados através da CYP3A4, o que pode levar a um aumento das concentrações séricas de substratos da CYP3A4. Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita e deve ser consultado o RCM do outro produto em relação às recomendações relativas à coadministração com inibidores da CYP3A4.
