Actair

Фармакотерапевтическая группа: экстракты аллергенов, клещи домашней пыли Код АТХ: V01AA03 Механизм действия ACARIZAX представляет собой препарат для аллерген-специфической иммунотерапии. Аллерген-специфическая иммунотерапия с применением аллергенных препаратов предусматривает повторное введение аллергенов пациентам с аллергией с целью модификации иммунологического ответа на воздействие аллергена. Фармакодинамическое действие аллерген-специфической иммунотерапии направлено на иммунную систему, однако полный и точный механизм действия, лежащий в основе клинического эффекта, до настоящего времени окончательно не изучен. Применение препарата ACARIZAX, как было показано, приводит к повышению уровня специфических к аллергенам клещей домашней пыли IgG4 и к индукции системного антительного ответа, конкурирующего с IgE за связывание с аллергенами клещей домашней пыли. Данный эффект может наблюдаться уже через 4 недели после начала терапии. Действие препарата ACARIZAX направлено на основную причину респираторного заболевания, индуцированного клещами домашней пыли; клиническая эффективность продемонстрирована как в отношении верхних, так и нижних дыхательных путей. ACARIZAX обеспечивает устойчивую защиту, что приводит к улучшению контроля заболевания, повышению качества жизни за счёт уменьшения выраженности симптомов, снижению потребности в дополнительной медикаментозной терапии и снижению риска обострений. Клиническая эффективность у взрослых Эффективность терапии препаратом ACARIZAX 12 SQ-HDM при респираторных аллергических заболеваниях, индуцированных клещами домашней пыли, оценивалась в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с различными конечными точками и разными популяциями пациентов. Две трети пациентов имели сенсибилизацию к иным аллергенам, помимо аллергенов клещей домашней пыли. Сенсибилизация исключительно к клещам домашней пыли либо к клещам домашней пыли в сочетании с одним или несколькими дополнительными аллергенами не влияла на результаты исследований. Дополнительно представлены подтверждающие данные исследования с применением аллергенной провокационной камеры, а также исследования, проведённого с применением более низких доз. Аллергический ринит: Исследование MERIT (MT-06) В исследование MERIT включено 992 взрослых пациента с аллергическим ринитом средней-тяжёлой степени, индуцированным клещами домашней пыли, получавших медикаментозную терапию ринита. Пациенты были рандомизированы для ежедневного приёма 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM либо плацебо в течение одного года; всем была доступна стандартная фармакотерапия ринита. На протяжении всего исследования пациенты посещали специалистов с интервалом приблизительно 2 месяца. Первичной конечной точкой являлась средняя суточная общая комбинированная оценка ринита (TCRS), определённая в течение последних 8 недель терапии. TCRS представлял собой сумму балла симптомов ринита и балла медикаментозной терапии ринита. Для балла симптомов ринита ежедневно оценивались 4 назальных симптома (ринорея, заложенность носа, зуд в носу, чихание) по шкале 0–3 (нет, лёгкие, умеренные, тяжёлые симптомы), т. е. диапазон шкалы 0–12. Балл медикаментозной терапии ринита представлял собой сумму применяемых интраназальных глюкокортикостероидов (2 балла за впрыскивание, не более 4 впрыскиваний в сутки) и пероральных антигистаминных средств (4 балла за таблетку, не более 1 таблетки в сутки), т. е. диапазон 0–12. Таким образом, диапазон шкалы TCRS составлял 0–24. Дополнительные предварительно определённые ключевые вторичные конечные точки включали общую комбинированную оценку риноконъюнктивита и качество жизни при риноконъюнктивите (RQLQ). Также проведён post-hoc анализ числа дней обострения ринита для иллюстрации клинической значимости результатов. Обострение ринита определялось как день, когда у пациента вновь возникал такой высокий уровень симптомов, который соответствовал критерию включения в исследование: балл симптомов ринита ≥ 6 либо ≥ 5 при условии, что один из симптомов оценивался как тяжёлый. недели терапии Плацебо (скорректированное среднее +1/2 ширины 95% ДИ для разности скорректированных средних) 12 SQ-HDM (скорректированное среднее +1/2 ширины 95% ДИ для разности скорректированных средних) TCRS — общая комбинированная оценка ринита Исследование MERIT: общая комбинированная оценка ринита в динамике TCRS: общая комбинированная оценка ринита (симптомы + балл медикаментозной терапии). Первичная конечная точка — средний суточный TCRS приблизительно за последние 8 недель терапии (недели ~44–52). Скорректированные средние значения TCRS в динамике с планками погрешностей для разности скорректированных средних. Непересекающиеся интервалы свидетельствуют о статистически значимой разнице. Результаты исследования MERIT 12 SQ-HDM Плацебо Эффект терапии Первичная конечная точка N Балл N Балл Абсолютная разность c Относительная разность d p-значение Общая комбинированная оценка ринита FAS-MI a (скорректированное среднее) 318 5,71 338 6,81 1,09[0,35;1,84] - 0,004 FAS b (скорректированное среднее) 284 5,53 298 6,76 1,22[0,49;1,96] 18% 0,001 FAS b (медиана) 284 5,88 298 7,54 1,66 22% - Предварительно определённые ключевые вторичные конечные точки N Балл N Балл Абсолютная разность c Относительная разность d p-значение Балл симптомов ринита FAS b (скорректированное среднее) 284 2,76 298 3,30 0,54[0,18;0,89] 16% 0,003 FAS b (медиана) 284 2,98 298 3,98 1,00 25% - Балл медикаментозной терапии ринита FAS b (скорректированное среднее) 284 2,22 298 2,83 0,60[0,08;1,13] 21% 0,024 FAS b (медиана) 284 2,83 298 4,00 1,17 29% - Общая комбинированная оценка риноконъюнктивита FAS b (скорректированное среднее) 241 7,91 257 9,12 1,21[0,13;2,28] 13% 0,029 FAS b (медиана) 241 8,38 257 10,05 1,67 17% - Балл опросника качества жизни при риноконъюнктивите (RQLQ(S)) FAS b (скорректированное среднее) 229 1,38 240 1,58 0,19 e [0,02;0,37] 12% 0,031 FAS b (медиана) 229 1,25 240 1,46 0,21 14% - Результаты исследования MERIT 12 SQ-HDM Плацебо Эффект терапии Post-hoc конечные точки N Доля N Доля Отношение шансов f [95% ДИ] p-значение Вероятность дня обострения ринита FAS (оценка) b 284 5,33% 298 11,14% 0,45 [0,28;0,72] 0,001 Вероятность дня обострения ринита, несмотря на фармакотерапию FAS (оценка) b 284 3,43% 298 6,50% 0,51 [0,32;0,81] 0,005 N: количество пациентов в группе терапии с данными, доступными для анализа. ДИ: доверительный интервал a FAS-MI: полная аналитическая выборка с множественным импутированием. Пациенты, прекратившие терапию в ходе исследования до оценки эффективности, в анализе были отнесены к группе плацебо. Для первичного анализа (FAS-MI) была предварительно определена только абсолютная разность. b FAS: полная аналитическая выборка. Использованы все доступные данные в максимальной степени, т. е. данные пациентов, предоставивших данные в период оценки эффективности. c Абсолютная разность: плацебо минус 12 SQ-HDM, 95% доверительный интервал. d Относительная разность относительно плацебо: плацебо минус 12 SQ-HDM, делённое на плацебо. e Разность между 12 SQ-HDM и плацебо была обусловлена преимущественно различиями в трёх доменах: нарушения сна, нарушения повседневной деятельности и назальные симптомы. f Отношение шансов для обострения ринита: 12 SQ-HDM в сравнении с плацебо. Подтверждающие данные — аллергический ринит В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании II фазы 124 взрослых пациента с аллергическим ринитом, индуцированным клещами домашней пыли, подвергались воздействию аллергена в аллергенной провокационной камере. Перед каждым воздействием аллергена в камере пациенты проходили период отмывки от всех противоаллергических препаратов. После последнего воздействия аллергена в исследовании на 24-й неделе терапии 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM либо плацебо средний балл симптомов ринита составил 7,45 [6,57; 8,33] в группе плацебо и 3,83 [2,94; 4,72] в группе 12 SQ-HDM, что соответствует абсолютной разности 3,62 и относительной разности 49% (95% доверительный интервал [35%; 60%], p < 0,001). Разность между 12 SQ-HDM и плацебо также была статистически значимой на 16-й неделе (средние значения 4,82 и 6,90, разность 2,08, что соответствует 30%, 95% ДИ [17%; 42%], p < 0,001) и на 8-й неделе (средние значения 5,34 и 6,71, разность 1,37, что соответствует 20%, 95% ДИ [7%; 33%], p = 0,007). Аллергическая бронхиальная астма: Исследование MITRA (MT-04) В исследование MITRA включено 834 взрослых пациента с аллергической бронхиальной астмой, индуцированной клещами домашней пыли, не имевших адекватного контроля при ежедневном применении ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в дозе, эквивалентной 400–1200 мкг будесонида. До снижения дозы ИГКС все пациенты получали 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM либо плацебо в дополнение к их существующей терапии ИГКС и β-адреномиметиками короткого действия в течение 7–12 месяцев. Перед рандомизацией фаза титрования для установления минимальной поддерживающей дозы ИГКС не проводилась. Эффективность оценивалась по времени до первого умеренного или тяжёлого обострения астмы во время снижения дозы ИГКС в течение последних 6 месяцев 13–18-месячного периода терапии. Определение умеренного обострения астмы считалось выполненным, если у пациента возникали один или несколько из следующих 4 критериев, приводившие к изменению терапии: Ночное пробуждение или ухудшение симптомов: ночное пробуждение, требующее применения β2-агонистов короткого действия (КДБА) в течение двух последовательных ночей, либо повышение суточного балла симптомов на ≥ 0,75 от исходного уровня в течение двух последовательных дней. Повышение применения КДБА: повышение исходных доз КДБА в течение двух последовательных дней (минимальное повышение: 4 ингаляции в сутки). Снижение функции лёгких: снижение PEF на ≥ 20% от исходного уровня не менее чем за две последовательные утренние/вечерние оценки либо снижение ОФВ1 на ≥ 20% от исходного уровня. Визит к врачу: посещение неотложной помощи/исследовательского центра по поводу терапии астмы, не требующее системных глюкокортикостероидов. Тяжёлое обострение астмы определялось возникновением как минимум одной из следующих двух ситуаций: Необходимость в системных глюкокортикостероидах в течение ≥ 3 дней Обращение в неотложную помощь, требующее системных глюкокортикостероидов, либо госпитализация на ≥ 12 часов. Исследование MITRA Иллюстрация первичных данных эффективности: динамика риска умеренного или тяжёлого обострения астмы во время снижения дозы/отмены ИГКС. На графике момент времени = 0 на временной оси представляет момент снижения дозы ИГКС на 50%. Примерно через 3 месяца, т. е. на момент времени = 90 дней, ИГКС были полностью отменены у пациентов, не перенёсших обострения. Результаты исследования MITRA 12 SQ-HDM Плацебо Эффективность 12 SQ-HDM в сравнении с плацебо p-значение N n (%) N n (%) Отношение рисков [95% ДИ] Снижение риска a Первичная конечная точка Любое обострение, умеренное или тяжёлое (FAS-MI) b 282 59 (21%) 277 83 (30%) 0,69[0,50;0,96] 31% 0,027 Любое обострение, умеренное или тяжёлое (FAS) c 248 59 (24%) 257 83 (32%) 0,66[0,47;0,93] 34% 0,017 Предварительно определённые покомпонентные анализы первичных конечных точек Ночное пробуждение или ухудшение симптомов c 248 39 (16%) 257 57 (22%) 0,64[0,42;0,96] 36% 0,031 Повышение применения КДБА c 248 18 (7%) 257 32 (12%) 0,52[0,29;0,94] 48% 0,029 Снижение функции лёгких c 248 30 (12%) 257 45 (18%) 0,58[0,36;0,93] 42% 0,022 Тяжёлое обострение c 248 10 (4%) 257 18 (7%) 0,49[0,23;1,08] 51% 0,076 N: количество пациентов в группе терапии с данными, доступными для анализа. n (%): количество и доля пациентов в группе терапии, соответствующих критериям ДИ: доверительный интервал a оценено по отношению рисков b FAS-MI: полная аналитическая выборка с множественным импутированием. Пациенты, прекратившие терапию в ходе исследования до оценки эффективности, в анализе были отнесены к группе плацебо. c FAS: полная аналитическая выборка. Использованы все доступные данные в максимальной степени, т. е. данные пациентов, предоставивших данные в период оценки эффективности. Также проведены post-hoc анализы симптомов астмы и симптоматической терапии, применявшейся в течение последних 4 недель терапии до снижения дозы ИГКС, для оценки эффекта препарата ACARIZAX в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам. Анализы были сосредоточены на дневных и ночных баллах симптомов астмы, ночных пробуждениях и применении КДБА. Post-hoc анализы продемонстрировали стабильные численные различия в пользу 12 SQ-HDM по сравнению с плацебо по всем изученным параметрам в течение последних 4 недель терапии до снижения дозы ИГКС. Различия были статистически значимыми только для дневного балла симптомов астмы (p=0,0450) и вероятности отсутствия ночных пробуждений (p=0,0409). Подтверждающие данные — аллергическая бронхиальная астма В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании II фазы 604 пациента в возрасте ≥ 14 лет с аллергической астмой, индуцированной клещами домашней пыли, контролируемой ингаляционными глюкокортикостероидами (100–800 мкг будесонида) и с клиническим анамнезом аллергического ринита, индуцированного клещами домашней пыли, были рандомизированы для приёма приблизительно одного года терапии 1, 3 или 6 SQ-HDM либо плацебо. На 4-й неделе последней оценочной фазы исследования средняя разность от исходного уровня в суточной дозе ИГКС составила 207,6 мкг будесонида в группе 6 SQ-HDM и 126,3 мкг в группе плацебо, что соответствует абсолютной разности 81 мкг будесонида в сутки (95% доверительный интервал [27; 136], p = 0,004). Относительное среднее и медианное снижение применения ИГКС от исходного уровня составило 42% и 50% для 6 SQ-HDM и 15% и 25% для плацебо. В post-hoc анализе подгруппы пациентов (N = 108) с более низким контролем астмы и применением ИГКС в дозе ≥ 400 мкг будесонида средняя разность от исходного уровня в суточной дозе ИГКС составила 384,4 мкг будесонида в группе 6 SQ-HDM и 57,8 мкг в группе плацебо, что соответствует абсолютной разности 327 мкг будесонида в сутки между 6 SQ-HDM и плацебо (95% ДИ [182; 471], p < 0,0001, post-hoc анализ). Дети Клиническая эффективность у детей Эффективность терапии препаратом ACARIZAX 12 SQ-HDM при респираторных аллергических заболеваниях, индуцированных клещами домашней пыли, у детей оценивалась в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Первичной задачей являлась оценка эффективности при аллергическом рините в исследовании MT-12 и оценка эффективности при аллергической астме в исследовании MT-11. Аллергический ринит: Дети в возрасте 5–11 лет Исследование MATIC (MT-12) Эффективность терапии препаратом ACARIZAX 12 SQ-HDM при аллергическом рините, индуцированном клещами домашней пыли, у детей в возрасте 5–11 лет оценивалась в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (MATIC (MT-12)). В исследование MATIC (MT-12) включено 1458 детей (5–11 лет) с аллергическим ринитом/риноконъюнктивитом средней-тяжёлой степени, индуцированным клещами домашней пыли (исходный средний общий комбинированный балл ринита (TCRS) 18,3). Приблизительно у 40% популяции исследования на исходном уровне отмечалась сопутствующая астма. Пациенты были рандомизированы для ежедневного приёма 12 SQ-HDM или плацебо в течение приблизительно одного года и имели доступ к стандартной фармакотерапии ринита и конъюнктивита. Первичной конечной точкой являлся средний суточный общий комбинированный балл ринита (TCRS), определённый в течение последних 8 недель терапии. Суточный TCRS представлял собой сумму суточного балла симптомов ринита (DSS) и суточного балла медикаментозной терапии ринита (DMS). Для балла симптомов ринита ежедневно оценивались 4 назальных симптома (ринорея, заложенность носа, чихание, зуд в носу) по шкале 0–3 (нет, лёгкие, умеренные, тяжёлые симптомы), т. е. диапазон шкалы 0–12. Балл медикаментозной терапии ринита представлял собой сумму применяемых интраназальных глюкокортикостероидов (не более 8 баллов в сутки) и пероральных антигистаминных средств (не более 4 баллов в сутки), т. е. диапазон 0–12. Таким образом, диапазон шкалы TCRS составлял 0–24. После одного года терапии 12 SQ-HDM наблюдалась абсолютная разность скорректированных средних 0,97 (95% доверительный интервал [0,50;1,44]) и относительная разность 22% (p<0,0001) по сравнению с плацебо. Эффект терапии может варьировать у отдельных пациентов в зависимости от статуса их аллергического заболевания. Начало клинического эффекта наблюдалось через 8 недель терапии (p=0,01). Исследование MATIC: общий комбинированный балл ринита в динамике TCRS: общий комбинированный балл ринита (симптомы + балл медикаментозной терапии). TCRS измерялся как среднее за 2-недельные оценочные периоды начиная с 8-й и 16-й недель. Первичная конечная точка — средний суточный TCRS приблизительно за последние 8 недель терапии (недели ~44–52). Скорректированные средние значения TCRS в динамике с планками погрешностей для разности скорректированных средних. Непересекающиеся интервалы свидетельствуют о статистически значимой разнице между группами. Результаты исследования MATIC 12 SQ-HDM Плацебо Эффект терапии Первичная конечная точка n Балл n Балл Абсолютная разность b Относительная разность c p-значение Общий комбинированный балл ринита FAS a (скорректированное среднее) 693 3,44 706 4,41 0,97[0,50; 1,44] 22,0% <0,0001 Оценка чувствительности 1 e 727 f 3,45 731 f 4,42 0,97[0,49; 1,44] 21,9% <0,0001 Предварительно определённые ключевые вторичные конечные точки n Балл n Балл Абсолютная разность b Относительная разность c p-значение Балл симптомов ринита FAS (скорректированное среднее) 693 1,50 706 1,92 0,43[0,23; 0,62] 22,2% <0,0001 Балл медикаментозной терапии ринита FAS (скорректированное среднее) 693 1,44 706 1,94 0,49[0,18; 0,80] 25,3% 0,0016 Общий комбинированный балл риноконъюнктивита FAS (скорректированное среднее) 693 4,01 706 5,16 1,15[0,58; 1,71] 22,2 <0,0001 Предварительно определённые вторичные конечные точки n Балл n Балл Абсолютная разность b Относительная разность c p-значение Педиатрический опросник качества жизни при риноконъюнктивите (PRQLQ) FAS (скорректированное среднее) 695 0,84 690 1,01 0,17[0,08; 0,25] 16,6% <0,0001 Предварительно определённые вторичные конечные точки n Доля n Доля Отношение шансов d [95% ДИ] p-значение Дни обострения ринита FAS (оценка) 693 0,025 706 0,044 0,56 [0,42; 0,74] <0,0001 Дни лёгкого ринита FAS (оценка) 693 0,318 706 0,209 1,77 [1,27; 2,47] 0,0008 Предварительно определённые поисковые конечные точки n Доля n Доля Отношение шансов d [95% ДИ] p-значение Дни без симптомов ринита FAS (оценка) 693 0,200 706 0,116 1,90 [1,37; 2,66] 0,0002 n: количество пациентов с наблюдениями, включёнными в анализ. ДИ: доверительный интервал a FAS: полная аналитическая выборка. Использованы все доступные данные в максимальной степени, т. е. данные пациентов, предоставивших данные в период оценки эффективности. b Абсолютная разность: плацебо минус 12 SQ-HDM, 95% доверительный интервал. c Относительная разность относительно плацебо: плацебо минус 12 SQ-HDM, делённое на плацебо. d Отношение шансов для обострения ринита, дней лёгкого ринита и дней без симптомов ринита: 12 SQ-HDM в сравнении с плацебо. Дни обострения ринита (дни с DSS ринита 6 или 5 при условии, что один из индивидуальных симптомов оценён в 3 балла (симптом, тяжело переносимый; вызывающий нарушение повседневной деятельности и/или сна)). e Оценка чувствительности клинического эффекта: для пациентов, прекративших терапию вследствие отсутствия эффективности либо нежелательных явлений, связанных с терапией, недостающие конечные точки импутировались из группы плацебо. Для прекращения терапии по иным причинам недостающие конечные точки импутировались из их собственной группы терапии. f Для оценки чувствительности 1 n включает пациентов с импутированными наблюдениями. Анализ подгрупп по первичной конечной точке (TCRS) в зависимости от исходного статуса астмы продемонстрировал абсолютную разность скорректированных средних 1,26 (95% доверительный интервал [0,46; 2,06]) у детей с сопутствующей астмой и 0,77 (95% доверительный интервал [0,19; 1,36]) у детей без сопутствующей астмы. Объединённый анализ TCRS по 5 исследованиям III фазы у пациентов с аллергическим ринитом, индуцированным клещами домашней пыли, получавших 12 SQ-HDM либо плацебо, продемонстрировал абсолютную разность скорректированных средних 1,27 (95% доверительный интервал [0,82; 1,72]) у пациентов с сопутствующей астмой (n = 1450) и 0,81 (95% доверительный интервал [0,49; 1,13]) у пациентов без сопутствующей астмы (n = 2595). В пользу плацебо разность с 95% ДИ p-значение Абсолютная Абсолютная разность терапии (95% ДИ) В пользу 12 SQ-HDM Исходный статус астмы Без астмы С астмой Исследование MATIC: график «forest plot» разности терапии по среднему суточному TCRS в подгруппах в зависимости от исходного статуса астмы — наблюдаемые случаи (FAS) ДИ = доверительный интервал, FAS = полная аналитическая выборка, n = количество пациентов с наблюдениями, включёнными в анализ, TCRS = общий комбинированный балл ринита Предварительно определённые анализы конечных точек, связанных с астмой, оценивали суточный балл симптомов астмы, применение КДБА, дни без применения КДБА и ночные пробуждения, требующие применения КДБА. Результаты показали стабильные численные различия в пользу 12 SQ-HDM по сравнению с плацебо по всем 4 параметрам. Различия были статистически значимыми по суточному баллу симптомов астмы (p=0,0259) и ночным пробуждениям, требующим применения КДБА (p=0,0279). Дети в возрасте 5–17 лет, исследование MAPIT (MT-11) Первичной задачей являлась демонстрация эффективности препарата ACARIZAX 12 SQ-HDM в сравнении с плацебо у детей и подростков (5–17 лет) с аллергической бронхиальной астмой, индуцированной клещами домашней пыли, на основании клинически значимых обострений астмы после как минимум 4 месяцев терапии. ACARIZAX 12 SQ-HDM применялся в качестве дополнительной терапии к базисной противоастматической терапии (низкие дозы ИГКС и β2-агонисты длительного действия [ДДБА] либо средние/высокие дозы ИГКС с ДДБА или без них). У популяции исследования также имелся клинический анамнез аллергического ринита, индуцированного клещами домашней пыли, любой степени тяжести (общий комбинированный балл ринита (TCRS) >0 на исходном уровне; исходный средний TCRS 9,0). Исследование MT-11 не было предназначено для оценки клинического эффекта при аллергическом рините. Результаты по конечным точкам ринита TCRS, DSS ринита и DMS ринита представлены в таблице ниже. Результаты исследования MAPIT 12 SQ-HDM Плацебо Эффект терапии Предварительно определённые дополнительные вторичные конечные точки a n Балл n Балл Абсолютная разность b Относительная разность c p-значение d Общий комбинированный балл ринита 0,30 FAS e (скорректированное среднее) 253 2,16 259 2,46 [-0,22; 12,1% 0,2597 0,81] Балл симптомов ринита 0,12 FAS (скорректированное среднее) 253 0,55 259 0,67 [-0,04; 18,2% 0,1349 0,28] Балл медикаментозной терапии ринита 0,12 FAS (скорректированное среднее) 253 1,27 259 1,40 [-0,24; 8,8% 0,5071 0,48] FAS: полная аналитическая выборка. n: количество пациентов с наблюдениями, включёнными в анализ. a Конечные точки ринита b Абсолютная разность: плацебо минус 12 SQ-HDM, 95% доверительный интервал. c Относительная разность относительно плацебо: плацебо минус 12 SQ-HDM, делённое на плацебо. d p-значения не были скорректированы с учётом множественности. Поэтому анализы следует считать поисковыми. e Использованы все доступные данные в максимальной степени, т. е. данные пациентов, предоставивших данные в период оценки эффективности. Подростки в возрасте 12–17 лет Эффективность терапии препаратом ACARIZAX 12 SQ-HDM при аллергическом рините, индуцированном клещами домашней пыли, у подростков оценивалась в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (P001 и TO-203-3-2). В этих исследованиях подростки составляли часть популяции исследования. Исследование P001 включало 189 подростков (из общего числа 1482 пациента) с аллергическим ринитом/риноконъюнктивитом средней-тяжёлой степени, индуцированным клещами домашней пыли, с астмой или без неё. Пациенты были рандомизированы для ежедневного приёма 12 SQ-HDM или плацебо в течение приблизительно одного года, и все имели свободный доступ к стандартной фармакотерапии ринита. Первичной конечной точкой являлся средний суточный общий комбинированный балл ринита (TCRS), определённый в течение последних 8 недель терапии. После одного года терапии 12 SQ-HDM подростковая подгруппа показала абсолютную разность медиан 1,0 (95% доверительный интервал [0,1; 2,0]) и относительную разность 22% (p=0,024) по сравнению с плацебо. Исследование TO-203-3-2 включало 278 подростков (из общего числа 851 рандомизированного пациента) с персистирующим аллергическим ринитом средней-тяжёлой степени, индуцированным клещами домашней пыли. Пациенты были рандомизированы для ежедневного приёма 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM или плацебо в течение приблизительно одного года, и все имели свободный доступ к стандартной фармакотерапии ринита. Первичной конечной точкой являлся средний суточный общий комбинированный балл ринита (TCRS), определённый в течение последних 8 недель терапии. В конце исследования, после одного года терапии 12 SQ-HDM, подростковая подгруппа показала абсолютную разность медиан 1,0 (95% доверительный интервал [0,1; 1,9], p = 0,037) и относительную разность 20% по сравнению с плацебо. Подростковые подгруппы 12 SQ-HDM Плацебо Эффект терапии Первичная конечная точка: TCRS N Балл N Балл Абсолютная разность Относительная разность d p-значение P001 FAS (скорректированное среднее) 76 3,6 84 4,8 1,2 a [0,1; 2,3] 25% < 0,05 FAS (медиана) 76 3,3 84 4,3 1,0 b [0,1; 2,0] 22% 0,024 TO-203-3-2 FAS (скорректированное среднее) 99 4,1 92 5,1 1,0 c [0,1; 1,9] 20% 0,037 FAS (медиана) 99 4,2 92 5,2 1,0 19% - TCRS: общий комбинированный балл ринита a: ANCOVA b: оценка Ходжеса-Лемана с 95% доверительными интервалами (первичный анализ в исследовании P001) c: линейная модель со смешанными эффектами (первичный анализ в исследовании TO-203-3-2) d: относительная разность относительно плацебо: плацебо минус 12 SQ-HDM, делённое на плацебо Аллергическая бронхиальная астма: Дети в возрасте 5–17 лет В исследование MAPIT (MT-11) включено 533 ребёнка и подростка (5–17 лет) с аллергической бронхиальной астмой, индуцированной клещами домашней пыли. У пациентов имелся анамнез недавних обострений астмы на фоне профилактической противоастматической терапии (низкие дозы ИГКС и ДДБА либо средние/высокие дозы ИГКС с ДДБА или без них). Пациенты были рандомизированы для приблизительно 24–30 месяцев ежедневной терапии 12 SQ-HDM или плацебо в качестве дополнительной терапии к профилактической противоастматической терапии. Первичной конечной точкой являлась годовая частота клинически значимых обострений астмы, рассчитанная как количество обострений в год на одного пациента в течение периода оценки эффективности. Скорректированное отношение частот (12 SQ-HDM, делённое на плацебо) было в пользу 12 SQ-HDM, однако статистически значимой разницы в эффекте терапии между группами лечения не наблюдалось (отношение частот = 0,89, 95% ДИ [0,60; 1,31], p=0,54). Среди пациентов, включённых в исследование MAPIT (MT-11), частота обострений астмы в ходе исследования была в целом низкой в обеих группах терапии и снизилась приблизительно на 67% во время пандемии COVID-19 по сравнению с уровнем до пандемии COVID-19, что могло способствовать невозможности обнаружить статистически значимую разницу (информация о применении у детей приведена в разделе 4.2). Европейское агентство по лекарственным средствам освободило от обязательства представлять результаты исследований препарата ACARIZAX у детей в возрасте младше 5 лет с респираторной аллергией, индуцированной клещами домашней пыли (терапия аллергического ринита, терапия астмы). Пациенты пожилого возраста ACARIZAX не предназначен для пациентов старше 65 лет (см. раздел 4.2). Данные о безопасности и переносимости у пациентов старше 65 лет ограничены. Длительная терапия Международные клинические рекомендации рекомендуют 3-летний курс терапии для аллерген-специфической иммунотерапии в целях достижения модификации заболевания. Данные об эффективности 18-месячной терапии препаратом ACARIZAX доступны по результатам исследования MITRA. Долгосрочная эффективность не установлена.