Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Код АТХ: J05AB01
Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий
in vitro
и
in vivo
ингибирующей активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) I и II типов и вирус varicella zoster (VZV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении ВПГ I, ВПГ II и VZV является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа (ТК) нормальных, неинфицированных клеток не использует ацикловир эффективно в качестве субстрата, в связи с чем токсичность для клеток макроорганизма низкая; однако ТК, кодируемая ВПГ и VZV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который далее под действием клеточных ферментов преобразуется в дифосфат и, в конечном итоге, в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК с последующим обрывом цепи после его встраивания в вирусную ДНК.
Длительные или повторные курсы ацикловира у лиц с тяжёлым иммунодефицитом могут приводить к селекции штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжение терапии ацикловиром. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью отличались относительной недостаточностью вирусной ТК, однако сообщалось также о штаммах с изменённой вирусной ТК или вирусной ДНК-полимеразой.
Воздействие ацикловира на изоляты ВПГ
in vitro
также может приводить к появлению менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между определяемой
in vitro
чувствительностью изолятов ВПГ и клиническим ответом на терапию ацикловиром не установлена.
