Groupe pharmacothérapeutique : Antiviraux à action directe, Nucléosides et nucléotides, à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Code ATC : J05AB01
L'aciclovir est un analogue nucléosidique purique de synthèse possédant une activité inhibitrice
in vitro
et
in vivo
contre les virus herpès humains, notamment les virus de l'herpès simplex (HSV) de types I et II et le virus varicelle-zona (VZV).
L'activité inhibitrice de l'aciclovir vis-à-vis du HSV I, du HSV II et du VZV est hautement sélective. La thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat ; la toxicité pour les cellules hôtes mammifères est donc faible. En revanche, la TK codée par le HSV et le VZV convertit l'aciclovir en aciclovir monophosphate, un analogue nucléosidique ensuite transformé en diphosphate puis en triphosphate par les enzymes cellulaires. L'aciclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral en provoquant l'arrêt de la chaîne après son incorporation dans l'ADN viral.
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez des sujets sévèrement immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales à sensibilité réduite, susceptibles de ne pas répondre à la poursuite du traitement par aciclovir. La plupart des isolats cliniques à sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale ; toutefois, des souches à TK virale modifiée ou à ADN polymérase virale modifiée ont également été rapportées.
L'exposition
in vitro
d'isolats de HSV à l'aciclovir peut également conduire à l'émergence de souches moins sensibles. La corrélation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée
in vitro
et la réponse clinique au traitement par aciclovir n'est pas clairement établie.
