Abilify

Фармакотерапевтическая группа: Психолептики, другие антипсихотические средства, код ATX: N05AX12 Механизм действия Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредована сочетанием частичного агонизма к дофаминовым D₂ и серотониновым 5-HT₁A рецепторам и антагонизма к серотониновым 5-HT₂A рецепторам.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Арипипразол проявлял антагонистические свойства в животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства в животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол проявлял высокое сродство связывания in vitro к дофаминовым D₂ и D₃, серотониновым 5-HT₁A и 5-HT₂A рецепторам и умеренное сродство к дофаминовым D₄, серотониновым 5-HT₂C и 5-HT₇, альфа-1 адренергическим и гистаминовым H₁ рецепторам. Арипипразол также проявлял умеренное сродство связывания к месту обратного захвата серотонина и не имел заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с рецепторами, отличными от дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола. Дозы арипипразола в диапазоне от 0,5 мг до 30 мг, вводимые один раз в день здоровым добровольцам в течение 2 недель, вызывали дозозависимое снижение связывания ¹¹C-раклоприда, лиганда D₂/D₃ рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой, обнаруженное с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность Взрослые Шизофрения В трех краткосрочных (4-6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией, представляющих позитивные или негативные симптомы, арипипразол был связан со статистически значимо большими улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо. Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения во время продолжительной терапии у взрослых пациентов, которые показали первоначальный ответ на лечение. В контролируемом галоперидолом исследовании доля пациентов-ответчиков, сохраняющих ответ на лекарственный препарат на 52-й неделе, была сходной в обеих группах (арипипразол 77% и галоперидол 73%). Общий показатель завершения был значительно выше для пациентов на арипипразоле (43%), чем для галоперидола (30%). Фактические баллы по шкалам оценки, используемым в качестве вторичных конечных точек, включая PANSS и Шкалу оценки депрессии Монтгомери-Асберг (MADRS), показали значительное улучшение по сравнению с галоперидолом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании у взрослых стабилизированных пациентов с хронической шизофренией арипипразол имел значительно большее снижение частоты рецидивов: 34% в группе арипипразола и 57% в группе плацебо. Увеличение массы тела В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимое увеличение массы тела. В 26-недельном контролируемом оланзапином, двойном слепом, многонациональном исследовании шизофрении, которое включало 314 взрослых пациентов и где первичной конечной точкой было увеличение массы тела, значительно меньше пациентов имели увеличение массы тела не менее чем на 7% от исходного уровня (т.е. увеличение не менее чем на 5,6 кг при средней исходной массе тела ~80,5 кг) на арипипразоле (n = 18, или 13% оцениваемых пациентов) по сравнению с оланзапином (n = 45, или 33% оцениваемых пациентов). Параметры липидов В объединенном анализе параметров липидов из плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимые изменения уровней общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин Уровни пролактина оценивались во всех исследованиях всех доз арипипразола (n = 28 242). Частота гиперпролактинемии или повышенного сывороточного пролактина у пациентов, получавших арипипразол (0,3%), была сходной с плацебо (0,2%). Для пациентов, получающих арипипразол, медианное время до начала составляло 42 дня, а медианная продолжительность составляла 34 дня. Частота гипопролактинемии или сниженного сывороточного пролактина у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4% по сравнению с 0,02% для пациентов, получавших плацебо. Для пациентов, получающих арипипразол, медианное время до начала составляло 30 дней, а медианная продолжительность составляла 194 дня. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа В двух 3-недельных плацебо-контролируемых монотерапевтических исследованиях с гибким дозированием с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа арипипразол продемонстрировал превосходную эффективность по сравнению с плацебо в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Эти исследования включали пациентов с психотическими особенностями или без них и с быстроциклическим течением или без него. В одном 3-недельном плацебо-контролируемом монот