Колумви®

—

—

—

Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности2 года 6 мес.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииrxlist.com, 2025.Фармакологическая группаПротивоопухолевые средстваХарактеристикаГлофитамаб — тропный к CD20 биспецифический активатор Т-клеток CD3.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Это рекомбинантное гуманизированное биспецифическое моноклональное антитело (анти-CD20, анти-CD3ε), представляющее собой IgG1и вырабатываемое в клетках яичника китайского хомячка.Молекулярная масса составляет около 197 кДа.ФармакологияМеханизм действияГлофитамаб — биспецифическое антитело, которое связывается с CD20, экспрессируемым на поверхности B-клеток, и CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Глофитамаб вызывает активацию и пролиферацию Т-клеток, секрецию цитокинов и лизис В-клеток, экспрессирующих CD20. Глофитамаб проявил противоопухолевую активность в естественных условиях на мышиных моделях диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ).ФармакодинамикаКоличество циркулирующих В-клетокКоличество периферических В-клеток снизилось до неопределяемого уровня (<5 клеток/мкл) у 86,5% пациентов к 7-му дню 1-го цикла лечения после предварительной терапии обинутузумабом в дозе 1000 мг в 1-й день 1-го цикла, а также у 88,2% пациентов к 10-му дню 1-го цикла после получения первой дозы глофитамаба 2,5 мг в 8-й день 1-го цикла.Концентрации цитокиновРезультаты измерения концентрации цитокинов в плазме (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α и IFN-γ ) при дозах 0,045 мг и выше показывали временный рост их уровня. После получения рекомендуемой дозы глофитамаба максимальное повышение уровня цитокинов наблюдалось в течение 6 ч после введения первой дозы глофитамаба 2,5 мг в 8-й день 1-го цикла. В течение 2 суток после введения первой дозы 30 мг в 1-й день 2-го цикла повышенный уровень цитокинов обычно снижался до исходного.ФармакокинетикаФармакокинетические параметры глофитамаба определялись после предварительной терапии однократной дозой обинутузумаба 1000 мг; они представлены как среднее геометрическое (коэффициента вариации, %), если не указано иное. Фармакокинетическое воздействие глофитамаба увеличивалось пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,005 до 30 мг (составляющей 0,000167 до 1 от рекомендуемой лечебной дозы). В таблице 1 приведены обобщенные данные по фармакокинетике для рекомендуемой дозировки глофитамаба.Таблица 1Параметры фармакокинетики глофитамаба после предварительной терапии однократной дозой обинутузумаба 1000 мгДозы/состояниеAUCtau, мкг·сут/млCmax, мкг/млCtrough, мкг/млПервая полная доза 30 мг44,5 (55%)9,41 (27%)0,52 (83%)Равновесное состояние1, доза 30 мг48,6 (33%)9,44 (26%)0,59 (67%)Данные представлены как среднее геометрическое (коэффициент вариации, %).AUCtau—AUCза один 21-дневный цикл.Ctrough— концентрация глофитамаба перед очередной дозой.1Значения равновесного состояния, аппроксимированные по 6-му циклу (18-я нед).РаспределениеОбщийVdглофитамаба — 5,6 л (24%).ЭлиминацияВ равновесном состоянии конечныйT1/2глофитамаба составляет 7,6 дня (24%), а клиренс — 0,617 л/сут (33%).МетаболизмСчитается, что глофитамаб метаболизируется в небольшие пептиды посредством катаболических путей.Исследования в особых группах пациентовКлинически значимых изменений фармакокинетики глофитамаба в зависимости от возраста (от 21 до 90 лет), массы тела (от 31 до 148 кг), пола, наличия почечной недостаточности в легкой или умеренной форме (Cl креатинина от 30 до <90 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта), либо печеночной недостаточности (общий билирубин >ВГНдо ≤1,5×ВГН илиАСТ>ВГН) в легкой форме не наблюдалось.Влияние почечной недостаточности в тяжелой форме (Cl креатинина от 15 до 30 мл/мин), терминальной почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин) либо нарушения функции печени в умеренной или тяжелой форме (общий билирубин более чем в 1,5 раза превышаетВГНпри любом уровне АСТ), а также расовой/этнической принадлежности пациентов на фармакокинетику глофитамаба неизвестно.Клинические исследованияРецидивирующая или резистентная ДВВКЛ, в т.ч. без дополнительных уточнений(БДУ) илиВ-крупноклеточная лимфома(ВККЛ), возникшая на фоне фолликулярной лимфомыЭффективность глофитамаба оценивалась в ходеNP30179(NCT03075696) — открытого многоцентрового многокогортного несравнительного клинического исследования с участием пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ВККЛ, прошедших не менее двух курсов системной терапии. Для участия в исследовании пациенты должны были иметь следующие показатели: 0 или 1 балл по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG), абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл; количество тромбоцитов ≥75000/мкл независимо от того, проводилось переливание крови или нет; уровень креатинина в сыворотке ≤1,5×ВГН) либоCl креатинина≥50 мл/мин и уровень печеночных трансаминаз ≤3×ВГН. Для участия в исследовании не привлекались пациенты, страдающие или ранее страдавшие лимфомойЦНСили заболеванием ЦНС; острой инфекцией, недавней перенесенной и требующей в/в введения антибиотиков инфекцией, либо ранее перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).После предварительной терапии обинутузумабом в 1-й день 1-го цикла пациенты получали глофитамаб в/в, начиная с повышающей дозы 2,5 мг в 8-й день 1-го цикла, затем получали повышающую дозу 10 мг в 15-й день 1-го цикла, затем — 30 мг в 1-й день 2-го цикла, а также в 1-й день каждого последующего цикла. Продолжительность цикла составила 21 день. Глофитамаб назначался в течение 12 циклов, если у пациентов не наблюдалось прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.Популяция для оценки эффективности включает 132 пациентов сразу после диагностирования у них ДВККЛ, БДУ (80%) либо ВВКЛ на фоне фолликулярной лимфомы (20%), которые получили по крайней мере одну дозу глофитамаба. Средний возраст пациентов — 67 лет (диапазон: от 21 до 90 лет), 64% — мужчины, 77% — представители европеоидной расы, 4,5% — представители монголоидной расы, 0,8% — представители негроидной, 5% — латиноамериканцы. Медианное количество предшествующих циклов системной терапии — 3 (диапазон: 2–7). У большинства пациентов (83%) заболевание было резистентным к последней терапии, у 55% — первичным резистентным, 30% получали терапию Т-клетками c химерными антигенными рецепторами (CAR-Tтерапию), а 19% — трансплантацию собственных кроветворных стволовых клеток.Результат по эффективности был получен с учетом частоты объективного ответа (ЧОО) и продолжительности ответа (ПО), которые оценивались Независимым наблюдательным комитетом (ННК) в соответствии со критериями Лугано 2014 г.Результаты оценки эффективности см. в таблице 2. Медиана времени до первого ответа — 42 дня (диапазон: от 31 до 178 дней). Расчетная средняя продолжительность последующего наблюдения по ПО у пациентов с объективным ответом составила 11,6 мес.Таблица 2Эффективность воздействия по оценке ННК у пациентов с рецидивирующими или резистентными ДВВКЛ, БДУ, или ВККЛ, возникшей на фоне фолликулярной лимфомыРезультат по оценке ННПГлофитамаб, N=132Общий процент пациентов с объективным ответом, n (%) (95% ДИ)74 (56) (47, 65)Полный ответ, n (%) (95% ДИ)57 (43) (35, 52)Частичный ответ, n (%) (95% ДИ)17 (13) (8, 20)Продолжительность ответа1N=74Средняя продолжительность последующего наблюдения по ПО (95% ДИ)218,4 (11,4. НО)Оценка за 9 мес, % (95% ДИ)268,5 (56,7, 80,3)НО — не было возможности оценить.1С даты первого ответа (как частичного, так и полного) до прогрессирования заболевания или летального исхода по любой причине.2Оценка по методу Каплана-Майера.ИммуногенностьНаблюдаемая частота выявления антител к лекарственному препарату (АЛП) во многом зависит от чувствительности метода количественного определения и конкретных параметров анализа. Различия в методах анализа исключают возможность значимых сравнений частоты проявления АЛП в описываемых ниже исследованиях с частотой возникновения АЛП в других исследованиях, включая исследования глофитамаба.Во время лечения в ходе исследованияNP30179(до 9 мес) (см.Клинические исследования) результаты твердофазного иммуноферментного анализа показали развитие антител к глофитамабу у 1,1% пациентов (5/448). Так как АЛП встречается редко, влияние таких антител на фармакокинетику, фармакодинамику, безопасность и/или эффективность глофитамаба неизвестно.Показания к применениюГлофитамаб показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или резистентной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), БДУ, или В-крупноклеточной лимфомой (ВККЛ), возникающей из фолликулярной лимфомы, прошедших не менее двух курсов системной терапии.Такое показание одобрено в ускоренном порядке с учетом процента положительного клинического ответа (см.Клинические исследования). Дальнейшее одобрение показания может зависеть от подтверждения и описания положительного медицинского эффекта в ходе подтверждающего исследования (исследований).ПротивопоказанияНет.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьКраткое описание рисков. В силу специфики механизма действия глофитамаба может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине (см. «Фармакология»). Данные о применении глофитамаба у беременных женщин, позволяющие оценить риск его приема, отсутствуют. Исследований репродуктивной токсичности или неблагоприятного воздействия глофитамаба на внутриутробное развитие у животных не проводилось.Глофитамаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; активация иммунной системы может поставить под угрозу сохранение беременности. Кроме того, с учетом экспрессии CD20 в В-клетках и обнаружения истощения В-клеток у небеременных животных можно сделать вывод, что глофитамаб может вызывать В-клеточную лимфоцитопению у младенцев во время их внутриутробного развития. Известно, что человеческий IgG проникает через плаценту; поэтому глофитамаб может передаваться от матери развивающемуся плоду. Женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода.Кормление грудьюКраткое описание рисков. Данных о присутствии глофитамаба  в грудном молоке, влиянии глофитамаба на грудного ребенка или на выработку молока нет. Поскольку человеческийIgприсутствует в грудном молоке, и существует вероятность абсорбции глофитамаба с последующим потенциальным истощением В-клеток, женщинам во время лечения глофитамабом, а также в течение 1 мес после приема его последней дозы следует воздерживаться от грудного вскармливания.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВ/в.Рекомендуемая дозировкаПредварительное лечение обинутузумабом. За 7 дней до начала приема глофитамаба с целью элиминации циркулирующих и лимфоидных В-клеток ткани всем пациентам предварительно в/в вводят однократную дозу обинутузумаба 1000 мг в 1-й день 1-го цикла.Обинутузумаб следует вводить в/в капельно со скоростью 50 мг/ч. Скорость инфузии можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной величины 400 мг/ч.Режим повышения дозы глофитамаба. Применение глофитамаба начинается с постепенного увеличения дозы. После завершения предварительной терапии обинутузумабом в первый день 1-го цикла глофитамаб вводится в/в в соответствии с режимом постепенного увеличения дозы, приведенным в таблице 3.Таблица 3Рекомендуемая доза и режим введения глофитамаба (циклы лечения по 21 день)Цикл леченияДеньДоза глофитамабаПродолжительность инфузииЦикл 1День 1Обинутузумаб1День 8Повышающая доза 1–2,5 мг4 ч2День 15Повышающая доза 2–10 мгЦикл 2День 130 мг4 ч2Циклы 3–12День 130 мг2 ч31См.Предварительное лечение обинутузумабом.2Для пациентов, у которых после введения дозы глофитамаба проявляется синдром высвобождения цитокинов, продолжительность инфузии можно увеличивать до 8 ч.3Если у пациента от предыдущей дозы проявляется синдром высвобождения цитокинов, продолжительность инфузии следует поддерживать на уровне 4 ч.Применение глофитамаба следует продолжать не более 12 циклов (включая повышение дозировки в 1-м цикле) либо до наступления прогрессирования заболевания, либо возникновения неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что наступит раньше).Побочные действияСледующие серьезные побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:- синдром высвобождения цитокинов;- неврологическая токсичность;- серьезные инфекции;- обострение опухолевого заболевания.Результаты клинических исследованийПоскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного ЛС нежелательных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого ЛС; такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.Рецидивирующая или резистентная ДВВКЛ, БДУ или ВККЛ, возникающая из фолликулярной лимфомыИсследование NP30179.Безопасность глофитамаба оценивалась в ходеNP30179— многокогортного многоцентрового несравнительного клинического исследования с участием 154 взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ВККЛ), прошедших не менее 2 курсов системной терапии (см.Клинические исследования). Целью испытания было выйти на следующие показатели: 0 или 1 балл по шкалеECOG, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл; количество тромбоцитов ≥75000/мкл независимо от того, проводилось переливание крови или нет; уровень креатинина в сыворотке ≤1,5×ВГН либоCl креатинина≥50 мл/мин и уровень печеночных трансаминаз ≤3×ВГН. Для участия в исследовании не привлекались пациенты, страдающие или ранее страдавшие лимфомойЦНСили заболеваниемЦНС, острой инфекцией, недавней перенесенной и требующей в/в введения антибиотиков инфекцией, либо ранее перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).Предварительно пациенты прошли терапию однократной дозой обинутузумаба в 1-й день 1-го цикла (за 7 дней до начала применения глофитамаба). После этого глофитамаб вводили в/в с постепенным плановым увеличением дозировки: 2,5 мг на 8-й день 1-го цикла и 10 мг на 15-й день 1-го цикла. Пациентам вводили дозу глофитамаба 30 мг в/в в 1-й день последующих циклов в течение максимум 12 циклов (включая постепенное увеличение дозы). Каждый цикл длился 21 день. На время, а также в течение суток после завершения введения по крайней мере 1-й повышающей дозы пациенты находились в стационаре.Из 154 пациентов, начавших лечение в рамках исследования, 145 вводили глофитамаб; 9 (6%) глофитамаб не применял из-за инфекции, прогрессирования заболевания или по решению пациента. Глофитамаб пациентам вводили в среднем 5 циклов, 30% — все 12 циклов.Средний возраст получавших глофитамаб — 66 лет (диапазон: от 21 до 90 лет), 66% — мужчины, 77% — представители европеоидной расы, 4,8% — представители монголоидной расы, 1,4% — представители негроидной расы, 6% — латиноамериканцы. Основные диагнозы, возникшие на фоне фолликулярной лимфомы — ДВККЛ, БДУ, и ВВКЛ.Серьезные побочные реакции при применении глофитамаба наблюдались у 48% пациентов. У 2% пациентов и более серьезные побочные реакции включали синдром высвобождения цитокинов, инфекциюCOVID-19, сепсис и усугубление клинических проявлений опухоли. Летальные побочные реакции наблюдались у 5% пациентов от зараженияCOVID-19(3,4%), сепсиса (1,4%), а также делириозного синдрома (0,6%).Неблагоприятные побочные реакции, включая инфекцию, делирий, нейтропению, а также синдром высвобождения цитокинов, потребовали длительного прекращения введения глофитамаба у 7% получавших его пациентов. Побочные реакции у 19% пациентов были причиной прерывания лечения глофитамабом, чаще всего (≥2%) — из-за нейтропении и тромбоцитопении.Наиболее распространенные (≥20%) побочные реакции, за исключением зафиксированных в лабораторных условиях, — синдром высвобождения цитокинов, костно-мышечная боль, сыпь и патологическая усталость. Наиболее распространенными отклонениями лабораторных показателей 3–4-й степени (≥20%) были снижение количества лимфоцитов, снижение уровня фосфатов, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня мочевой кислоты и снижение фибриногена.В таблицу 4 сведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе исследованияNP30179.Таблица 4Побочные реакции на глофитамаб (≥ 10%) у пациентов с рецидивирующей или резистентной ВВКЛ в ходе исследованияNP30179Побочные реакцииГлофитамаб, N=145Все степени, %Степень 3 или 4, %Нарушения со стороны иммунной системыСиндром высвобождения цитокинов704,1Нарушения со стороны скелетной системы, мышечной и соединительной тканиБоль в опорно-двигательном аппарате1212,1Общие нарушения и реакции в месте введенияПатологическая усталость2201,4Пирексия160Отек3100Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчаткиСыпь4201,4Желудочно-кишечные нарушенияЗапор140Диарея140Тошнота100Боль в животе5100Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (вкл. кисты и полипы)Обострение опухолевого заболевания122,8Нарушения со стороны нервной системыГоловная боль100Термины в таблице приводятся как сгруппированно, так и по отдельности. Степень побочных реакций оценивались по Общим терминологическим критериям оценки побочных реакций(CTCAE), редакция 4.03, за исключением синдрома высвобождения цитокинов, степень которых в большинстве случаев оценивалия по единым критериям Американского общества трансплантации и клеточной терапии(ASTCT).1К костно-мышечной боли относятся костно-мышечная боль, боль в спине, миалгия, костно-мышечная боль в груди, а также боль в шее.2Включает патологическую усталость и астению.3Включает собственно отек, периферический отек, опухшее лицо и отеки на лице.4Включает собственно сыпь, зудящую сыпь, макулопапулезную сыпь, дерматит, угревой дерматит, эксфолиативный дерматит, эритему, ладонную эритему, зуд и эритематозную сыпь.5Включает боль в области живота, неприятные ощущения в животе и боль в верхнем отделе живота.Клинически значимые побочные реакции у <10% лечившихся глофитамабом включали инфузионную реакцию, периферическую невропатию, пневмонию, изменения психического состояния, рвоту, синдром лизиса опухоли, фебрильную нейтропению, инфекцию верхних дыхательных путей, сепсис, опоясывающий лишай, желудочно-кишечное кровотечение, тремор и миелит.В таблицу 5 сведены отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные в ходе исследованияNP30179.Таблица 5Отдельные отклонения лабораторных показателей от нормы (≥20%), отражающие ухудшения по сравнению с исходным уровнем у получавших глофитамаб в ходе исследованияNP30179пациентов с рецидивирующей или резистентной ВВКЛОтклонение лабораторных показателейГлофитамаб1, N=145Все степени, %Степень 3 или 4, %Общий анализ кровиУменьшение количества лимфоцитов9083Снижение уровня Hb728Уменьшение количества нейтрофилов56262Уменьшение количества тромбоцитов568Химический анализСнижение уровня Hb8421Уменьшение содержания фосфатов6928Уменьшение содержания натрия497Уменьшение содержания кальция482,1Увеличение уровня ГГТ339Уменьшение содержания калия326Увеличение уровня мочевой кислоты23231Значение знаменателя, использовавшегося для расчета показателя, варьировалось в диапзоне от 137 до 145, в зависимости от количества пациентов с исходным значением и количества пациентов по крайней мере с одним значением после лечения.2У 9% пациентов наблюдалось уменьшение количества нейтрофилов 4-й степени.ВзаимодействиеВо время лечения глофитамабом следует контролировать токсичность или концентрацию некоторых субстратов CYP, изменение Cminкоторых может привести к серьезным побочным реакциям.Глофитамаб вызывает высвобождение цитокинов (см. «Фармакология»), которые могут подавлять активность ферментов CYP, что провоцирует рост экспозиции субстратов CYP. Более сильная экспозиция субстратов CYP, скорее всего, произойдет после введения первой дозы глофитамаба в 8-й день 1-го цикла, в течение 14 дней после введения второй дозы 30 мг в 1-й день 2-го цикла, а также во время и после высвобождения цитокинов (см. «Меры предосторожности»).Взаимодействие других ЛС с глофитамабомКлинических исследований, которые оценили бы потенциал взаимодействия глофитамаба с другими лекарственными средствами, не проводилось.ПередозировкаИнформация отсутствует.Меры предосторожностиСиндром высвобождения цитокинов(СВЦ)Глофитамаб может спровоцировать СВЦ, включая серьезные или опасные для жизни реакции (см. «Побочные действия»).Среди 145 пациентов, получавших глофитамаб, СВЦ наблюдался у 70%, при этом СВЦ 1-й степени наблюдался у 52%, 2-й степени — у 14%, 3-й степени — у 2,8% и 4-й степени — у 1,4% пациентов. Наиболее распространенные проявления СВЦ — лихорадка, тахикардия, гипотония, озноб и гипоксия.СВЦ наблюдался у 56% пациентов после введения 2,5 мг глофитамаба, у 35% — после введения 10 мг, у 29% — после введения начальной целевой дозы 30 мг,  и у 2,8% — после введения последующих доз. При введении первой повышающей дозы глофитамаба медиана времени до наступления СВЦ (считая от начала инфузии) составила 14 ч (диапазон: от 5 до 74 ч). В 98% случаев после введения любых доз СВЦ проходил, при этом медианная продолжительность СВЦ составила 2 дня (диапазон: от 1 до 14 дней). Рецидивирующий СВЦ наблюдался у 34% пациентов. В первый раз СВЦ может проявиться при получении дозы 10 мг; из 135 получавших 10 мг глофитамаба у 15 (11%) первый случай СВЦ пришелся на получение дозы 10 мг, при этом у 13 из них СВЦ был 1-й степени, у 1 — 2-й степени и еще у 1 — 3-й степени.Назначать глофитамаб следует в медицинском учреждении, оборудованном средствами контроля и лечения СВЦ. Для снижения риска развития СВЦ начинать терапию глофитамабом с постепенным повышением дозы следует в соответствии с графиком, до начала курса принимать соответствующие препараты для премедикации, а также поддерживать водный баланс (см. «Способ применения и дозы»). При инфузии повышающей дозы 2,5 мг, а также в течение суток после нее пациенты должны находиться в стационаре. Пациенты, у которых во время введения повышающей дозы 2,5 мг развился СВЦ любой степени тяжести, должны на время введения повышающей дозы 10 мг, а также на сутки после нее помещаться в стационар. На время, а также в течение суток после введения последующих доз глофитамаба те пациенты, у которых при предыдущей инфузии развился СВЦ ≥2-й степени, должны помещаться в стационар.При первых признаках СВЦ пациентов следует немедленно обследовать на предмет помещения в стационар; после этого их следует лечить в соответствии с действующими рекомендациями и проводить поддерживающую терапию; в зависимости от тяжести состояния приостанавливать или окончательно прекращать прием глофитамаба.Неврологическая токсичностьГлофитамаб может вызывать серьезную и опасную для жизни неврологическую токсичность, включая синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS) (см. «Побочные действия»).Наиболее частыми проявлениями неврологической токсичности любой степени у 145 получавших глофитамаб были головная боль (10%), периферическая невропатия (8%), головокружение или пространственная дезориентация (7%) и изменения психического состояния (4,8%, включая спутанное сознание, расстройство познавательной способности, дезориентировку, сонливость и делириозный синдром). Неврологические побочные реакции 3-й и более высоких степеней наблюдались у 2,1% пациентов и включали сонливость, делириозный синдром и миелит. СлучаиICANSразной степени тяжести наблюдались у 4,8% пациентов.Одновременное прменение глофитамаба с другими препаратами, вызывающими головокружение или изменения психического состояния, может увеличить риск неврологической токсичности. Прием сопутствующих препаратов, а также меры по поддержанию водного баланса следует регулировать так, чтобы избежать головокружения или изменений психического состояния. Следует принять соответствующие меры предосторожности во избежание падений пациентов.Пациентов следует контролировать на предмет признаков и симптомов неврологической токсичности, оценивать необходимость и выполнять поддерживающую терапию; в зависимости от степени тяжести токсичности временно или окончательно прекращать введение глофитамаба.Пациентов с такими симптомами неврологической токсичности, как тремор, головокружение или неблагоприятными побочными реакциями, которые могут отрицательно повлиять на когнитивные функции или сознание, следует незамедлительно обследовать, включая по возможности неврологическое обследование. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автомобиля и/или участия в опасных профессиях или видах деятельности, таких как управление тяжелыми или потенциально опасными механизмами, до тех пор, пока неврологическая токсичность полностью не пройдет.Серьезные инфекцииГлофитамаб может вызывать серьезные инфекции или инфекции с летальным исходом (см. «Побочные действия»).Серьезные инфекции наблюдались у 16% пациентов, при этом инфекции 3-й или 4-й степени наблюдались у 10%, а смертельные инфекции — у 4,8% пациентов. Инфекции 3-й степени тяжести и выше, зафиксированные у ≥2% пациентов, —COVID-19(6%), включая пневмониюCOVID-19и сепсис (4,1%). Лихорадочная нейтропения наблюдалась у 3,4% пациентов.Пациентам, страдающим инфекционными заболеваниями, назначать глофитамаб не следует. Им следует провести антимикробную профилактику в соответствии с рекомендациями. До и во время лечения глофитамабом пациентов необходимо контролировать на предмет выявления инфекции, проводя соответствующее лечение. С учетом тяжести состояния применение глофитамаба следует либо приостановить, либо прекратить совсем.Обострение опухолевого заболеванияГлофитамаб может вызвать обострение опухолевого заболевания в серьезной форме (см. «Побочные действия»). Такие обострения включают локализированную боль и отеки в местах поражения лимфомой, а также одышку от плевральных экссудатов.Обострение опухолевого заболевания фиксировалось у 12% получавших глофитамаб; из них обострение опухоли 2-й степени было у 4,8% пациентов, а 3-й степени — у 2,8%. У двух (12%) пациентов наблюдался рецидив обострения опухолевого заболевания. Большинство случаев обострений произошло во время 1-го цикла, при этом медиана времени после приема первой дозы глофитамаба до первого проявления составила 2 дня (диапазон: от 1 до 16 дней). Медианная продолжительность — 3,5 дня (диапазон: от 1 до 35 дней).Пациенты с объемными опухолями или патологическими процессами вблизи дыхательных путей либо жизненно важных органов, должны во время начальной терапии находиться под строгим наблюдением. Признаки и симптомы сдавливания либо обструкции из-за объемного воздействия от обострения опухолевого заболевания следует контролировать. Прием глофитамаба следует прекратить до того, как обострение не пройдет (см. «Способ применения и дозы»).Эмбриофетальная токсичностьВ силу специфики механизма действия глофитамаба может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине. Беременных женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется во время, а также в течение 1 мес после введения последней дозы глофитамаба использовать эффективные методы контрацепции (см.Особые группы пациентов).Доклиническая токсикологияКанцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Исследований канцерогенности или генотоксичности глофитамаба не проводилось.Исследований репродуктивной токсичности глофитамаба не проводились.Особые группы пациентовПациенты с репродуктивным потенциалом. Глофитамаб может нанести вред плоду при назначении беременной пациентке.Диагностика беременности.Перед началом лечения глофитамабом следует выяснить, беременна ли женщина репродуктивного возраста или нет.Контрацепция. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется во время, а также в течение 1 мес после введения последней дозы глофитамаба использовать эффективные методы контрацепции.Применение у детей. Безопасность и терапевтическая эффективность приема глофитамаба детьми не установлены.Применение у пожилых пациентов. Среди 145 пациентов с рецидивирующей или резистентной фолликулярной лимфомой, получавших глофитамаб, 55% были в возрасте 65 лет и старше, а 23% — в возрасте 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 65 лет и старше, в отличие от более молодых пациентов, наблюдался более высокий уровень побочных реакций с летальным исходом, в первую очередь связанных сCOVID-19(см. «Побочные действия»). Никаких различий в части безопасности или эффективности глофитамаба между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодыми пациентами в целом не наблюдалось.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет