Интрароса®

Механизм действияПрастерон — эндогенное вещество стероидной природы, не обладает собственной активностью (эстрогенной, андрогенной или иной гормональной активностью) и в физиологических условиях является только веществом — предшественником для образования эстрогенов и андрогенов.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ При интравагинальном введении прастерон внутри вагинальных клеток преобразуется в эстрогены и андрогены, обеспечивая локальное таргетное воздействие на симптомы и признаки вульвовагинальной атрофии в результате активации соответствующих внутриклеточных рецепторов. При этом образующиеся внутри вагинальных клеток половые стероидные гормоны инактивируются также локально внутри тех же клеток, что позволяет избежать их воздействия на другие ткани. Такой механизм действия сравним с физиологическими процессами, наблюдаемыми у женщин в норме в постменопаузальном периоде, у которых периферические ткани внутриклеточно вырабатывают собственные половые стероидные гормоны исключительно из циркулирующего в крови эндогенного прастерона и внутриклеточно их же инактивируют, что объясняет, почему сывороточные уровни эстрогенов и андрогенов остаются низкими после менопаузы и в период интравагинального применения препарата Интрароса®.Фармакодинамические эффектыДействие препарата проявляется в уменьшении проявлений и ослаблении симптомов вульвовагинальной атрофии.Клиническая эффективность и безопасностьДля показателя pH, а также показателя доли парабазальных и поверхностных клеток, статистически значимые положительные эффекты (p — от 0,017 до <0,0001) наблюдались уже через 2 недели терапии, при этом величина эффекта в этой временной точке составила от 52 до 81% эффектов 12-недельного курса терапии. В отношении влияния на боль при половой активности и ощущения сухости во влагалище показатель выраженности симптома снизился на 40% через 2 недели и на 65% через 12 недель; этот достигнутый эффект перешел в категорию статистически значимых через 8 недель (p=0,04 и 0,004 соответственно).Из 1196 пациенток, получавших препарат Интрароса®в ходе клинических исследований, 17% участниц четырех 12-недельных плацебо-контролируемых исследований были старше 65 лет и 9,2% участниц 52-недельного открытого клинического исследования были старше 65 лет.Дети.Неприменимо. Абсорбция.Прастерон является неактивным предшественником половых стероидных гормонов и при локальном введении во влагалище проникает в вагинальные клетки.Распределение.Распределение прастерона, вводимого интравагинально, в основном ограничено влагалищем. В сыворотке наблюдается незначимое повышение концентраций эстрогенов (эстрадиол Е2) или андрогенов (тестостерон), которые остаются в пределах нормальных постменопаузных значений.Биотрансформация.Механизмы биотрансформации экзогенного и эндогенного прастерона одинаковы. Прастерон преобразуется внутри вагинальных клеток (в зависимости от уровня экспрессии ферментов в каждом типе клеток) в эстрогены и андрогены, которые инактивируются внутри этих же клеток.Элиминация.Прастерон, а также образующиеся во влагалище эстрогены и андрогены, выводятся почками и печенью в виде неактивных глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Суппозитории вагинальные:торпедообразной формы от белого до почти белого цвета, твердые при комнатной температуре, с гладкой поверхностью и без повреждений. Фармакологическое действиеПроэстрогенное,проандрогенное,антидиспареуническое.