Na čo sa ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok používá?

Skvamocelulárny karcinóm análneho kanála (Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal, SCAC) ZYNYZ je indikovaný v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom na liečbu prvej línie u dospelých pacientov s metastatickým alebo neoperovateľným lokálne rekurentným skvamocelulárnym karcinómom análneho kanála (SCAC). Karcinóm z Merkelových buniek (Merkel Cell Carcinoma, MCC) ZYNYZ je indikovaný ako monoterapia na liečbu prvej línie u dospelých pacientov s metastatickým alebo rekurentným

Aká je účinná látka ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

Retifanlimabum (Retifanlimabum)

V akej liekovej forme je ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok: Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 25 mg/ml (dożylna)

Aké sú nežiaduce účinky ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

Zhrnutie profilu bezpečnosti S retifanlimabom sa vyskytli imunitne podmienené nežiaduce reakcie. Väčšina týchto reakcií, vrátane závažných reakcií, sa vyriešila po začatí vhodnej medicínskej liečby alebo prerušení liečby retifanlimabom (pozri „Popis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie). Bezpečnosť retifanlimabu ako monoterapie sa hodnotila u 452 pacientov s pokročilými solídnymi malignitami, ktorí dostávali odporúčanú dávku 500 mg každé 4 týždne vrátane 107 pacientov s metast

Kto by nemal užívať ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Reaguje ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok s inými liekmi?

S retifanlimabom sa nevykonali žiadne formálne farmakokinetické liekové interakčné štúdie. Keďže retifanlimab sa eliminuje z obehu prostredníctvom katabolizmu, neočakávajú sa žiadne liekové interakcie. Pred začatím liečby retifanlimabom sa treba sa vyhnúť použitiu systémových kortikosteroidov alebo imunosupresív, okrem fyziologických dávok systémových kortikosteroidov (≤ 10 mg/deň prednizónu alebo ekvivalent), kvôli ich potenciálnemu vplyvu na farmakodynamickú aktivitu a účinno

Možno ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok užívať počas tehotenstva?

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby retifanlimabom a najmenej 4 mesiace po poslednej dávke retifanlimabu. Gravidita Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití retifanlimabu u gravidných žien. S retifanlimabom sa nevykonali žiadne reprodukčné štúdie na zvieratách. Štúdie na zvieratách preukázali, že inhibícia dráhy PD-1/PD-L1 môže viesť k zvýšenému riziku imunitne sprostredkovaného odmietnutia rozvíjajúceho

Kto vyrába ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

Incyte Biosciences Distribution B.V. (Holandia)

Do ktorej ATC triedy patrí ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok?

ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok: ATC L01FF10. ATC je klasifikácia WHO pre skupiny liečiv.

ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, inhibítory PD-1/PD-L1 (proteín programovanej bunkovej smrti 1/ligand proteínu programovanej bunkovej smrti 1).‍‍‍‍‍‍‍ ATC kód: L01FF10 Mechanizmus účinku Retifanlimab je monoklonálna imunoglobulínová G4 (IgG4) protilátka, ktorá sa viaže na receptor programovanej bunkovej smrti 1 (PD-1) a blokuje jeho interakciu s ligandmi PD-L1 a PD-L2. Zapojenie PD-1 s ligandmi PD-L1 a PD-L2, ktoré sú exprimované antigén prezentujúcimi bunkami a môžu byť exprimované nádorovými bunkami a/alebo inými bunkami v nádorovom mikroprostredí, vedie k inhibícii T-bunkových funkcií ako je proliferácia, sekrécii cytokínov a cytotoxickej aktivite. Retifanlimab sa viaže na receptor PD-1, blokuje interakciu s ligandmi PD-L1 a PD-L2 a posilňuje T-bunkovú aktivitu. Farmakodynamické účinky Imunogenita Menej často sa detegovali protilátky proti lieku (Anti-Drug Antibodies, ADA). Nepozoroval sa žiadny vplyv ADA na farmakokinetické vlastnosti, účinnosť ani bezpečnosť. Klinická účinnosť a bezpečnosť Skvamocelulárny karcinóm análneho kanála (SCAC) Účinnosť a bezpečnosť retifanlimabu v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom sa skúmala v štúdii POD1UM-303/InterAACT-2, randomizovanej, multicentrickej, dvojito zaslepenej štúdii fázy III, do ktorej boli zaradení pacienti s metastatickým SCAC bez predchádzajúcej chemoterapie alebo neoperovateľným lokálne rekurentným SCAC. Pacienti s aktívnym autominunitným ochorením alebo zdravotným stavom, ktorý sivyžadoval imunosupresiu, závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek, klinicky významným ochorením srdca, transplantáciou orgánu v anamnéze alebo s výkonnostným skóre (Performance Score, PS) podľa Východnej kooperatívnej onkologickej skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) ≥ 2 alebo s potvrdeným intersticiálnym ochorením pľúc alebo aktívnou neinfekčnou pneumonitídou neboli vhodní. Pacienti, ktorí nedostali predchádzajúcu systémovú liečbu s výnimkou rádiosenzibilizačnej látky alebo neoadjuvantnej alebo adjuvantnej liečby ukončenej > 6 mesiacov pred vstupom do štúdie, boli vhodní, ako aj HIV-pozitívni pacienti s nedetegovateľnou vírusovou záťažou, počtom CD4+ ≥ 200 buniek/mikroliter a liečení antiretrovírusovou liečbou. Do štúdie neboli zaradení pacienti, ktorí predtým dostali liečby cielené na PD-(L)1. Randomizácia bola stratifikovaná podľa expresie PD-L1 (< 1 % oproti ≥ 1 %), regiónu a rozsiahlosti ochorenia (lokálne rekurentné oproti metastatickému). Pacienti boli randomizovaní (1:1) na podávanie: Retifanlimabu v dávke 500 mg intravenózne každé 4 týždne 1. deň, karboplatiny s hodnotou AUC 5 mg/ml 1. deň a paklitaxelu 80 mg/m 2 1., 8., a 15. deň počas 6 cyklov, po ktorých nasledoval retifanlimab v dávke 500 mg intravenózne každé 4 týždne. Placeba intravenózne každé 4 týždne 1. deň, karboplatiny s hodnotou AUC 5 mg/ml 1. deň a paklitaxelu 80 mg/m 2 1., 8., a 15. deň počas 6 cyklov, po ktorých nasledovalo placebo v dávke 500 mg intravenózne každé 4 týždne. Liečba retifanlimabom pokračovala až do progresie ochorenia, neakceptovateľnej toxicity, úmrtia alebo stiahnutia súhlasu až do 12 mesiacov. Odpoveď nádoru sa hodnotila každých 8 týždňov počas obdobia liečby. Pacienti, ktorí dostávali placebo v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom a u ktorých sa vyskytla zdokumentovaná progresia ochorenia (overená zaslepeným nezávislým centrálnym hodnotením (Blinded Independent Central Review, BICR), mali možnosť prejsť v rámci krížového (crossover) obdobia liečby na monoterapiu retifanlimabom v dávke 500 mg.U 308 zaradených pacientov bol medián veku 62 rokov (rozsah 29-86 rokov) s 31 (10,1 %) vo veku 75 rokov alebo starších, 27,9 % pacientov boli muži, 87,3 % pacientov boli belosi a výkonnostný stav podľa ECOG bol 0 (54,5 %) alebo 1 (45,1 %). U sedemdesiatjeden percent pacientov sa hlásila predchádzajúca rádioterapia a 34,7 % podstúpilo predchádzajúci chirurgický výkon. Štyri percentá pacientov boli HIV-pozitívni. Osemdesiattri percent pacientov malo na začiatku metastatické ochorenie. Expresia PD-L1 ≥ 1 % bola prítomná v 91 % nádorov. Primárny koncový ukazovateľ bolo prežívanie bez progresie (Progression-Free Survival, PFS) hodnotené BICR podľa kritérií hodnotenia odpovede pri solídnych nádoroch (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) v1.1 a kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ bolo celkové prežívanie (Overall Survival, OS). Dodatočné sekundárne koncové ukazovatele účinnosti zahŕňali mieru objektívnej odpovede (Objective Response Rate, ORR) a trvanie odpovede (Duration Of Response, DOR). Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 3 a na obrázku 1 a obrázku 2. Tabuľka 3: Výsledky účinnosti v štúdii POD1UM-303/InterAACT-2 u pacientov s metastatickým alebo neoperovateľným lokálne rekurentným SCAC Koncový ukazovateľ ZYNYZ v kombinácii s karboplatinoua paklitaxelom (N = 154) Placebo v kombinácii s karboplatinoua paklitaxelom (N = 154) Prežívanie bez progresie a,b Udalosti, n (%) 92 (59,7) 110 (71,4) Medián v mesiacoch (95 % IS) 9,3 (7,5; 11,3) 7,4 (7,1; 7,7) Miera rizika (95 % IS) 0,63 (0,47; 0,84) Hodnota p c 0,0013 Celkové prežívanie d Úmrtia, n (%) 78 (50,6) 94 (61,0) Medián v mesiacoch (95 % IS) 32,8 (25,7; 44,5) 22,2 (15,7; 27,2) Miera rizika (95 % IS) 0,75 (0,55; 1,01) Miera objektívnej odpovede a Miera objektívnej odpovede (95 % IS) 55,8 % (47,6; 63,8) 44,2 % (36,2; 52,4) IS = Interval spoľahlivosti. a Na základe primárnej analýzy. b Medián dĺžky následného sledovania pre PFS: ZYNYZ v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom = 7,6 mesiacov (rozsah, 0-33,9 mesiacov), placebo v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom = 7,1 mesiacov (rozsah, 0-27,4 mesiacov). c Dvojstranná hodnota p na základe stratifikovaného log-rank testu. d Na základe finálnej analýzy, OS nedosiahlo vopred špecifikovanú prahovú hodnotu pre štatistickú významnosť. Obrázok 1: Kaplanova-Meierova krivka pre PFS v štúdii POD1UM-303/InterAACT-2 (konečná analýza) 1,0 0,9 Liečba ZYNYZ + Karboplatina + Paklitaxel PIacebo + Karboplatina + Paklitaxel 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0.1 0,0 + Cenzorované Pravdepodobnosť prežívania bez progresie 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 Čas od randomizácie (mesiace) Počet pacientov s rizikom Paklitaxel 154 139 117 103 75 59 54 47 42 37 35 29 26 23 20 18 14 12 8 7 5 4 3 1 0 PIacebo + Karboplatina + 154 128 100 84 54 39 28 23 21 19 18 16 13 9 7 7 4 4 3 2 0 ZYNYZ + Karboplatina + Paklitaxel 1,0 0,9 Liečba ZYNYZ + Karboplatina + Paklitaxel PIacebo + Karboplatina + Paklitaxel 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 + Cenzorované Obrázok 2: Kaplanova-Meierova krivka pre OS v štúdii POD1UM-303/InterAACT-2 (konečná analýza) ZYNYZ + Karboplatina + Paklitaxel PIacebo + Karboplatina + Paklitaxel 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Pravdepodobnosť celkovéh prežívania Čas od randomizácie (mesiace) Počet pacientov s rizikom 154 139 126 102 89 81 60 47 30 13 6 0 154 140 112 88 77 65 50 36 26 11 4 1 0 Karcinómom z Merkelových buniek Účinnosť a bezpečnosť retifanlimabu sa skúmala v štúdii POD1UM-201, otvorenej multiregionálnej štúdii s jednou skupinou, do ktorej boli zaradení pacienti s metastatickým alebo rekurentným lokálne pokročilým MCC, ktorí ešte nepodstúpili predchádzajúcu systémovú liečbu ich pokročilého ochorenia. Pacienti s aktívnym autominunitným ochorením alebo ochorením, ktoré vyžaduje imunosupresiu, závažnou poruchou funkcie pečene alebo závažnou poruchou funkcie obličiek, klinicky významným ochorením srdca, transplantáciou orgánu v anamnéze alebo s PS podľa ECOG ≥ 2 neboli vhodní. HIV-pozitívni pacienti s nedetegovateľnou vírusovou záťažou a počtom CD4+ ≥ 300 buniek/mikroliter, ktorí dostávali antiretrovírusovú liečbu, boli vhodní. Pacienti dostávali retifanlimab 500 mg každé 4 týždne až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity, po dobu maximálne 2 rokov. Hodnotenie účinnosti sa vykonávalo každých 8 týždňov počas prvého roku liečby a potom každých 12 týždňov. Hlavný meraný výsledok, účinnosť potvrdenej miery objektívnej odpovede a trvaniť odpovede, boli hodnotené nezávislým centrálnym kontrolným výborom podľa RECIST v1.1. Všetky trvajúce odpovede sa sledovali minimálne 12 mesiacov. Účinnosť sa hodnotila u celkovo 101 pacientov. Medián veku zaradených pacientov bol 71,1 rokov (rozsah 38-90 rokov) s 39 (39 %) vo veku 75 rokov alebo starších, 67,3 % pacientov boli muži, všetci okrem jedného pacienta boli belosi a funkčný stav podľa Východnej kooperatívnej onkologickej skupiny bol 0 (73,3 %) alebo 1 (26,7 %). U 37 % pacientov sa hlásila predchádzajúca rádioterapia a 68,3 % podstúpilo predchádzajúci chirurgický zákrok. 90 % pacientov malo metastatické ochorenie. Jeden pacient bol HIV-pozitívny. Väčšina testovaných nádorových vzoriek (72,3 %) bola pozitívna na polyomavírus Merkelových buniek (Merkel cell polyoma virus, MCPyV). Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 4. Medián trvania liečby bol 10,3 mesiaca (rozsah 1 deň-24,8 mesiaca). Tabuľka 4: Výsledky účinnosti štúdie POD1UM-201 u pacientov s metastatickým alebo rekurentným lokálne pokročilým MCC Koncový ukazovateľ ZYNYZ (N = 101) Miera objektívnej odpovede Miera objektívnej odpovede (95 % IS) 53,5 % (43,3; 63,5) Kompletná odpoveď 16,8 % Parciálna odpoveď 36,6 % Trvanie odpovede Medián v mesiacoch (95 % IS) 25,3 (14,2; NE) Minimum, maximum (mesiace) 1,1; 38,7+ IS = Interval spoľahlivosti, NE = nevyhodnotiteľné (Not Estimable), + označuje trvajúcu odpoveď. Medián času sledovania: 17,6 mesiaca (rozsah 1,1-38,7 mesiaca). Účinnosť a stav PD-L1/MCPyV Klinická aktivita sa pozorovala nezávisle od stavu PD-L1 alebo MCPyV. Tabuľka 5 zhŕňa miery objektívnej odpovede podľa nádorovej expresie PD-L1 a stavu MCPyV u pacientov s MCC bez predchádzajúcej chemoterapie s výsledkami centrálneho biomarkera v štúdii POD1UM-201. Tabuľka 5: Miery objektívnej odpovede podľa nádorovej expresie PD-L1 a stavu MCPyV ZYNYZMiery objektívnej odpovede (95 % IS) N = 101 Expresia PD-L1 a ≥ 1 % v čase ukončenia zberu údajovPozitívna (n = 83)Negatívna alebo chýbajúca (n = 18) 57,8 % (46,5; 68,6)33,3 % (13,3; 59,0) Stav MCPyVPozitívny (n = 73)Negatívny, nejednoznačný alebo chýbajúci (n = 28) 52,1 % (40; 63,9)57,1 % (37,2; 75,5) MCPyV = polyomavírus Merkelových buniek. a Expresia PD-L1 sa stanovila testom IHC za pomoci interpretácie kombinovaného pozítívneho skóre (KPS). Staršie osoby Skvamocelulárny karcinóm análneho kanála (SCAC) Zo 154 pacientov liečených retifanlimabom v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom v populácii na hodnotenie účinnosti v štúdii POD1UM-303/InterAACT-2 bolo 37,7 % (58/154) vo veku 65 rokov a starších a 9,1 % (14/154) bolo vo veku 75 rokov a starších. Medzi staršími a mladšími pacientmi liečenými retifanlimabom v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom sa nepozorovali žiadne celkové rozdiely v účinnosti. Karcinóm z Merkelových buniek Zo 101 pacientov liečených retifanlimabom v populácii na hodnotenie účinnosti v štúdii POD1UM-201 bolo 76,2 % (77/101) vo veku 65 rokov a starších a 38,6 % (39/101) bolo vo veku 75 rokov a starších. Miery objektívnej odpovede v týchto vekových skupinách boli 55,8 % (95 % IS: 44,1; 67,2) a 48,7 % (95 % IS: 32,4; 65,2), v uvedenom poradí. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom ZYNYZ vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu MCC a SCAC. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 .

⚠️ Upozornenia

Sledovateľnosť Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku. Imunitne podmienené nežiaduce reakcie U pacientov liečených retifanlimabom sa môžu vyskytnúť imunitne podmienené nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť závažné alebo smrteľné.‍‍‍‍‍‍‍ Imunitne podmienené nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť v ktoromkoľvek orgáne alebo tkanive a môžu naraz zasiahnuť viac ako jeden telesný systém. Aj keď sa imunitne podmienené nežiaduce reakcie zvyčajne vyskytujú počas liečby, príznaky sa môžu prejaviť aj po jej ukončení. Dôležité imunitne podmienené nežiaduce reakcie uvedené v tejto časti nezahŕňajú všetky možné imunitne podmienené nežiaduce reakcie. Pre bezpečné používanie retifanlimabu je nevyhnutná skorá identifikácia a liečba imunitne podmienených nežiaducich reakcií. Pacienti majú byť sledovaní na príznaky a prejavy imunitne podmienených nežiaducich reakcií. Na začiatku liečby a pravidelne počas liečby sa majú vyhodnotiť krvné chemické parametre vrátane pečeňových testov a testov funkcie štítnej žľazy. Pri podozrení na imunitne podmienené nežiaduce reakcie sa má zabezpečiť vhodné vyhodnotenie vrátanie konzultácie odborníka, aby sa potvrdila etiológia alebo vylúčili iné príčiny. Na základe závažnosti nežiaducej reakcie sa má liečba retifanlimabom prerušiť alebo natrvalo ukončiť a majú sa podať kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalent) alebo iná vhodná liečba. Po úprave na ≤ 1. stupeň sa má začať postupné znižovanie dávky kortikosteroidov a má sa v ňom pokračovať najmenej po dobu 1 mesiaca (pozri tabuľku 1). U pacientov s už existujúcim autoimunitným ochorením (autoimmune disease, AID) údaje z observačných štúdií naznačujú, že sa po liečbe inhibítorom imunitných kontrolných bodov môže zvýšiť riziko vzniku imunitne podmienených nežiaducich reakcií v porovnaní s rizikom u pacientov bez už existujúceho AID. Okrem toho boli vzplanutia základného AID časté, no väčšina z nich bola mierna a zvládnuteľná. Špecifické údaje pre retifanlimab sú však obmedzené. Imunitne podmienená pneumonitída U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa hlásila imunitne podmienená pneumonitída (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky pneumonitídy. Podozrenie na pneumonitídu sa má potvrdiť rádiografickým zobrazovaním a majú sa vylúčiť iné príčiny. Pacienti majú byť manažovaní úpravami liečby retifanlimabom a kortikosteroidmi (pozri tabuľku 1). Imunitne podmienená kolitída U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa hlásila imunitne podmienená kolitída (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky kolitídy a manažovaní úpravami liečby retifanlimabom, antidiaretikami a kortikosteroidmi (pozri tabuľku 1). Imunitne podmienená hepatitída U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa hlásila imunitne podmienená hepatitída (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť pred liečbou a pravidelne počas liečby sledovaní na abnormálne výsledky pečeňových testov podľa indikácie na základe klinického hodnotenia a manažovaní úpravami liečby retifanlimabom a kortikosteroidmi (pozri tabuľku 1). Pre hepatitídu 1. stupňa sa má sledovanie zvýšiť na dvakrát týždenne, až kým sa pečeňové chemické parametre nevrátia na počiatočný stav. Imunitne podmienené endokrinopatie U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa hlásili imunitne podmienené endokrinopatie vrátane hypotyreózy, hypertyreózy, nadobličkovej nedostatočnosti, hypofyzitídy a diabetickej ketoacidózy (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť pred liečbou a pravidelne počas liečby sledovaní na abnormálne výsledky testov funkcie štítnej žľazy a hladiny kortizolu podľa indikácie na základe príznakov a/alebo klesajúcich hladín hormónu stimulujúceho štítnu žľazu. Hypotyreóza a hypertyreóza U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa hlásila imunitne podmienená hypotyreóza a hypertyreóza (vrátane tyreoiditídy). Imunitne podmienená hypotyreóza a hypertyreóza (vrátane tyreoiditídy) sa majú manažovať úpravami liečby retifanlimabom podľa odporúčaní v tabuľke 1. Hypofyzitída U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa pozorovala imunitne podmienená hypofyzitída (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky hypofyzitídy a manažovaní úpravami liečby retifanlimabom, kortikosteroidmi a hormonálnou substitučnou liečbou, ako je klinicky indikované (pozri tabuľku 1). Nadobličková nedostatočnosť U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa hlásila imunitne podmienená nadobličková nedostatočnosť. Pacienti majú byť sledovaní na klinické prejavy a príznaky nadobličkovej nedostatočnosti a manažovaní kortikosteroidmi a hormonálnou substitučnou liečbou podľa klinickej indikácie (pozri tabuľku 1). Diabetes mellitus 1. typu U pacientov liečených inhibítormi PD-1 sa pozoroval imunitne podmienený diabetes mellitus 1. typu (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť sledovaní na hyperglykémiu a prejavy a príznaky diabetu podľa klinickej indikácie na základe klinického hodnotenia a manažovaní perorálne podávanými antihyperglykemikami alebo inzulínom a úpravami liečby retifanlimabom (pozri tabuľku 1). Imunitne podmienené nefritída U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa hlásila imunitne podmienená nefritída (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť sledovaní na zmeny funkcie obličiek a manažovaní úpravami liečby retifanlimabom a kortikosteroidmi (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienené kožné reakcie U pacientov dostávajúcich retifanlimab sa hlásili imunitne podmienené kožné reakcie ako je toxická epidermálna nekrolýza (pozri časť 4.8 ). U pacientov liečených inhibítormi PD 1 sa hlásili udalosti Stevensovho-Johnsonovho syndrómu. Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky kožných reakcií. Imunitne podmienené kožné reakcie sa majú manažovať podľa odporúčaní v tabuľke 1. Pri zvažovaní použitia retifanlimabu u pacienta, u ktorého sa v minulosti vyskytla závažná alebo život ohrozujúca kožná nežiaduca reakcia pri predchádzajúcej liečbe inými inhibítormi kontrolných bodov, treba postupovať opatrne. Iné imunitne podmienené nežiaduce reakcie U pacientov liečených retifanlimabom v klinických štúdiách sa hlásili klinicky významné, imunitne podmienené nežiaduce reakcie vrátane: uveitídy, artritídy, demyelinizujúcej polyneuropatie (napr. Guillainov-Barrého syndróm), pankreatitídy, mykoarditídy, cholangitídy a stomatitídy (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky imunitne podmienených nežiaducich reakcií a manažovaní úpravami liečby retifanlimabom, ako je opísané v časti 4.2 . Reakcie súvisiace s infúziou Tak ako všetky terapeutické proteíny, aj retifanlimab môže spôsobiť reakcie súvisiace s infúziou, z ktorých niektoré môžu byť závažné. Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky reakcií súvisiacich s infúziou. Na základe závažnosti reakcie a odpovede na liečbu sa má prerušiť liečba retifanlimabom, spomaliť infúzia alebo liečba natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2 ). U pacientov, ktorí mali v minulosti klinicky významné reakcie na infúzie terapeutických proteínov sa má zvážiť premedikácia antipyretikom a/alebo antihistaminikom (pozri časť 4.8 ). Hematológia Súbežné podávanie retifanlimabu s karboplatinou a paklitaxelom zvýšilo riziko výskytu a závažnosť neutropénie. Odporúča sa časté hematologické sledovanie a je potrebné dodržiavať usmernenia na liečbu neutropénie. Nežiaduce reakcie súvisiace s transplantátom Odmietnutie transplantátu solídneho orgánu U pacientov liečených inhibítormi PD-1 sa po uvedení lieku na trh hlásilo odmietnutie transplantátu solídneho orgánu. Liečba retifanlimabom môže zvýšiť riziko odmietnutia u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu solídneho orgánu. U týchto pacientov sa má zvážiť prínos liečby retifanlimabom oproti riziku možného odmietnutia orgánu. Komplikácie s alogénnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek (Haematopoietic Stem Cell Transplant, HSCT) U pacientov, ktorí podstúpili alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) pred alebo počas liečby protilátkou blokujúcou PD-1/PD-L1 sa môžu vyskytnúť smrteľné alebo iné závažné komplikácie. Komplikácie súvisiace s transplantátom zahŕňajú hyperakútne ochorenie štepu proti hostiteľovi (Graft-versus-Host Disease, GvHD), akútne GvHD, chronické GvHD, venookluzívne ochorenie pečene po kondicionovaní so zníženou intenzitou a febrilný syndróm vyžadujúci steroidy (bez identifikovanej príčiny infekcie). Tieto komplikácie sa môžu vyskytnúť napriek intervenčnej liečbe medzi blokádou PD-1/PD-L1 a alogénnou HSCT. Pacienti majú byť pozorne sledovaní na komplikácie súvisiace s transplantátom a môže sa vyžadovať rýchla intervencia. Má sa zvážiť prínos oproti rizikám liečby protilátkami blokujúcimi PD-1/PD-L1 pred alebo po alogénnej HSCT. Pacienti vylúčení z klinického programu Pacienti s nasledujúcim stavom boli vylúčení z klinického programu: počiatočné funkčné skóre podľa Východnej kooperatívnej onkologickej skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) ≥ 2, symptomatické metastázy centrálneho nervového systému, predchádzajúca imunoterapia alebo autoimunitné ochorenie vyžadujúce systémovú liečbu imunosupresívnymi látkami, iné malignity v anamnéze za posledné 3 roky, transplantácia orgánu alebo aktívna infekcia hepatitídy. Pacienti s nekontrolovanou infekciou HIV (počet CD4+ < 300 buniek/μl, detegovateľnou vírusovou záťažou alebo nedostávajúci vysokoúčinnú antiretrovírusovú liečbu) boli tiež vylúčení. Obsah sodíka Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

ZYNYZ 500 mg Koncentrát na infúzny roztok

User Reviews