AQUMELDI 0,25 mg orodispergovateľné tablety

Symptomatická hypotenzia U pacientov so zlyhávaním srdca, s pridruženou renálnou insuficienciou alebo bez nej, bola pozorovaná symptomatická hypotenzia.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Najpravdepodobnejšie sa to vyskytne u pacientov so závažnejším stupňom zlyhávania srdca, čo sa odzrkadľuje v používaní vysokých dávok indukčných diuretík, hyponatriémii alebo poruche funkcie obličiek. U týchto pacientov sa má liečba začať pod lekárskym dohľadom a pacienti majú byť starostlivo sledovaní vždy, keď sa upraví dávka lieku AQUMELDI a/alebo diuretika. Podobné kritériá sa môžu vzťahovať na pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by nadmerný pokles krvného tlaku mohol viesť k infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhode. U niektorých pacientov so zlyhávaním srdca, ktorí majú normálny alebo nízky krvný tlak, sa pri použití lieku AQUMELDI môže vyskytnúť ďalšie zníženie systémového krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a zvyčajne nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo lieku AQUMELDI. Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má umiestniť do polohy na chrbte a v prípade potreby má dostať intravenóznu infúziu injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Prechodná hypotenzívna reakcia nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky, ktoré sa zvyčajne môžu podávať bez problémov v prípade zvýšenia krvného tlaku po rozšírení objemu. Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia Tak ako u všetkých vasodilatačných liekov, inhibítory ACE sa majú podávať opatrne u pacientov s obštrukciou ľavých komorových chlopní a odtokových ciest a je potrebné sa im vyhnúť v prípadoch kardiogénneho šoku a hemodynamicky významnej obštrukcie. Porucha funkcie obličiek Zlyhanie obličiek bolo hlásené v súvislosti s enalaprilom a pozorovalo sa najmä u pacientov so závažným zlyhávaním srdca alebo so skrytým ochorením obličiek vrátane stenózy artérie obličiek. Keď sa zlyhanie obličiek, ak je spojené s liečbou enalaprilom, okamžite rozozná a primerane lieči, je zvyčajne reverzibilné (pozri časť 4.8 ). U niektorých hypertenzívnych pacientov bez zjavného už existujúceho ochorenia obličiek sa vyvinulo zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu v krvi, keď sa enalapril podával súbežne s diuretikom. Môže byť potrebné zníženie dávky enalaprilu a/alebo vysadenie diuretika (pozri časť 4. 2). Táto situácia by mala zvýšiť možnosť základnej stenózy obličiek (pozri renovaskulárnu hypertenziu). Renovaskulárna hypertenzia Existuje zvýšené riziko hypotenzie a renálnej insuficiencie, keď sú pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie na jednu funkčnú obličku liečení inhibítormi ACE. Strata renálnej funkcie sa môže vyskytnúť už pri miernych zmenách kreatinínu v sére. U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom s nízkymi dávkami, obozretnou titráciou a monitorovaním funkcie obličiek. Transplantácia obličiek Pokiaľ ide o podávanie lieku AQUMELDI, nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti u pacientov s nedávnou transplantáciou obličky. Liečba liekom AQUMELDI sa preto neodporúča. Zlyhanie pečene V zriedkavých prípadoch sa ACE inhibítory spájajú so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a prograduje do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti, ktorí dostávajú inhibítory ACE a u ktorých sa objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, by mali inhibítor ACE prestať užívať a mali by byť primerane lekársky sledovaní. Neutropénia/agranulocytóza U pacientov užívajúcich inhibítory ACE boli hlásené neutropénie/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Enalapril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ochorením spojivového tkaniva, imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokainamidom, alebo s kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak už existovala porucha funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niektorých prípadoch neodpovedali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa enalapril používa u takýchto pacientov, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú byť poučení, aby hlásili akýkoľvek príznak infekcie. Precitlivenosť/angioedém U pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane enalaprilu bol hlásený angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtanu. To sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch sa liek AQUMELDI musí okamžite zastaviť a pred prepustením pacienta by sa malo zaviesť primerané monitorovanie na zabezpečenie úplného vyriešenia príznakov. Dokonca aj keď ide len o opuch jazyka, môžu pacienti bez dýchacích ťažkostí vyžadovať dlhodobé pozorovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostatočná. Veľmi zriedkavo boli hlásené úmrtia v dôsledku angioedému spojeného s edémom hrtanu alebo edémom jazyka. U pacientov so zapojením jazyka, hlasiviek alebo hrtanu bude pravdepodobne dochádzať k obštrukcii dýchacích ciest, najmä u pacientov, ktorí podstúpili v minulosti operáciu dýchacích ciest. Pri zapojení jazyka, hlasiviek alebo hrtanu, ktoré by mohli spôsobiť obštrukciu dýchacích ciest, sa musí okamžite podať vhodná liečba, ktorá môže zahŕňať subkutánny roztok epinefrínu 1:1 000 a/alebo opatrenia na zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest. U pacientov čiernej pleti, ktorí dostávajú inhibítory ACE, bol zaznamenaný vyšší výskyt angioedému v porovnaní s pacientmi inej pleti. Pacienti s angioedémom nesúvisiacim s liečbou inhibítorov ACE v anamnéze môžu byť vystavení zvýšenému riziku angioedému pri podávaní inhibítora ACE (pozri časť 4.3 ). Opatrnosť je potrebná pri začatí užívania racekadotrilu, inhibítorov mTOR (napr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptínu u pacienta, ktorý už užíva ACE inhibítor. Pacienti, ktorí dostávajú súbežné inhibítor ACE a liečbu inhibítorom neprilyzínu (napr. sakubitril, racecadotril), môžu byť vystavení zvýšenému riziku angioedému (pozri časť 4.5 ). Kombinácia enalaprilu so sakubitrilom/valsartanom je kontraindikovaná v dôsledku zvýšeného rizika angioedému (pozri časť 4.3 ). Sakubitril/valsartan sa nesmie začať podávať skôr ako 36 hodín po užití poslednej dávky liečby enalaprilom. Ak sa liečba sakubitrilom/valsartanom ukončí, terapia enalaprilom sa nesmie začať skôr ako 36 hodín po poslednej dávke sakubitrilu/valsartanu (pozri časti 4.3 a 4.5 ). Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie hymenoptera U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizácie jedom hymenopterov sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítormi ACE pred každou desenzibiláciou. Anafylaktoidné reakcie počas LDL-aferézy V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas lipoproteínu s nízkou hustotou (LDL) aferézy s dextran sulfátom vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítormi ACE pred každou aferézou. Pacienti, ktorí sa podrobujú hemodialýze Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov dialyzovaných s vysokofluxnými membránami (napr. AN 69 ® ) a liečených súbežne s inhibítorom ACE. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo inej skupiny antihypertenzív. Hypoglykémia Diabetickým pacientom liečeným perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom, ktorí začínajú liečbu ACE inhibítorom treba odporučiť, aby pozorne sledovali hypoglykémiu, najmä počas prvého mesiaca kombinovaného používania (pozri časť 4. 5). Kašeľ Pri používaní inhibítorov ACE bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ, ktorý nie je produktívny, pretrvávajúci a ustúpi po ukončení liečby. Kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE sa má považovať za súčasť diferenciálnej diagnózy kašľa. Chirurgický zákrok/anestézia U pacientov, ktorí podstupujú rozsiahlu operáciu alebo počas anestézie s liekmi, ktoré vyvolávajú hypotenziu, enalapril blokuje tvorbu angiotenzínu II sekundárne po uvoľnení kompenzačného renínu. Ak dôjde k hypotenzii a predpokladá sa, že je dôsledkom tohto mechanizmu, môže sa upraviť rozšírením objemu. Hyperkaliémia U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane enalaprilu, sa pozorovalo zvýšenie hladiny draslíka v sére. K rizikovým faktorom vzniku hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, zhoršením funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, interkurentnými príhodami, najmä dehydratáciou, akútnou dekompenzáciou srdca, metabolickou acidózou a súbežným užívaním diuretík šetriacich draslík (napr. spironolakton, eplerenón, triamterén alebo aminid), doplnkami draslíka alebo náhradami soli obsahujúcimi draslík; alebo pacienti užívajúci iné lieky súvisiace so zvýšením hladiny draslíka v sére (napr. heparín, lieky obsahujúce trimetoprim, ako je kotrimoxazol). Novorodenci majú zvýšené riziko vzniku hyperkaliémie. Používanie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v sére, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Hyperkalémia môže spôsobiť závažné, niekedy smrteľné arytmie. Ak sa súbežné užívanie enalaprilu a ktoréhokoľvek z vyššie uvedených látok považuje za vhodné, majú sa používať s opatrnosťou a s častým monitorovaním draslíka v sére (pozri časť 4. 5). Lítium Kombinácia lítia a enalaprilu sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť 4.5 ). Blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterónu (RAAS). Existujú dôkazy, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirénu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhávania obličiek). Blokáda RAAS prostredníctvom kombinovaného použitia inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri oddiely 4.5 a 5.1). Ak sa liečba duálnou blokádou považuje za absolútne nevyhnutnú, mala by sa uskutočniť len pod dohľadom špecialistu a mala by byť predmetom častého starostlivého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku. Inhibítory ACE a blokátory receptora angiotenzínu II sa nemajú používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou. Tehotenstvo ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas tehotenstva. Ak sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce tehotenstvo majú prejsť na alternatívnu liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil na použitie počas tehotenstva. Keď sa diagnostikuje gravidita, liečba inhibítormi ACE sa musí okamžite ukončiť a v prípade potreby sa má začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6 ). Etnické rozdiely Tak ako iné ACE inhibítory, enalapril je zjavne menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černochov ako u iných, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu v čiernej populácii s hypertenziou. Pediatrická populácia AQUMELDI sa neodporúča u detí pri iných indikáciách ako srdcové zlyhanie. Opatrnosť sa odporúča u detí mladších ako 1 mesiac, pretože môžu byť veľmi citlivé na liek. Údaje o používaní lieku AQUMELDI u detí mladších ako 1 mesiac v klinických štúdiách sú obmedzené (n = 4). Akékoľvek príznaky nežiaducich udalostí a elektrolytov by sa mali pozorne sledovať. Porucha funkcie pečene Nie sú k dispozícii žiadne údaje o liečbe pediatrických pacientov s už existujúcimi ochoreniami pečene. Pediatrické subjekty s už existujúcimi ochoreniami pečene by sa preto mali liečiť enalaprilom len pod prísnym dohľadom. Liečba detí mladších ako 1 mesiac s poruchou funkcie pečene sa neodporúča. Sodík Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.