PillsCard
Preparing your view…
Loading the latest data0%
PillsCard
Preparing your view…
Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır. Tıbbi tavsiye niteliği taşımaz. Her zaman yetkili bir sağlık uzmanına danışın.
Açıklama, Dozaj, Yan Etkiler, Kontrendikasyonlar. Data from EMA, URPL, openFDA and other regulatory sources.
| Venlafaxine | Duloxetine | |
|---|---|---|
| Etkin Maddeler | VENLAFAXINA | duloxetine |
| ATC Kodu | N06AX16 | N06AX21 |
| Üretici | — | Eli Lilly Nederland B.V. |
| Endikasyonlar | EFEXOR XR, Maj�r depresyonun tedavisinde, 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: Maj�r depresyonda tavsiye edilen ba�lang�� dozu g�nl�k 75 mg EFEXOR XR'd�r. 75 mg'l�k g�nl�k ba�lang�� dozuna cevap vermeyen hastalar, g�nde en fazla 375 mg'l�k dozdan yarar g�rebilirler. Yayg�n anksiyete bozuklu�unda tavsiye edilen ba�lang�� dozu g�nl�k 75 mg EFEXOR XR'd�r. 75 mg'l�k g�nl�k ba�lang�� dozuna cevap vermeyen hastalar, g�nde en fazla 225 mg'l�k dozdan yarar g�rebilirler. Sosyal fobide tavsiye edilen doz g�nl�k 75 mg EFEXOR XR'd�r. Daha y�ksek dozlar�n ilave yarar sa�lad���na dair bir kan�t bulunmamaktad�r. Bununla birlikte, 75 mg'l�k g�nl�k ba�lang�� dozuna cevap vermeyen hastalarda dozun g�nde en fazla 225 mg'a ��kar�lmas� d���n�lebilir. Panik bozuklu�unda tavsiye edilen doz 7 g�n, g�nde 1 kez 37,5 mg EFEXOR XR'd�r. Daha sonra doz g�nde 75 mg'a y�kseltilmelidir. G�nde 75 mg'l�k doza cevap vermeyen hastalar, g�nde en fazla 225 mg'l�k dozdan yarar g�rebilirler. Doz art��lar� yakla��k 2 haftal�k veya daha fazla aral�klarla yap�lmal�d�r, ancak 4 g�nden k�sa aral�klarla yap�lmamal�d�r. Tedavi her hastada ayr�ayr�(veya hasta baz�nda) d�zenliolarak tekrar de�erlendirilmelidir. En d���k etkin doz saptanarak tedaviye devam edilmelidir. Uygulama �ekli: EFEXOR XR'�n yemek ile birlikte al�nmas� tavsiye edilir. Her kaps�l b�t�n olarak s�v�yla yutulmal�d�r. Kaps�l b�l�nmemeli, ezilmemeli, �i�nenmemeli veya suya kar��t�r�lmamal�d�r. EFEXOR XR g�nde bir kez ve a�a�� yukar� ayn� saatlerde (sabah ya da ak�am) al�nmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: B�brek ve/veya karaci�er yetmezli�i olan hastalar�n d���k dozda venlafaksin almalar� gerekir. Glomer�ler filtrasyon h�z� 30-70 ml/dakika olan hastalarda doz ayarlamas�na gerek olmamakla birlikte dikkatli olunmal�d�r. Hemodiyaliz gereken, glomer�ler filtrasyon h�z� <30 ml/dakika olan �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda doz %50 oran�nda azalt�lmal�d�r. Klirens hastadan hastaya de�i�ebilece�inden ki�iye g�re doz ayarlamas� gerekebilir. Hafif ile orta derecede karaci�er yetmezli�i olan hastalarda venlafaksinin toplam g�nl�k dozu %50 oran�nda azalt�lmal�d�r. Baz� hastalar i�in %50'den fazla doz azalt�lmas� uygun olabilir. Klirens hastadan hastaya de�i�ebilece�inden ki�iye g�re doz ayarlamas� gerekebilir. �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda s�n�rl� veri mevcuttur. Dikkatli olunmal� ve doz %50'den fazla azalt�lmal�d�r. �iddetli karaci�er yetmezli�inde yarar risk oran� kar��la�t�rmas� yap�lmal�d�r. Pediyatrik pop�lasyon: 18 ya��n alt�ndaki �ocuklarda venlafaksinin kullan�m�na ba�l� yeterli deneyim yoktur, venlafaksin kullan�m� �nerilmez (bkz. B�l�m 4.4). Geriyatrik pop�lasyon: Ya�l� hastalarda, yaln�zca ya�lar�ndan dolay� mutad dozda ayarlama yap�lmas� tavsiye edilmez. Ancak ya�l�lar�n tedavisi s�ras�nda dikkatli olunmal�d�r. (B�brek yetmezli�i olas�l���, n�rotransmitter duyarl�l��� ve afinitesindeki olas� de�i�iklikler g�z �n�ne al�nmal�d�r.) Her zaman en d���k etkin doz kullan�lmal�d�r. Doz art��� gerekti�inde hastalar yak�ndan takip edilmelidir. Devam tedavisi: Depresyonun n�ks�n�n ve yeni episodlar�n engellenmesi i�in gerekli doz, ba�lang�� tedavisinde oldu�u gibi g�nde 1 kez 75 mg EFEXOR XR'd�r. Doktor, her hastada uzun-d�nem venlafaksin tedavisinin yarar�n� periyodik olarak de�erlendirmelidir. Akut maj�r depresyon vakalar�n�n, birka� ay veya daha uzun s�re ile farmakolojik tedavi gerektirdi�i genellikle kabul edilmektedir. Venlafaksinin uzun s�reli (12 aya kadar) depresyon tedavisinde etkinli�i g�sterilmi�tir. Anksiyete, Sosyal Fobi ve Panik Bozuklu�u tedavisinde 6 aya kadar etkinli�i g�sterilmi�tir. Venlafaksinin kesilmesi: �lac�n aniden kesilmesinden ka��n�lmal�d�r. Kesilme reaksiyonlar� riskini azaltmak i�in, venlafaksin tedavisi kesilirken doz en az 1–2 haftal�k periyodlarla kademeli olarak azalt�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.8). Bununla birlikte, doz azaltma i�in gereken s�re ve doz azaltma miktar�; doza, tedavi s�resine ve hastan�n kendisine ba�l� olabilir. Baz� hastalarda, ilac�n kesilmesi olduk�a yava�, aylar ya da daha uzun s�releri bulan periyotlar halinde ger�ekle�ebilir. Dozun azalt�lmas� veya tedavinin kesilmesi sonras� kesilme reaksiyonlar� meydana gelirse, daha �nce re�etelenmi� doza d�n�lmesi d���n�lebilir. Ard�ndan doz azalt�lmas�n�n daha yava� �ekilde yap�lmas� tavsiye edilir. 4.3. Kontrendikasyonlar EFEXOR XR, venlafaksine veya form�lasyondaki maddelerin herhangi birine a��r� hassasiyeti oldu�u bilinen hastalarda kontrendikedir. Monoamin oksidaz inhibit�rleri (MAOI) ile birlikte kullan�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.4). Birlikte kullan�m�nda ajitasyon, tremor, hipertermi gibi serotonin sendromu belirtilerinin g�r�lme riski ortaya ��kar. MAOI tedavisinin kesilmesinden sonra en az 14 g�n ge�meden venlafaksin tedavisine ba�lanmamal�d�r. Herhangi bir MAOI kullan�m�na ba�lamadan en az 7 g�n �nce venlafaksin kullan�m�na son verilmelidir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.5). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Maj�r Depresyon ve di�er psikiyatrik bozukluklar� olan �ocuk ve gen�lerde yap�lan k�sa- d�nemli klinik �al��malarda antidepresanlar intihar d���nce ve davran��lar�n�n (intihara yatk�nl�k) riskini artt�rm��t�r. �ocuk veya gen�te EFEXOR XR veya herhangi di�er bir antidepresan kullan�lmas� d���n�ld���nde, tan�mlanan risk ile dengelenmelidir. �ntihar ile ilgili uyar�ya bak�n�z. klinik ihtiya� Antidepresan ila�lar�n �ocuklar ve 24 ya��nakadar olan gen�lerdekikullan�mlar�n�n intihar d���nce ya da davran��lar�n� art�rma olas�l��� bulunmaktad�r. Bu nedenle �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ilk aylar�nda, ila� dozunun art�r�lma/azalt�lma ya da kesilme d�nemlerinde hastan�n g�sterebilece�i huzursuzluk, a��r� hareketlilik gibi beklenmedik davran�� de�i�iklikleri ya da intihar olas�l��� gibi nedenlerle hastan�n gerek ailesi gerekse tedavi ediciler taraf�ndan yakinen izlenmesi gereklidir. EFEXOR XR pediyatrik hastalarda (18 ya� alt�) kullan�m i�in onayl� de�ildir. �ntihar/intihar d���ncesi veya klinik k�t�le�me: Depresyon, ki�ide intihar d���ncesi, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ili�kili olaylar) riskinde art��la ili�kilendirilmi�tir. Bu risk, anlaml� bir remisyon ger�ekle�inceye kadar devam etmektedir. Klinik iyile�me tedavinin ilk birka� haftas�nda ger�ekle�meyebilece�inden, hastalar iyile�me olana kadar yak�ndan izlenmelidirler. Genel klinik deneyim, iyile�me d�neminin ba��nda intihar riskinin artabilece�i y�n�ndedir. Ayn� �ekilde venlafaksin re�ete edildi�i di�er psikiyatrik hastal�klarda intiharla ilgili olaylarda art��la ili�kilendirilebilmektedir. Buna ek olarak bu hastal�klar, maj�r depresif bozuklukla komorbid olabilir. Bu nedenle, maj�r depresif bozuklu�u bulunan hastalar�n tedavisinde uygulanan �nlemlerin ayn�s� di�er psikiyatrik hastal�klar� bulunan hastalar�n tedavisi s�ras�nda da uygulanmal�d�r. Ge�mi�lerinde intihar ili�kili olaylar bulunan ya da tedavinin ba�lang�c�ndan �nce ciddi �ekilde intihar d���nceleri olan hastalar�n intihar d���ncesi ya da intihar giri�imi a��s�ndan daha y�ksek risk ta��d��� bilinmektedir ve tedavi s�ras�nda yak�n takipleri gereklidir. Plasebo kontroll� klinik �al��malar�n meta analizinde, plasebo ile kar��la�t�r�ld���nda, psikiyatrik rahats�zl�k nedeniyle antidepresan ila� kullananyeti�kinlerde, 25 ya��n alt�ndaki hastalarda intihar davran��lar�n�n artt��� g�zlemlenmi�tir. Y�ksek risk alt�ndaki hastalarda, �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ila� dozunun de�i�tirildi�i d�nemlerde tedaviye yak�n takip e�lik etmelidir. Hastalar ve hasta yak�nlar� klinik durumun k�t�le�mesi, intihar d���nce veya davran���n�n ortaya ��kmas� ya da davran��lar�nda anormal de�i�iklik olmas�n�n takip edilmesi gerekti�i ve bu semptomlar g�r�ld���nde derhal t�bbi yard�m almalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. �ocuklarda ve 18 ya��n alt�ndaki gen�lerde kullan�m�: EFEXOR XR'�n 18 ya��n alt�ndaki �ocuklar ve gen�lerin tedavisinde endikasyonu yoktur ve kullan�lmamal�d�r. Klinik �al��malarda antidepresanlarla tedavi edilen �ocuk ve gen�lerde plaseboyla tedavi edilenlere oranla intiharla ilgili davran��lar (intihar giri�imi ve d���ncesi) ve sald�rganl�k (a��rl�kl� olarak agresyon, kar��t davran�� ve �fke) daha y�ksek s�kl�kta g�zlenmi�tir. Yine de klinik ihtiya� do�rultusunda tedaviye karar verildi�i takdirde intihar semptomlar� a��s�ndan dikkatle takip edilmelidir. Bunun yan� s�ra �ocuk ve ad�lesanlar�n b�y�me, ergenlik, bili�sel ve davran��sal geli�imine ili�kin uzun s�reli g�venlilik verileri bulunmamaktad�r. Serotonin sendromu: Di�er serotonerjik ajanlarla oldu�u gibi, venlafaksinin �zellikle serotonerjik n�rotransmitter sistemi etkileyen ila�lar (triptanlar, selektif serotonin geri al�m inhibit�rleri (SSRI), serotonin noradrenalin geri al�m inhibit�rleri (SNRI), trisiklik antidepresanlar, amfetaminler, lityum, sib�tramin, St. John's Wort [ Hypericum perforatum ], opioidler [�rne�in, buprenorfin, fentanil ve analoglar�, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, pethidin, metadon ve pentazosin] dahilolmak �zere), serotonin metabolizmas�n� azaltan ila�lar (MAOI'ler �r. metilen mavisi dahil), serotonin �nc�leri (triptofan gibi) veya antipsikotikler ya da di�er dopamin antagonistleri ile birlikte uygulanmas� durumunda potansiyel olarak ya�am� tehdit edici serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.5). Serotonin sendromu semptomlar� aras�nda mental durum de�i�iklikleri (�r. ajitasyon, hal�sinasyonlar ve koma), otonom dengesizlikler (�r. ta�ikardi, kan bas�nc�nda dalgalanmalar ve hipertermi), n�rom�sk�ler de�i�iklikler (�r. hiperrefleksi, koordinasyon bozuklu�u), ve/veya gastrointestinal semptomlar (�r. bulant�, kusma ve diyare) say�labilir. Serotonin sendromu, en �iddetli �ekilde, potansiyelolarak vital bulgularda h�zl� dalgalanma ve mental durum de�i�iklikleri ile birlikte hipertermi, kaslarda rijidite, otonom dengesizlikle karakterize olan NMS'ye benzer �ekilde ortaya ��kabilir. Venlafaksinin serotonerjik ve/veya dopaminerjik n�rotransmiter sistemlerini etkileyebilen di�er ajanlarla birlikte kullan�lmas�n�n klinik olarak gerekli olmas� halinde hastan�n, �zellikle tedavinin ba�lat�lmas� ve doz art�r�mlar� s�ras�nda dikkatle izlenmesi �nerilir. Venlafaksinin serotonin �nc�lleri (triptofan �r�nleri gibi) ile birlikte kullan�lmas� �nerilmemektedir. Dar a��l� glokom: Venlafaksin ile ba�lant�l� olarak midriyazis olu�abilir. G�z i�i tansiyonu artm�� olan veya akut dar a��l� glokom (a�� kapanmas� glokomu) riski ta��yan hastalar�n yak�ndan izlenmesi tavsiye edilir. Kan bas�nc�: Venlafaksinile tedavi edilen baz�hastalardakan bas�nc�nda dozaba�l�art��lar g�zlenmi�tir. Pazarlama sonras� elde edilen deneyimlerde acil tedavi gerektiren kan bas�nc� art��lar� g�zlemlenmi�tir. Tedavi edilmi� hipertansiyon veya ba�lang��ta y�kselmi� kan bas�nc� olan hastalarda venlafaksin tedavisi ile daha fazla art�� e�ilimi g�r�lmemektedir. Kan bas�nc�, tedavinin ba�lang�c�ve doz artt�r�mlar�ndan sonra periyodikolarak g�zden ge�irilmelidir. Kan bas�nc� art��� ile durumu tehlikeye girebilecek hastalarda (kalp fonksiyonlar� bozulmu� hastalar gibi) dikkatli olunmal�d�r. Kalp at�m h�z�: �zellikle y�ksek dozlar ile kalp at�m h�z�nda artmalar olu�abilir. Buna ba�l� olarak olumsuz etkilenebilecek hastal��� olanlarda ila� dikkatli kullan�lmal�d�r. Kalp hastal��� ve aritmi riski: Venlafaksin, ge�mi�inde miyokard enfarkt�s� veya stabil olmayan kalp hastal��� olan hastalarda de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle s�z� edilen hasta grubunda dikkatli kullan�lmal�d�r. Pazarlama sonras� deneyimlerde, venlafaksin ile �zellikle doz a��m� kullan�mda veya QTc uzamas�/ Torsades de Pointes (TdP) i�in di�er risk fakt�rlerini ta��yan hastalarda, QTc uzamas�, TdP, ventrik�ler ta�ikardi ve fatal kardiyak aritmi vakalar� bildirilmi�tir. Ciddi kardiyak aritmi veya QTc uzamas� riski y�ksek hastalarda venlafaksin verilmeden �nce risk ve fayda dengesi de�erlendirilmelidir (bkz. B�l�m 5.1). Konv�lsiyonlar: Venlafaksin tedavisi ile konv�lsiyonlar g�r�lebilir. T�m antidepresanlar gibi EFEXOR XR, daha �nce konv�lsiyonlar g�r�lm�� hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r ve ilgili hastalar yakinen izlenmelidir. Herhangi bir hastada n�bet geli�irse tedaviye son verilmelidir. Hiponatremi: Dehidrate veya s�v� kayb� olan hastalarda venlafaksin kullan�m� ile hiponatremi ve/veya uygunsuz antidi�retik hormon salg�lanmas� sendromu (UADHSS) g�r�lebilir. Ya�l� hastalar, di�retik kullanan hastalar ve ba�ka bir nedenle s�v� kayb� olan hastalar bu durum i�in daha b�y�k risk alt�nda olabilirler. Anormal kanama: Serotonin geri al�m�n� inhibe eden ila�lar trombosit fonksiyonlar�n� azaltabilir. SSRI ve SNRI kullan�m�na ba�l�kanama; ekimoz, hematom, epistaksis ve pete�iden gastrointestinal hemorajive ya�am� tehdit edici hemorajiye kadar �e�itlilik g�sterebilir. SSRI'lar / SNRI'lar (venlafaksin dahil) postpartum kanama riskini art�rabilirler (bkz. B�l�m 4.6 ve 4.8). Hemoraji riski venlafaksin kullanan hastalarda artabilir. Di�er serotonin geri al�m inhibit�rleri gibi venlafaksinde, antikoag�lan ve trombosit inhibit�r� alanlar da dahilolmak �zere, kanamaya e�ilimi olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Serum kolesterol: Plasebo kontroll� klinik �al��malarda, en az 3 ay venlafaksin ile tedavi edilen hastalar�n %5,3'�nde serum kolesterol d�zeylerinde art�� izlenirken, plasebo alanlarda art�� %0,0' d�r. Uzun s�reli tedavi s�ras�nda serum kolesterol d�zeylerinin takibi d���n�lmelidir. Kilo verdirici ajanlarla e� zamanl� kullan�m�: Venlafaksin tedavisinin fentermin dahil, zay�flat�c� ajanlarla kombine kullan�m�nda g�venlili�i ve etkilili�i kan�tlanmam��t�r. Venlafaksinin zay�flat�c� ajanlar ile beraber kullan�m� �nerilmemektedir. Venlafaksin tek ba��na veya di�er �r�nlerle kombine kullan�mda zay�flatmada endike de�ildir. Mani/Hipomani: Venlafaksin dahil antidepresan kullanan ruhsal bozuklu�u olan hastalar�n k���k bir k�sm�nda mani/hipomani olu�abilir. Di�er antidepresanlarda oldu�u gibi venlafaksin, ge�mi�inde bipolar bozukluk hikayesi bulunan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Agresyon: Venlafaksin dahil antidepresan kullanan baz� hastalarda; doz azalt�m�, doz de�i�imi veya tedavinin kesilmesi s�ras�nda, agresyon g�r�lebilir. Di�er antidepresanlarda oldu�u gibi venlafaksin, agresyon hikayesi olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Tedavinin kesilmesi: Antidepresanlar ile tedavinin kesilmesi etkilerinin ortaya ��kt��� iyi bilinmektedir ve bazen bu etkiler uzun s�reli ve �iddetli olabilir. �lac�n kesilmesi de dahilolmak �zere, venlafaksin doz rejiminde olan de�i�iklikler s�ras�nda hastalarda intihar/intihar d���nceleri ve sald�rganl�k g�zlenmi�tir. Bu nedenle, hastalar doz azalt�ld���nda veya ilac�n kesilmesi s�ras�nda yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4 - �ntihar/intihar d���ncesi veya klinik k�t�le�me ve Agresyon). Tedavinin kesilmesi, �zellikle de aniden kesilmesi sonucunda yoksunluk belirtileri yayg�nd�r (bkz. B�l�m 4.8). Klinik �al��malarda, tedavinin sonland�r�lmas� ile (dozun azalt�larak kesilmesi ya da azalt�lmaks�z�n kesilmesi ile) venlafaksin ile tedavi g�ren hastalar�n %31'inde ve plasebo alan hastalar�n %17'sinde advers reaksiyonlar g�zlenmi�tir. Kesilme belirtilerinin g�r�lme riski, tedavi s�resi, tedavi dozu ve dozun azalt�lma h�z� gibi �e�itli nedenlere ba�l� olabilir. Sersemlik, duyusal bozukluklar (parestezi dahil), uyku bozukluklar� (uykusuzluk ve yo�un r�yalar dahil), ajitasyon veya anksiyete, bulant� ve/veya kusma, titreme, ba� a�r�s�, g�rme bozuklu�u ve hipertansiyon en s�k bildirilen reaksiyonlard�r. Genel olarak semptomlar hafif ila orta �iddettedir; ancak baz� hastalarda �iddetli olabilir. Semptomlar �o�unlukla tedavinin sonlanmas�n� takiben birka� g�n i�erisinde olu�ur. Ancak bilmeyerek bir dozu ka��ran hastalarda da �ok nadir olarak benzer semptomlar bildirilmi�tir. Genellikle semptomlar kendili�inden ve 2 hafta i�erisinde ��z�mlenir. Baz� hastalardabus�reuzayabilir (2-3ayyada daha fazla). Bu nedenle tedavi sonland�r�laca�� zaman venlafaksin; hastan�n ihtiyac�na g�re birka� hafta ya da ay olacak �ekilde belirli bir s�re kademeli olarak azalt�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2). Baz� hastalarda, ilac�n kesilmesi aylar veya daha uzun s�rebilir. Cinsel i�lev bozuklu�u: SNRI'lar cinsel i�lev bozuklu�u semptomlar�na neden olabilir (bkz. B�l�m 4.8). SNRI'lar�n kesilmesine ra�men semptomlar�n devam etti�i, uzun s�reli cinsel i�lev bozuklu�u raporlar� mevcuttur. Akatizi/psikomotor huzursuzluk: Venlafaksin kullan�m� akatizi ile ili�kilendirilmi�tir. Akatizi subjektif olarak ho� olmayan veya s�k�nt� veren huzursuzluk hissi ve �o�unlukla oturamama ya da k�p�rdamadan duramama ile birlikte hareket etme ihtiyac� ile karakterizedir. Bu durum genellikle tedavinin ilk birka� haftas�nda meydana gelir. Bu semptomlar� g�steren hastalarda doz art��� yapmak zararl� olabilir. A��z kurulu�u: Venlafaksin ile tedavi g�ren hastalar�n %10'unda a��z kurulu�u bildirilmi�tir. Bu durum di� ��r�mesi riskini artt�rabilir ve hastalar dental hijyenin �nemi konusunda bilgilendirilmelidir. Diyabet: Diyabeti olan hastalarda herhangi bir SSRI veya venlafaksin ile tedavi glisemik kontrol� de�i�tirebilir. �ns�lin ve/veya oral antidiyabetik ila�lar�n dozunun d�zenlenmesi gerekebilir. �la�-Laboratuar test etkile�imleri: Venlafaksin kullanan hastalar�n idrarlar�nda fensiklidin (PCP) ve amfetamin i�in yap�lan imm�nolojik tarama testlerinde hatal� pozitif sonu�lar bildirilmi�tir. Bu sonu�lar, tarama testlerinin spesifitesinin olmamas�na ba�l�d�r. Hatal� pozitif test sonu�lar�, venlafaksin tedavisi sonland�r�ld�ktan sonraki birka� g�n s�reyle de g�zlenebilir. Gaz kromatografisi/ k�tle spektrometrisi gibi do�rulay�c� testler venlafaksini PCP ve amfetaminden ay�rt eder. Kemik k�r���: Epidemiyolojik �al��malarda, venlafaksinin de dahil oldu�u serotonin geri al�m inhibit�rlerini kullanan hastalarda kemik k�r��� riskinde art�� g�zlenmi�tir. Bu riske yol a�an mekanizma tam olarak anla��lamam��t�r. �la� suistimali ve ba��ml�l���: Klinik �al��malarda ila� arama davran���, tolerans geli�imi veya doz artt�r�m� ile ilgili kan�t g�zlenmemi�tir. �n vitro �al��malar venlafaksinin opioid, benzodiazepin, fensiklidin (PCD) veya N-metil- D-aspartik asit resept�rlerine hemen hemen hi� afinitesinin olmad���n� g�stermi�tir. S��anlarda venlafaksinin merkezi sinir sistemini uyar�c� hi�bir aktivitesi bulunmam��t�r. Primatlarda y�r�t�len ila� ay�rt etme �al��malar�nda, venlafaksin uyar�c� veya bask�lay�c� ila� k�t�ye kullan�m� yatk�nl��� g�stermemi�tir. Kendine uygulama �al��malar�nda, makak maymunlar�n�n venlafaksini intraven�z olarak kendilerine uygulad�klar� g�zlenmi�tir. Di�er t�bbi �r�nlerileetkile�imlervedi�eretkile�im �ekilleri Monoamin Oksidaz �nhibit�rleri (MAOI) Geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI'ler Venlafaksin geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI'lerle birlikte kullan�lmamal�d�r. Venlafaksin, geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI tedavisi kesildikten sonra en az 14 g�n s�reyle ba�lanmamal�d�r. Geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI tedavisine ba�lanmadan en az 7 g�n �nce venlafaksin tedavisine son verilmi� olmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Geri d�n���ml�, se�ici MAO-A inhibit�r� (moklobemid) Serotonin sendromu riski sebebiyle, venlafaksinin moklobemid gibi bir geri d�n���ml� ve se�ici MAO inhibit�r�yle birlikte kullan�lmas� �nerilmez. Geri d�n���ml� MAO-inhibit�r tedavisinin ard�ndan; 14 g�nden daha k�sa bir ila� kesilme s�resinde venlafaksin tedavisine ba�lanabilir. Venlafaksin tedavisinin geri d�n���ml� MAOI tedavisine ba�lanmadan en az 7 g�n �nce sonland�r�lm�� olmas� �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.4). Geri d�n���ml�, se�ici olmayan-MAOI (linezolid) Antibiyotik linezolid, zay�f bir geri d�n���ml� ve se�ici olmayan MAOI'dir ve venlafaksinle tedavi edilen hastalara verilmemelidir (bkz. B�l�m 4.4). Yak�n ge�mi�te MAOI tedavisi kesilen ve venlafaksin ba�lanan veya yak�n d�nemde MAOI tedavisine ba�lanmadan �nce venlafaksin tedavisi kesilmi� olan hastalarda �iddetli advers reaksiyonlar bildirilmi�tir. Bu reaksiyonlar, tremor, miyoklonus, terleme, bulant�, kusma, ate� basmas�, ba� d�nmesi ile n�roleptik malign sendrom benzeri �zelliklere sahip hipotermi ve �l�m� i�ermektedir. Serotonin sendromu Di�er serotonerjik ajanlarla oldu�u gibi, venlafaksin ile birlikte �zellikle serotonerjik n�rotransmitter sistemi etkileyebilen di�er ajanlar�n (triptanlar, SSRI'lar, di�er SNRI'lar,trisiklik antidepresanlar, amfetaminler, lityum, sibutramin, opioidler [�r. buprenorfin, fentanil ve analoglar�, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, petidin, meperidin, metadon, pentazosin] veya St. John's Wort [ Hypericum perforatum ] dahil), serotonin metabolizmas�n� zay�flatan ila�lar�n (MAOI'lar, linezolid ve metilen mavisi gibi) veya serotonin �nc�llerinin (triptofan �r�nleri gibi) uygulanmas� durumunda potansiyel olarak ya�am� tehdit edici serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Venlafaksin ile bir SSRI, SNRI veya triptan�n birlikte uygulanmas� klinik olarak destekleniyor ise, �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda veya dozun y�kseltilmesi durumunda hastan�n dikkatle g�zlenmesi �nerilmektedir. Venlafaksinin serotonin �nc�lleri (triptofan �r�nleri gibi) ile birlikte kullan�lmas� tavsiye edilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). Merkezi sinir sistemi �zerine etkili ila�lar Venlafaksinin merkezi sinir sistemi �zerinde etkili olan di�er ila�lar ile birlikte kullan�m�n�n neden olabilece�i riskler sistematik olarak de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle, venlafaksin merkezisinir sistemi �zerinde etkili olan di�er ila�lar ile birlikte kullan�ld���nda dikkatli olunmas� tavsiye edilmektedir. Venlafaksinin, etanol�n mental ve motor davran��lara verdi�i zarar� artt�rmad��� g�zlenmi�tir. Ancak, hastalar, b�t�n santral sinir sistemi �zerinde etkisi olan ila�larda oldu�u gibi, venlafaksin kullan�rken alkol almamalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. QT aral���n� uzatan ila�larla kullan�m� QTc aral���n� uzatan di�er ila�lar ile e� zamanl� kullan�m�, QTc uzamas� ve/veya ventrik�ler aritmiler (TdP gibi) i�in riski artt�rmaktad�r. Bu ila�lar ile birlikte kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). �lgili ila� s�n�flar� �unlar� i�erir: s�n�f IA ve III antiaritmik ila�lar (kinidin, amiodaron, sotalol ve dofetilid gibi) baz� antipsikotik ila�lar (tiyoridazin gibi) baz� makrolidler (eritromisin gibi) baz� antihistaminik ila�lar (terfenadin gibi) baz� kinolon grubu antibiyotikler (moksifloksasin gibi) Bu liste �ok kapsaml� bir liste de�ildir. Bu nedenle QT aral���nda anlaml� uzamaya neden oldu�u bilinen di�er ila�lar�n da kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Di�er t�bbi �r�nlerin venlafaksin �zerindeki etkisi Ketokonazol (CYP3A4 inhibit�r�) CYP2D6'�n zay�f metaboliz�rleri (ZM) ve g��l� metaboliz�rlerinde (GM) ketokonazol ile yap�lan bir farmakokinetik �al��ma, hem venlafaksinin (s�ras�yla CYP2D6 ZM'de %70 ve GM deneklerde %21) hem O-desmetilvenlafaksinin (CYP2D6 ZM'de %33 ve GM'de %23) y�ksek plazma konsantrasyonlar�yla sonu�lanm��t�r. CYP3A4 inhibit�rlerinin (�r., Atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin), venlafaksin birlikte kullan�lmas� venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin seviyelerini artt�rabilir. Bu nedenle, hastan�n tedavisi e� zamanl� olarak bir CYP3A4 inhibit�r� ve venlafaksin i�eriyorsa dikkatli olunmad�r. Simetidin Kararl� plazma konsantrasyonunda, simetidinin venlafaksinin ilk ge�i� metabolizmas�n� inhibe etti�i g�sterilmi�tir; ancak, simetidinin O-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�i �zerinde etkisi bulunmam��t�r. Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin genel farmakolojik aktivitesinde hastalar�n �o�unda sadece hafif derecede art�� olmas� beklenir. Ya�l�larda ve karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda bu etkile�im daha s�kt�r. Venlafaksinin di�er t�bbi �r�nler �zerindeki etkisi Lityum Venlafaksin ve lityumun e� zamanl� kullan�m� s�ras�nda serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.5). Diazepam Venlafaksin, diazepam ve etkin metaboliti desmetildiazepamin farmakokinetik ve farmakokineti�ini etkiledi�i d���n�lmemektedir. Di�er benzodiazepinlerle farmakokinetik ve/veya farmakodinamik etkile�imin var olup olmad��� bilinmemektedir. �mipramin Venlafaksin imipramin ve 2-OH-imipraminin farmakokineti�ini etkilememi�tir. Venlafaksin 75 mg ila 150 mg/g�n �eklinde uyguland���nda 2-OH-desipramine EAA's�nda doza ba��ml� olarak 2,5 ila 4,5 kat art�� meydana gelmi�tir. �mipramin, venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�ini etkilememi�tir. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Venlafaksin ve imipraminin e� zamanl� kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. Haloperidol Haloperidol ile bir farmakokinetik �al��mas�, toplam oral klirenste %42 azalma, EAA'da %70 art��, Cmaks'ta %88 art�� g�r�lm��, ancak haloperidol�nyar�lanma�mr�nde de�i�iklik ortaya ��kmam��t�r. Bu durum, e� zamanl� olarak haloperidol ve venlafaksin tedavisi uygulanan hastalarda g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Risperidon Venlafaksin, risperidon EAA's�n� %50 artt�rmas�na kar��n, toplam aktif maddenin (risperidon ve 9-hydroksirisperidon) farmakokinetik profilini �nemli oranda de�i�tirmemi�tir. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Metoprolol Venlafaksin ve metoprolol�n sa�l�kl� g�n�ll�ler �zerinde uygulanan, her iki t�bbi �r�ne y�nelik bir farmakokinetik etkile�im �al��mas�nda e� zamanl�kullan�m, plazma metoprolol konsantrasyonlar�nda, aktif metabolit α-hidroksimetoprolol�n plazma konsantrasyonlar�n� de�i�tirmeksizin yakla��k %30 ila 40 oran�nda art��la sonu�lanm��t�r. Bu bulgunun hipertansif hastalara ili�kin klinik �nemi bilinmemektedir. Metoprolol, venlafaksinin veya aktif metaboliti O-desmetilvenlafaksinin farmakokinetik profilini de�i�tirmemi�tir. Venlafaksin ve metoprolol�n e� zamanl� kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. �ndinavir Indinavir ile yap�lm�� bir farmakokinetik �al��mada, indinavirin EAA de�erinde %28, Cmaks de�erinde ise %36 azalma g�r�lm��t�r. �ndinavir, venlafaksin ve o-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�ini etkilemez. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Sitokrom P450 izoenzimleri ile metabolize olan ila�lar �al��malar venlafaksinin, CYP2D6'n�n g�rece zay�f bir inhibit�r� oldu�unu g�stermektedir. Venlafaksin in-vitro olarak CYP3A4 (alprazolam ve karbamazepin), CYP1A2 (kafein) ve CYP2C9 (tolbutamid) ya da CYP2C19 (diazepam)'u inhibe etmemi�tir. Oral kontraseptifler Pazarlama sonras� deneyimlerde venlafaksin tedavisi s�ras�nda, oral kontraseptif kullanan ki�ilerde istenmeyen gebelikler bildirilmi�tir. Bu gebeliklerin venlafaksin ile ila� etkile�mesinin bir sonucu oldu�una dair net bir kan�t yoktur. Venlafaksin ve hormonal kontraseptiflerle herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: 18 ya��n alt�ndaki �ocuklarda venlafaksinin kullan�m�na ba�l� yeterli deneyim yoktur (bkz. B�l�m 4.4). 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik Kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda uygun bir do�um kontrol y�ntemi kullan�m� de�erlendirilmelidir. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve veya/ do�um /ve veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. EFEXOR XR gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Venlafaksinin hamile kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri yoktur. Selektif Serotinin Geri Al�m �nhibit�r� (SSRI) grubu ila�lar�n hamilelik s�resince al�m�nda, yeni do�anda potansiyel diren�li pulmoner hipertansiyon riski bulunmaktad�r. Hayvanlar �zerinde yap�lan ara�t�rmalar �reme toksisitesini g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlarda potansiyel risk bilinmemektedir. Gerekli olmad�k�a gebelikte kullan�lmamal�d�r. Venlafaksin, hamile kad�nlarda yaln�zca, beklenen yarar olas� risklerden daha y�ksek ise kullan�lmal�d�r. Di�er serotonin geri al�m inhibit�rlerinde (SSRI'lar/SNRI'lar) oldu�u gibi, venlafaksinin do�uma veya do�umdan k�sa s�re �ncesine kadar kullan�lmas� halinde yeni do�anlarda kesilme belirtileri g�r�lebilir. Gebeli�in ���nc� trimesterinde venlafaksine maruz kalan baz� yeni do�anlarda t�ple beslenmeyi, solunum deste�ini veya hastanede daha uzun s�re kalmay� gerektiren komplikasyonlar ortaya ��km��t�r. Bu komplikasyonlar do�umdan hemen sonra g�r�lebilmektedir. G�zlemsel veriler, do�umdan �nceki ay i�inde SSRI'lara / SNRI'lara maruz kalman�n ard�ndan artm�� postpartum kanama riskini (2 kattan daha az) g�stermektedir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.8). Epidemiyolojik veriler, �zellikle de gebeli�in sonlar�na do�ru olmak �zere hamilelik s�ras�nda SSRI kullan�m�n�n yeni do�anda persistan pulmoner hipertansiyon (PPH) riskini y�kseltebilece�ini �ne s�rmektedir. PPH ile SNRI tedavisinin ili�kisi hi�bir �al��mada ara�t�r�lmam�� olmas�na ra�men venlafaksinin ta��d��� bu potansiyel risk, etki mekanizmas� (serotonin geri al�m inhib isyonu)dikkateal�nd���ndag�za rd� edilememektedir. Anne aday�n�n gebeli�in son d�neminde bir SSRI/SNRI kullanm�� olan yeni do�anlarda �u semptomlar g�r�lebilir: irritabilite, tremor, hipotoni, s�rekli a�lama ve emme ya da uyuma g��l���. Bu belirtiler serotonerjik etkiler veya maruz kalma semptomlar�ndan kaynaklanabilir. Vakalar�n bir�o�unda bu komplikasyonlar do�umdan hemen sonra veya ilk 24 saat i�erisinde g�zlenmi�tir. Laktasyon d�nemi Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin (ODV) anne s�t�ne ge�mektedir. Pazarlama sonras� deneyimlerde, anne s�t�yle beslenen infantlarda, a�lama, irritabilite ve uyku d�zeni bozukluklar� raporlanm��t�r. Anne s�t� ile beslenme kesildi�i zaman venlafaksinin kesilmesi ile ili�kili semptomlar raporlanm��t�r. Emzirilen bebeklere y�nelik risk g�z ard� edilemez. Bu nedenle, emzirmenin veya EFEXOR XR tedavisinin devam�/kesilmesi y�n�ndeki karar, emzirmenin bebe�e, EFEXOR XR tedavisinin ise anneye sa�lad��� yarar g�z �n�nde bulundurularak al�nmal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Hem erkek hem di�i s��anlar�n venlafaksin metaboliti ODV'ye maruz kald�klar� bir �al��mada fertilitede azalma g�zlenmi�tir. Bu bulgunun insanlarla ilgisi bilinmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler T�m psikoaktif ila�lar, d���nme, karar verme ve motor becerilerini etkileyebilir. Bu nedenle venlafaksin tedavisi alan hastalar ara� ve di�er tehlikeli makineleri kullan�rken dikkatli olmalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profili �zeti Klinik �al��malarda �ok yayg�n (≥1/10) olarak raporlanan yan etkiler bulant�, a��z kurulu�u, ba� a�r�s� ve uykuda terleme de dahil olmak �zere terlemedir. �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Seyrek :Agran�lositoz*, aplastik anemi*, pansitopeni*, n�tropeni* �ok seyrek : Trombositopeni* Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek : Anafilaktik reaksiyon* Endokrin hastal�klar� Seyrek : Uygunsuz antidi�retik hormon salg�lanmas�* �ok seyrek : Kan prolaktin seviyesinde art��* Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n : ��tah kayb� Psikiyatrik hastal�klar �ok yayg�n : �nsomni Yayg�n : Konf�zyonel durum*, depersonalizasyon*, anormal r�ya g�rme, sinirlilik, libido azalmas�, ajitasyon*, anorgazmi Yayg�n olmayan : Mani, hipomani, hal�sinasyon, derealizasyon, anormal orgazm, di� g�c�rdatma*, apati Seyrek : Deliryum* Bilinmiyor : �ntihar d���ncesi ve intihara yatk�nl�k a , agresyon b Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n : Ba� a�r�s�* c , ba� d�nmesi, sedasyon Yayg�n : Akatizi*, tremor, parestezi, disguzi Yayg�n olmayan :Senkop, miyoklonus, denge bozuklu�u*, anormal koordinasyon*, diskinezi* Seyrek : N�roleptik Malign Sendrom (NMS)*, serotonin sendromu*, konv�lsiyon, distoni* �ok seyrek : Tardif diskinezi* G�z hastal�klar� Yayg�n : Bulan�k g�rme de dahil olmak �zere g�rme bozuklu�u, uyum bozuklu�u, midriyazis Seyrek : Dar a��l� glokom* Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n : Tinnitus* Bilinmiyor : Vertigo Kardiyak hastal�klar Yayg�n : Ta�ikardi, palpitasyon* Seyrek : Torsades de Pointes *, ventrik�ler ta�ikardi*, ventrik�ler fibrilasyon, elektrokardiyogramda QT uzamas�* Bilinmiyor : Stres kardiyomiyopati (takotsubo kardiyomiyopati)* Vask�ler hastal�klar Yayg�n : Hipertansiyon, s�cak basmas� Yayg�n olmayan : Ortostatik hipotansiyon, hipotansiyon* Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n : Dispne*, esneme Seyrek : �nterstisyel akci�er hastal���*, pulmoner eozinofili* Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n : Bulant�, a��z kurulu�u, konstipasyon Yayg�n : Diyare*, kusma Yayg�n olmayan : Gastrointestinal hemoraji* Seyrek : Pankreatit* Hepatobiliyer hastal�klar Yayg�n olmayan : Anormal karaci�er fonksiyon testi* Seyrek : Hepatit* Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n : Hiperhidroz* (gece terlemeleri dahil)* Yayg�n : D�k�nt�, pruritus* Yayg�n olmayan : �rtiker*, alopesi*, ekimoz, anjiyo�dem*, fotosensitivite reaksiyonu Seyrek : Stevens-Johnson sendromu*, toksik epidermal nekroliz*, eritema multiforme* Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n : Hipertoni Seyrek : Rabdomiyoliz* B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n : �drar yapmada duraksama, idrar retansiyonu, pollaki�ri* Yayg�n olmayan : �riner inkontinans* �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n : Menoraji*, metroraji*, erektil disfonksiyon, ejak�lasyon bozuklu�u Bilinmiyor : Postpartum kanama * d † Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n : Halsizlik*, asteni, �rperti* �ok seyrek : Mukozal hemoraji* Ara�t�rmalar: Yayg�n : Kilo art���, kilo kayb�, kan kolesterol oran�nda art�� �ok seyrek : Kanama zaman� uzamas�* *Pazarlama sonras� tespit edilen yan etkiler a Venlafaksin terapisi s�ras�nda veya tedavinin kesilmesini takip eden erken d�nemde intihar d���ncesi ve intihara yatk�nl�k vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). b Bkz. B�l�m 4.4 c Havuzlanm�� klinik �al��malara g�re ba� a�r�s� insidans� venlafaksin ve plasebo i�in benzer bulunmu�tur. d † Bu olay, SSRI / SNRI terap�tik s�n�f� i�in bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.6). Tedavinin kesilmesi Venlafaksin tedavisinin (�zellikle aniden) kesilmesi genellikle yoksunluk semptomlar�na yol a�abilir. Ba� d�nmesi, duyusal bozukluklar (parestezi dahil), uyku bozukluklar� (uykusuzluk ve yo�un r�ya g�reme dahil), ajitasyon veya anksiyete, bulant� ve/veya kusma, titreme, vertigo, ba� a�r�s�, grip benzeri semptomlar, g�rme bozuklu�u ve hipertansiyon en s�k bildirilen reaksiyonlard�r. Bu reaksiyonlar baz� hastalarda �iddetli ve/veya uzun s�reli olmakla birlikte, genel olarak hafif-orta seviyede ve kendinden s�n�rl�d�r. Bu nedenle, venlafaksin tedavisine art�k ihtiya� duyulmad���nda, kademeli olarak doz azaltma yoluyla kesilmenin yap�lmas� gerekti�i �nerilmektedir. Bununla birlikte, baz� hastalarda doz azalt�ld���nda veya tedavi kesildi�inde �iddetli sald�rganl�k ve intihar d���ncesi ortaya ��km��t�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kinekbilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Genellikle, �ocuklar ve ad�lesanlardaki (6-17 ya�) (plasebo kontroll� klinik �al��malarda) venlafaksinin istenmeyen etki profili yeti�kinlerde g�r�lene benzerdi. Yeti�kinlerde oldu�u gibi, azalm�� tat duyusu, kilo kayb�, kan bas�nc�nda art�� ve serum kolesterol seviyesinde art�� g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Pediyatrik klinik denemelerde, istenmeyen etki olarak intihar fikri g�zlenmi�tir. Ayn� zamanda d��manl�k ve �zellikle de maj�r depresif bozukluklarda kendine zarar verme raporlar�nda art�� da vard�r. �zellikle, �u istenmeyen etkiler pediyatrik hastalarda g�zlenmi�tir: abdominal a�r�, ajitasyon, dispepsi, ekimoz, epistaksi ve miyalji. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�,ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi | — |
| Yan Etkiler | G�venlilik profili �zeti Klinik �al��malarda �ok yayg�n (≥1/10) olarak raporlanan yan etkiler bulant�, a��z kurulu�u, ba� a�r�s� ve uykuda terleme de dahil olmak �zere terlemedir. �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Seyrek :Agran�lositoz*, aplastik anemi*, pansitopeni*, n�tropeni* �ok seyrek : Trombositopeni* Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek : Anafilaktik reaksiyon* Endokrin hastal�klar� Seyrek : Uygunsuz antidi�retik hormon salg�lanmas�* �ok seyrek : Kan prolaktin seviyesinde art��* Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n : ��tah kayb� Psikiyatrik hastal�klar �ok yayg�n : �nsomni Yayg�n : Konf�zyonel durum*, depersonalizasyon*, anormal r�ya g�rme, sinirlilik, libido azalmas�, ajitasyon*, anorgazmi Yayg�n olmayan : Mani, hipomani, hal�sinasyon, derealizasyon, anormal orgazm, di� g�c�rdatma*, apati Seyrek : Deliryum* Bilinmiyor : �ntihar d���ncesi ve intihara yatk�nl�k a , agresyon b Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n : Ba� a�r�s�* c , ba� d�nmesi, sedasyon Yayg�n : Akatizi*, tremor, parestezi, disguzi Yayg�n olmayan :Senkop, miyoklonus, denge bozuklu�u*, anormal koordinasyon*, diskinezi* Seyrek : N�roleptik Malign Sendrom (NMS)*, serotonin sendromu*, konv�lsiyon, distoni* �ok seyrek : Tardif diskinezi* G�z hastal�klar� Yayg�n : Bulan�k g�rme de dahil olmak �zere g�rme bozuklu�u, uyum bozuklu�u, midriyazis Seyrek : Dar a��l� glokom* Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n : Tinnitus* Bilinmiyor : Vertigo Kardiyak hastal�klar Yayg�n : Ta�ikardi, palpitasyon* Seyrek : Torsades de Pointes *, ventrik�ler ta�ikardi*, ventrik�ler fibrilasyon, elektrokardiyogramda QT uzamas�* Bilinmiyor : Stres kardiyomiyopati (takotsubo kardiyomiyopati)* Vask�ler hastal�klar Yayg�n : Hipertansiyon, s�cak basmas� Yayg�n olmayan : Ortostatik hipotansiyon, hipotansiyon* Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n : Dispne*, esneme Seyrek : �nterstisyel akci�er hastal���*, pulmoner eozinofili* Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n : Bulant�, a��z kurulu�u, konstipasyon Yayg�n : Diyare*, kusma Yayg�n olmayan : Gastrointestinal hemoraji* Seyrek : Pankreatit* Hepatobiliyer hastal�klar Yayg�n olmayan : Anormal karaci�er fonksiyon testi* Seyrek : Hepatit* Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n : Hiperhidroz* (gece terlemeleri dahil)* Yayg�n : D�k�nt�, pruritus* Yayg�n olmayan : �rtiker*, alopesi*, ekimoz, anjiyo�dem*, fotosensitivite reaksiyonu Seyrek : Stevens-Johnson sendromu*, toksik epidermal nekroliz*, eritema multiforme* Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n : Hipertoni Seyrek : Rabdomiyoliz* B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n : �drar yapmada duraksama, idrar retansiyonu, pollaki�ri* Yayg�n olmayan : �riner inkontinans* �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n : Menoraji*, metroraji*, erektil disfonksiyon, ejak�lasyon bozuklu�u Bilinmiyor : Postpartum kanama * d † Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n : Halsizlik*, asteni, �rperti* �ok seyrek : Mukozal hemoraji* Ara�t�rmalar: Yayg�n : Kilo art���, kilo kayb�, kan kolesterol oran�nda art�� �ok seyrek : Kanama zaman� uzamas�* *Pazarlama sonras� tespit edilen yan etkiler a Venlafaksin terapisi s�ras�nda veya tedavinin kesilmesini takip eden erken d�nemde intihar d���ncesi ve intihara yatk�nl�k vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). b Bkz. B�l�m 4.4 c Havuzlanm�� klinik �al��malara g�re ba� a�r�s� insidans� venlafaksin ve plasebo i�in benzer bulunmu�tur. d † Bu olay, SSRI / SNRI terap�tik s�n�f� i�in bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.6). Tedavinin kesilmesi Venlafaksin tedavisinin (�zellikle aniden) kesilmesi genellikle yoksunluk semptomlar�na yol a�abilir. Ba� d�nmesi, duyusal bozukluklar (parestezi dahil), uyku bozukluklar� (uykusuzluk ve yo�un r�ya g�reme dahil), ajitasyon veya anksiyete, bulant� ve/veya kusma, titreme, vertigo, ba� a�r�s�, grip benzeri semptomlar, g�rme bozuklu�u ve hipertansiyon en s�k bildirilen reaksiyonlard�r. Bu reaksiyonlar baz� hastalarda �iddetli ve/veya uzun s�reli olmakla birlikte, genel olarak hafif-orta seviyede ve kendinden s�n�rl�d�r. Bu nedenle, venlafaksin tedavisine art�k ihtiya� duyulmad���nda, kademeli olarak doz azaltma yoluyla kesilmenin yap�lmas� gerekti�i �nerilmektedir. Bununla birlikte, baz� hastalarda doz azalt�ld���nda veya tedavi kesildi�inde �iddetli sald�rganl�k ve intihar d���ncesi ortaya ��km��t�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kinekbilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Genellikle, �ocuklar ve ad�lesanlardaki (6-17 ya�) (plasebo kontroll� klinik �al��malarda) venlafaksinin istenmeyen etki profili yeti�kinlerde g�r�lene benzerdi. Yeti�kinlerde oldu�u gibi, azalm�� tat duyusu, kilo kayb�, kan bas�nc�nda art�� ve serum kolesterol seviyesinde art�� g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Pediyatrik klinik denemelerde, istenmeyen etki olarak intihar fikri g�zlenmi�tir. Ayn� zamanda d��manl�k ve �zellikle de maj�r depresif bozukluklarda kendine zarar verme raporlar�nda art�� da vard�r. �zellikle, �u istenmeyen etkiler pediyatrik hastalarda g�zlenmi�tir: abdominal a�r�, ajitasyon, dispepsi, ekimoz, epistaksi ve miyalji. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�,ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). | — |
| Kontrendikasyonlar | EFEXOR XR, venlafaksine veya form�lasyondaki maddelerin herhangi birine a��r� hassasiyeti oldu�u bilinen hastalarda kontrendikedir. Monoamin oksidaz inhibit�rleri (MAOI) ile birlikte kullan�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.4). Birlikte kullan�m�nda ajitasyon, tremor, hipertermi gibi serotonin sendromu belirtilerinin g�r�lme riski ortaya ��kar. MAOI tedavisinin kesilmesinden sonra en az 14 g�n ge�meden venlafaksin tedavisine ba�lanmamal�d�r. Herhangi bir MAOI kullan�m�na ba�lamadan en az 7 g�n �nce venlafaksin kullan�m�na son verilmelidir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.5). | — |
| Uyarılar | Maj�r Depresyon ve di�er psikiyatrik bozukluklar� olan �ocuk ve gen�lerde yap�lan k�sa- d�nemli klinik �al��malarda antidepresanlar intihar d���nce ve davran��lar�n�n (intihara yatk�nl�k) riskini artt�rm��t�r. �ocuk veya gen�te EFEXOR XR veya herhangi di�er bir antidepresan kullan�lmas� d���n�ld���nde, tan�mlanan risk ile dengelenmelidir. �ntihar ile ilgili uyar�ya bak�n�z. klinik ihtiya� Antidepresan ila�lar�n �ocuklar ve 24 ya��nakadar olan gen�lerdekikullan�mlar�n�n intihar d���nce ya da davran��lar�n� art�rma olas�l��� bulunmaktad�r. Bu nedenle �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ilk aylar�nda, ila� dozunun art�r�lma/azalt�lma ya da kesilme d�nemlerinde hastan�n g�sterebilece�i huzursuzluk, a��r� hareketlilik gibi beklenmedik davran�� de�i�iklikleri ya da intihar olas�l��� gibi nedenlerle hastan�n gerek ailesi gerekse tedavi ediciler taraf�ndan yakinen izlenmesi gereklidir. EFEXOR XR pediyatrik hastalarda (18 ya� alt�) kullan�m i�in onayl� de�ildir. �ntihar/intihar d���ncesi veya klinik k�t�le�me: Depresyon, ki�ide intihar d���ncesi, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ili�kili olaylar) riskinde art��la ili�kilendirilmi�tir. Bu risk, anlaml� bir remisyon ger�ekle�inceye kadar devam etmektedir. Klinik iyile�me tedavinin ilk birka� haftas�nda ger�ekle�meyebilece�inden, hastalar iyile�me olana kadar yak�ndan izlenmelidirler. Genel klinik deneyim, iyile�me d�neminin ba��nda intihar riskinin artabilece�i y�n�ndedir. Ayn� �ekilde venlafaksin re�ete edildi�i di�er psikiyatrik hastal�klarda intiharla ilgili olaylarda art��la ili�kilendirilebilmektedir. Buna ek olarak bu hastal�klar, maj�r depresif bozuklukla komorbid olabilir. Bu nedenle, maj�r depresif bozuklu�u bulunan hastalar�n tedavisinde uygulanan �nlemlerin ayn�s� di�er psikiyatrik hastal�klar� bulunan hastalar�n tedavisi s�ras�nda da uygulanmal�d�r. Ge�mi�lerinde intihar ili�kili olaylar bulunan ya da tedavinin ba�lang�c�ndan �nce ciddi �ekilde intihar d���nceleri olan hastalar�n intihar d���ncesi ya da intihar giri�imi a��s�ndan daha y�ksek risk ta��d��� bilinmektedir ve tedavi s�ras�nda yak�n takipleri gereklidir. Plasebo kontroll� klinik �al��malar�n meta analizinde, plasebo ile kar��la�t�r�ld���nda, psikiyatrik rahats�zl�k nedeniyle antidepresan ila� kullananyeti�kinlerde, 25 ya��n alt�ndaki hastalarda intihar davran��lar�n�n artt��� g�zlemlenmi�tir. Y�ksek risk alt�ndaki hastalarda, �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ila� dozunun de�i�tirildi�i d�nemlerde tedaviye yak�n takip e�lik etmelidir. Hastalar ve hasta yak�nlar� klinik durumun k�t�le�mesi, intihar d���nce veya davran���n�n ortaya ��kmas� ya da davran��lar�nda anormal de�i�iklik olmas�n�n takip edilmesi gerekti�i ve bu semptomlar g�r�ld���nde derhal t�bbi yard�m almalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. �ocuklarda ve 18 ya��n alt�ndaki gen�lerde kullan�m�: EFEXOR XR'�n 18 ya��n alt�ndaki �ocuklar ve gen�lerin tedavisinde endikasyonu yoktur ve kullan�lmamal�d�r. Klinik �al��malarda antidepresanlarla tedavi edilen �ocuk ve gen�lerde plaseboyla tedavi edilenlere oranla intiharla ilgili davran��lar (intihar giri�imi ve d���ncesi) ve sald�rganl�k (a��rl�kl� olarak agresyon, kar��t davran�� ve �fke) daha y�ksek s�kl�kta g�zlenmi�tir. Yine de klinik ihtiya� do�rultusunda tedaviye karar verildi�i takdirde intihar semptomlar� a��s�ndan dikkatle takip edilmelidir. Bunun yan� s�ra �ocuk ve ad�lesanlar�n b�y�me, ergenlik, bili�sel ve davran��sal geli�imine ili�kin uzun s�reli g�venlilik verileri bulunmamaktad�r. Serotonin sendromu: Di�er serotonerjik ajanlarla oldu�u gibi, venlafaksinin �zellikle serotonerjik n�rotransmitter sistemi etkileyen ila�lar (triptanlar, selektif serotonin geri al�m inhibit�rleri (SSRI), serotonin noradrenalin geri al�m inhibit�rleri (SNRI), trisiklik antidepresanlar, amfetaminler, lityum, sib�tramin, St. John's Wort [ Hypericum perforatum ], opioidler [�rne�in, buprenorfin, fentanil ve analoglar�, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, pethidin, metadon ve pentazosin] dahilolmak �zere), serotonin metabolizmas�n� azaltan ila�lar (MAOI'ler �r. metilen mavisi dahil), serotonin �nc�leri (triptofan gibi) veya antipsikotikler ya da di�er dopamin antagonistleri ile birlikte uygulanmas� durumunda potansiyel olarak ya�am� tehdit edici serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.5). Serotonin sendromu semptomlar� aras�nda mental durum de�i�iklikleri (�r. ajitasyon, hal�sinasyonlar ve koma), otonom dengesizlikler (�r. ta�ikardi, kan bas�nc�nda dalgalanmalar ve hipertermi), n�rom�sk�ler de�i�iklikler (�r. hiperrefleksi, koordinasyon bozuklu�u), ve/veya gastrointestinal semptomlar (�r. bulant�, kusma ve diyare) say�labilir. Serotonin sendromu, en �iddetli �ekilde, potansiyelolarak vital bulgularda h�zl� dalgalanma ve mental durum de�i�iklikleri ile birlikte hipertermi, kaslarda rijidite, otonom dengesizlikle karakterize olan NMS'ye benzer �ekilde ortaya ��kabilir. Venlafaksinin serotonerjik ve/veya dopaminerjik n�rotransmiter sistemlerini etkileyebilen di�er ajanlarla birlikte kullan�lmas�n�n klinik olarak gerekli olmas� halinde hastan�n, �zellikle tedavinin ba�lat�lmas� ve doz art�r�mlar� s�ras�nda dikkatle izlenmesi �nerilir. Venlafaksinin serotonin �nc�lleri (triptofan �r�nleri gibi) ile birlikte kullan�lmas� �nerilmemektedir. Dar a��l� glokom: Venlafaksin ile ba�lant�l� olarak midriyazis olu�abilir. G�z i�i tansiyonu artm�� olan veya akut dar a��l� glokom (a�� kapanmas� glokomu) riski ta��yan hastalar�n yak�ndan izlenmesi tavsiye edilir. Kan bas�nc�: Venlafaksinile tedavi edilen baz�hastalardakan bas�nc�nda dozaba�l�art��lar g�zlenmi�tir. Pazarlama sonras� elde edilen deneyimlerde acil tedavi gerektiren kan bas�nc� art��lar� g�zlemlenmi�tir. Tedavi edilmi� hipertansiyon veya ba�lang��ta y�kselmi� kan bas�nc� olan hastalarda venlafaksin tedavisi ile daha fazla art�� e�ilimi g�r�lmemektedir. Kan bas�nc�, tedavinin ba�lang�c�ve doz artt�r�mlar�ndan sonra periyodikolarak g�zden ge�irilmelidir. Kan bas�nc� art��� ile durumu tehlikeye girebilecek hastalarda (kalp fonksiyonlar� bozulmu� hastalar gibi) dikkatli olunmal�d�r. Kalp at�m h�z�: �zellikle y�ksek dozlar ile kalp at�m h�z�nda artmalar olu�abilir. Buna ba�l� olarak olumsuz etkilenebilecek hastal��� olanlarda ila� dikkatli kullan�lmal�d�r. Kalp hastal��� ve aritmi riski: Venlafaksin, ge�mi�inde miyokard enfarkt�s� veya stabil olmayan kalp hastal��� olan hastalarda de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle s�z� edilen hasta grubunda dikkatli kullan�lmal�d�r. Pazarlama sonras� deneyimlerde, venlafaksin ile �zellikle doz a��m� kullan�mda veya QTc uzamas�/ Torsades de Pointes (TdP) i�in di�er risk fakt�rlerini ta��yan hastalarda, QTc uzamas�, TdP, ventrik�ler ta�ikardi ve fatal kardiyak aritmi vakalar� bildirilmi�tir. Ciddi kardiyak aritmi veya QTc uzamas� riski y�ksek hastalarda venlafaksin verilmeden �nce risk ve fayda dengesi de�erlendirilmelidir (bkz. B�l�m 5.1). Konv�lsiyonlar: Venlafaksin tedavisi ile konv�lsiyonlar g�r�lebilir. T�m antidepresanlar gibi EFEXOR XR, daha �nce konv�lsiyonlar g�r�lm�� hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r ve ilgili hastalar yakinen izlenmelidir. Herhangi bir hastada n�bet geli�irse tedaviye son verilmelidir. Hiponatremi: Dehidrate veya s�v� kayb� olan hastalarda venlafaksin kullan�m� ile hiponatremi ve/veya uygunsuz antidi�retik hormon salg�lanmas� sendromu (UADHSS) g�r�lebilir. Ya�l� hastalar, di�retik kullanan hastalar ve ba�ka bir nedenle s�v� kayb� olan hastalar bu durum i�in daha b�y�k risk alt�nda olabilirler. Anormal kanama: Serotonin geri al�m�n� inhibe eden ila�lar trombosit fonksiyonlar�n� azaltabilir. SSRI ve SNRI kullan�m�na ba�l�kanama; ekimoz, hematom, epistaksis ve pete�iden gastrointestinal hemorajive ya�am� tehdit edici hemorajiye kadar �e�itlilik g�sterebilir. SSRI'lar / SNRI'lar (venlafaksin dahil) postpartum kanama riskini art�rabilirler (bkz. B�l�m 4.6 ve 4.8). Hemoraji riski venlafaksin kullanan hastalarda artabilir. Di�er serotonin geri al�m inhibit�rleri gibi venlafaksinde, antikoag�lan ve trombosit inhibit�r� alanlar da dahilolmak �zere, kanamaya e�ilimi olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Serum kolesterol: Plasebo kontroll� klinik �al��malarda, en az 3 ay venlafaksin ile tedavi edilen hastalar�n %5,3'�nde serum kolesterol d�zeylerinde art�� izlenirken, plasebo alanlarda art�� %0,0' d�r. Uzun s�reli tedavi s�ras�nda serum kolesterol d�zeylerinin takibi d���n�lmelidir. Kilo verdirici ajanlarla e� zamanl� kullan�m�: Venlafaksin tedavisinin fentermin dahil, zay�flat�c� ajanlarla kombine kullan�m�nda g�venlili�i ve etkilili�i kan�tlanmam��t�r. Venlafaksinin zay�flat�c� ajanlar ile beraber kullan�m� �nerilmemektedir. Venlafaksin tek ba��na veya di�er �r�nlerle kombine kullan�mda zay�flatmada endike de�ildir. Mani/Hipomani: Venlafaksin dahil antidepresan kullanan ruhsal bozuklu�u olan hastalar�n k���k bir k�sm�nda mani/hipomani olu�abilir. Di�er antidepresanlarda oldu�u gibi venlafaksin, ge�mi�inde bipolar bozukluk hikayesi bulunan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Agresyon: Venlafaksin dahil antidepresan kullanan baz� hastalarda; doz azalt�m�, doz de�i�imi veya tedavinin kesilmesi s�ras�nda, agresyon g�r�lebilir. Di�er antidepresanlarda oldu�u gibi venlafaksin, agresyon hikayesi olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Tedavinin kesilmesi: Antidepresanlar ile tedavinin kesilmesi etkilerinin ortaya ��kt��� iyi bilinmektedir ve bazen bu etkiler uzun s�reli ve �iddetli olabilir. �lac�n kesilmesi de dahilolmak �zere, venlafaksin doz rejiminde olan de�i�iklikler s�ras�nda hastalarda intihar/intihar d���nceleri ve sald�rganl�k g�zlenmi�tir. Bu nedenle, hastalar doz azalt�ld���nda veya ilac�n kesilmesi s�ras�nda yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4 - �ntihar/intihar d���ncesi veya klinik k�t�le�me ve Agresyon). Tedavinin kesilmesi, �zellikle de aniden kesilmesi sonucunda yoksunluk belirtileri yayg�nd�r (bkz. B�l�m 4.8). Klinik �al��malarda, tedavinin sonland�r�lmas� ile (dozun azalt�larak kesilmesi ya da azalt�lmaks�z�n kesilmesi ile) venlafaksin ile tedavi g�ren hastalar�n %31'inde ve plasebo alan hastalar�n %17'sinde advers reaksiyonlar g�zlenmi�tir. Kesilme belirtilerinin g�r�lme riski, tedavi s�resi, tedavi dozu ve dozun azalt�lma h�z� gibi �e�itli nedenlere ba�l� olabilir. Sersemlik, duyusal bozukluklar (parestezi dahil), uyku bozukluklar� (uykusuzluk ve yo�un r�yalar dahil), ajitasyon veya anksiyete, bulant� ve/veya kusma, titreme, ba� a�r�s�, g�rme bozuklu�u ve hipertansiyon en s�k bildirilen reaksiyonlard�r. Genel olarak semptomlar hafif ila orta �iddettedir; ancak baz� hastalarda �iddetli olabilir. Semptomlar �o�unlukla tedavinin sonlanmas�n� takiben birka� g�n i�erisinde olu�ur. Ancak bilmeyerek bir dozu ka��ran hastalarda da �ok nadir olarak benzer semptomlar bildirilmi�tir. Genellikle semptomlar kendili�inden ve 2 hafta i�erisinde ��z�mlenir. Baz� hastalardabus�reuzayabilir (2-3ayyada daha fazla). Bu nedenle tedavi sonland�r�laca�� zaman venlafaksin; hastan�n ihtiyac�na g�re birka� hafta ya da ay olacak �ekilde belirli bir s�re kademeli olarak azalt�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2). Baz� hastalarda, ilac�n kesilmesi aylar veya daha uzun s�rebilir. Cinsel i�lev bozuklu�u: SNRI'lar cinsel i�lev bozuklu�u semptomlar�na neden olabilir (bkz. B�l�m 4.8). SNRI'lar�n kesilmesine ra�men semptomlar�n devam etti�i, uzun s�reli cinsel i�lev bozuklu�u raporlar� mevcuttur. Akatizi/psikomotor huzursuzluk: Venlafaksin kullan�m� akatizi ile ili�kilendirilmi�tir. Akatizi subjektif olarak ho� olmayan veya s�k�nt� veren huzursuzluk hissi ve �o�unlukla oturamama ya da k�p�rdamadan duramama ile birlikte hareket etme ihtiyac� ile karakterizedir. Bu durum genellikle tedavinin ilk birka� haftas�nda meydana gelir. Bu semptomlar� g�steren hastalarda doz art��� yapmak zararl� olabilir. A��z kurulu�u: Venlafaksin ile tedavi g�ren hastalar�n %10'unda a��z kurulu�u bildirilmi�tir. Bu durum di� ��r�mesi riskini artt�rabilir ve hastalar dental hijyenin �nemi konusunda bilgilendirilmelidir. Diyabet: Diyabeti olan hastalarda herhangi bir SSRI veya venlafaksin ile tedavi glisemik kontrol� de�i�tirebilir. �ns�lin ve/veya oral antidiyabetik ila�lar�n dozunun d�zenlenmesi gerekebilir. �la�-Laboratuar test etkile�imleri: Venlafaksin kullanan hastalar�n idrarlar�nda fensiklidin (PCP) ve amfetamin i�in yap�lan imm�nolojik tarama testlerinde hatal� pozitif sonu�lar bildirilmi�tir. Bu sonu�lar, tarama testlerinin spesifitesinin olmamas�na ba�l�d�r. Hatal� pozitif test sonu�lar�, venlafaksin tedavisi sonland�r�ld�ktan sonraki birka� g�n s�reyle de g�zlenebilir. Gaz kromatografisi/ k�tle spektrometrisi gibi do�rulay�c� testler venlafaksini PCP ve amfetaminden ay�rt eder. Kemik k�r���: Epidemiyolojik �al��malarda, venlafaksinin de dahil oldu�u serotonin geri al�m inhibit�rlerini kullanan hastalarda kemik k�r��� riskinde art�� g�zlenmi�tir. Bu riske yol a�an mekanizma tam olarak anla��lamam��t�r. �la� suistimali ve ba��ml�l���: Klinik �al��malarda ila� arama davran���, tolerans geli�imi veya doz artt�r�m� ile ilgili kan�t g�zlenmemi�tir. �n vitro �al��malar venlafaksinin opioid, benzodiazepin, fensiklidin (PCD) veya N-metil- D-aspartik asit resept�rlerine hemen hemen hi� afinitesinin olmad���n� g�stermi�tir. S��anlarda venlafaksinin merkezi sinir sistemini uyar�c� hi�bir aktivitesi bulunmam��t�r. Primatlarda y�r�t�len ila� ay�rt etme �al��malar�nda, venlafaksin uyar�c� veya bask�lay�c� ila� k�t�ye kullan�m� yatk�nl��� g�stermemi�tir. Kendine uygulama �al��malar�nda, makak maymunlar�n�n venlafaksini intraven�z olarak kendilerine uygulad�klar� g�zlenmi�tir. Di�er t�bbi �r�nlerileetkile�imlervedi�eretkile�im �ekilleri Monoamin Oksidaz �nhibit�rleri (MAOI) Geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI'ler Venlafaksin geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI'lerle birlikte kullan�lmamal�d�r. Venlafaksin, geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI tedavisi kesildikten sonra en az 14 g�n s�reyle ba�lanmamal�d�r. Geri d�n���ms�z se�ici olmayan MAOI tedavisine ba�lanmadan en az 7 g�n �nce venlafaksin tedavisine son verilmi� olmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Geri d�n���ml�, se�ici MAO-A inhibit�r� (moklobemid) Serotonin sendromu riski sebebiyle, venlafaksinin moklobemid gibi bir geri d�n���ml� ve se�ici MAO inhibit�r�yle birlikte kullan�lmas� �nerilmez. Geri d�n���ml� MAO-inhibit�r tedavisinin ard�ndan; 14 g�nden daha k�sa bir ila� kesilme s�resinde venlafaksin tedavisine ba�lanabilir. Venlafaksin tedavisinin geri d�n���ml� MAOI tedavisine ba�lanmadan en az 7 g�n �nce sonland�r�lm�� olmas� �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.4). Geri d�n���ml�, se�ici olmayan-MAOI (linezolid) Antibiyotik linezolid, zay�f bir geri d�n���ml� ve se�ici olmayan MAOI'dir ve venlafaksinle tedavi edilen hastalara verilmemelidir (bkz. B�l�m 4.4). Yak�n ge�mi�te MAOI tedavisi kesilen ve venlafaksin ba�lanan veya yak�n d�nemde MAOI tedavisine ba�lanmadan �nce venlafaksin tedavisi kesilmi� olan hastalarda �iddetli advers reaksiyonlar bildirilmi�tir. Bu reaksiyonlar, tremor, miyoklonus, terleme, bulant�, kusma, ate� basmas�, ba� d�nmesi ile n�roleptik malign sendrom benzeri �zelliklere sahip hipotermi ve �l�m� i�ermektedir. Serotonin sendromu Di�er serotonerjik ajanlarla oldu�u gibi, venlafaksin ile birlikte �zellikle serotonerjik n�rotransmitter sistemi etkileyebilen di�er ajanlar�n (triptanlar, SSRI'lar, di�er SNRI'lar,trisiklik antidepresanlar, amfetaminler, lityum, sibutramin, opioidler [�r. buprenorfin, fentanil ve analoglar�, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, petidin, meperidin, metadon, pentazosin] veya St. John's Wort [ Hypericum perforatum ] dahil), serotonin metabolizmas�n� zay�flatan ila�lar�n (MAOI'lar, linezolid ve metilen mavisi gibi) veya serotonin �nc�llerinin (triptofan �r�nleri gibi) uygulanmas� durumunda potansiyel olarak ya�am� tehdit edici serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Venlafaksin ile bir SSRI, SNRI veya triptan�n birlikte uygulanmas� klinik olarak destekleniyor ise, �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda veya dozun y�kseltilmesi durumunda hastan�n dikkatle g�zlenmesi �nerilmektedir. Venlafaksinin serotonin �nc�lleri (triptofan �r�nleri gibi) ile birlikte kullan�lmas� tavsiye edilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). Merkezi sinir sistemi �zerine etkili ila�lar Venlafaksinin merkezi sinir sistemi �zerinde etkili olan di�er ila�lar ile birlikte kullan�m�n�n neden olabilece�i riskler sistematik olarak de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle, venlafaksin merkezisinir sistemi �zerinde etkili olan di�er ila�lar ile birlikte kullan�ld���nda dikkatli olunmas� tavsiye edilmektedir. Venlafaksinin, etanol�n mental ve motor davran��lara verdi�i zarar� artt�rmad��� g�zlenmi�tir. Ancak, hastalar, b�t�n santral sinir sistemi �zerinde etkisi olan ila�larda oldu�u gibi, venlafaksin kullan�rken alkol almamalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. QT aral���n� uzatan ila�larla kullan�m� QTc aral���n� uzatan di�er ila�lar ile e� zamanl� kullan�m�, QTc uzamas� ve/veya ventrik�ler aritmiler (TdP gibi) i�in riski artt�rmaktad�r. Bu ila�lar ile birlikte kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). �lgili ila� s�n�flar� �unlar� i�erir: s�n�f IA ve III antiaritmik ila�lar (kinidin, amiodaron, sotalol ve dofetilid gibi) baz� antipsikotik ila�lar (tiyoridazin gibi) baz� makrolidler (eritromisin gibi) baz� antihistaminik ila�lar (terfenadin gibi) baz� kinolon grubu antibiyotikler (moksifloksasin gibi) Bu liste �ok kapsaml� bir liste de�ildir. Bu nedenle QT aral���nda anlaml� uzamaya neden oldu�u bilinen di�er ila�lar�n da kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Di�er t�bbi �r�nlerin venlafaksin �zerindeki etkisi Ketokonazol (CYP3A4 inhibit�r�) CYP2D6'�n zay�f metaboliz�rleri (ZM) ve g��l� metaboliz�rlerinde (GM) ketokonazol ile yap�lan bir farmakokinetik �al��ma, hem venlafaksinin (s�ras�yla CYP2D6 ZM'de %70 ve GM deneklerde %21) hem O-desmetilvenlafaksinin (CYP2D6 ZM'de %33 ve GM'de %23) y�ksek plazma konsantrasyonlar�yla sonu�lanm��t�r. CYP3A4 inhibit�rlerinin (�r., Atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin), venlafaksin birlikte kullan�lmas� venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin seviyelerini artt�rabilir. Bu nedenle, hastan�n tedavisi e� zamanl� olarak bir CYP3A4 inhibit�r� ve venlafaksin i�eriyorsa dikkatli olunmad�r. Simetidin Kararl� plazma konsantrasyonunda, simetidinin venlafaksinin ilk ge�i� metabolizmas�n� inhibe etti�i g�sterilmi�tir; ancak, simetidinin O-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�i �zerinde etkisi bulunmam��t�r. Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin genel farmakolojik aktivitesinde hastalar�n �o�unda sadece hafif derecede art�� olmas� beklenir. Ya�l�larda ve karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda bu etkile�im daha s�kt�r. Venlafaksinin di�er t�bbi �r�nler �zerindeki etkisi Lityum Venlafaksin ve lityumun e� zamanl� kullan�m� s�ras�nda serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.5). Diazepam Venlafaksin, diazepam ve etkin metaboliti desmetildiazepamin farmakokinetik ve farmakokineti�ini etkiledi�i d���n�lmemektedir. Di�er benzodiazepinlerle farmakokinetik ve/veya farmakodinamik etkile�imin var olup olmad��� bilinmemektedir. �mipramin Venlafaksin imipramin ve 2-OH-imipraminin farmakokineti�ini etkilememi�tir. Venlafaksin 75 mg ila 150 mg/g�n �eklinde uyguland���nda 2-OH-desipramine EAA's�nda doza ba��ml� olarak 2,5 ila 4,5 kat art�� meydana gelmi�tir. �mipramin, venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�ini etkilememi�tir. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Venlafaksin ve imipraminin e� zamanl� kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. Haloperidol Haloperidol ile bir farmakokinetik �al��mas�, toplam oral klirenste %42 azalma, EAA'da %70 art��, Cmaks'ta %88 art�� g�r�lm��, ancak haloperidol�nyar�lanma�mr�nde de�i�iklik ortaya ��kmam��t�r. Bu durum, e� zamanl� olarak haloperidol ve venlafaksin tedavisi uygulanan hastalarda g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Risperidon Venlafaksin, risperidon EAA's�n� %50 artt�rmas�na kar��n, toplam aktif maddenin (risperidon ve 9-hydroksirisperidon) farmakokinetik profilini �nemli oranda de�i�tirmemi�tir. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Metoprolol Venlafaksin ve metoprolol�n sa�l�kl� g�n�ll�ler �zerinde uygulanan, her iki t�bbi �r�ne y�nelik bir farmakokinetik etkile�im �al��mas�nda e� zamanl�kullan�m, plazma metoprolol konsantrasyonlar�nda, aktif metabolit α-hidroksimetoprolol�n plazma konsantrasyonlar�n� de�i�tirmeksizin yakla��k %30 ila 40 oran�nda art��la sonu�lanm��t�r. Bu bulgunun hipertansif hastalara ili�kin klinik �nemi bilinmemektedir. Metoprolol, venlafaksinin veya aktif metaboliti O-desmetilvenlafaksinin farmakokinetik profilini de�i�tirmemi�tir. Venlafaksin ve metoprolol�n e� zamanl� kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. �ndinavir Indinavir ile yap�lm�� bir farmakokinetik �al��mada, indinavirin EAA de�erinde %28, Cmaks de�erinde ise %36 azalma g�r�lm��t�r. �ndinavir, venlafaksin ve o-desmetilvenlafaksinin farmakokineti�ini etkilemez. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Sitokrom P450 izoenzimleri ile metabolize olan ila�lar �al��malar venlafaksinin, CYP2D6'n�n g�rece zay�f bir inhibit�r� oldu�unu g�stermektedir. Venlafaksin in-vitro olarak CYP3A4 (alprazolam ve karbamazepin), CYP1A2 (kafein) ve CYP2C9 (tolbutamid) ya da CYP2C19 (diazepam)'u inhibe etmemi�tir. Oral kontraseptifler Pazarlama sonras� deneyimlerde venlafaksin tedavisi s�ras�nda, oral kontraseptif kullanan ki�ilerde istenmeyen gebelikler bildirilmi�tir. Bu gebeliklerin venlafaksin ile ila� etkile�mesinin bir sonucu oldu�una dair net bir kan�t yoktur. Venlafaksin ve hormonal kontraseptiflerle herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: 18 ya��n alt�ndaki �ocuklarda venlafaksinin kullan�m�na ba�l� yeterli deneyim yoktur (bkz. B�l�m 4.4). | — |
Venlafaxine (INN: VENLAFAXINA, ATC N06AX16) and Duloxetine (INN: duloxetine, ATC N06AX21) differ in active substance, indications, and safety profile. The table above summarizes the clinical differences from regulatory documents.
Combination safety depends on mechanisms and your health profile. Use our interactions checker and always consult your doctor or pharmacist before combining medications.
Both drugs are approved when used per label. Safety is patient-specific — the better choice depends on your condition, other medications, allergies, and comorbidities. Consult a healthcare professional for personalized advice.
Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır. Tıbbi tavsiye niteliği taşımaz. Her zaman yetkili bir sağlık uzmanına danışın.