JAMP-FLUMAZENIL

MAZEN�L, benzodiazepinlerin merkezi sedatif etkilerinin tamamen veya k�smen tersine �evrilmesinde endikedir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Bu nedenle, a�a��daki endikasyonlarda anestezi ve yo�un bak�mda kullan�l�r. Anestezide: Hastanede yatan hastalarda, end�ksiyon ve/veya idamesinde benzodiazepinlerin kullan�ld��� genel anestezideki hipnosedatif etkilerin sonland�r�lmas�. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Yeti�kinler: Anestezide: �nerilen ba�lang�� dozu 15 saniyede �.V. olarak uygulanan 0,2 mg'd�r. E�er 60 saniye i�erisinde istenilen bilin� a��kl���na ula��lamazsa, 0,1 mg'l�k ikinci bir doz enjekte edilebilir ve gerekti�i durumlarda, toplam doz 1 mg'� a�mamak kayd�yla, bu i�lem 60 saniyede bir tekrarlanabilir. Genellikle uygulanan doz 0,3-0,6 mg'd�r fakat uygulanan benzodiazepin ve hasta �zelli�ine ba�l� de�i�kenlik g�sterebilir. Yo�un bak�mda: �nerilen ba�lang�� dozu �.V. olarak uygulanan 0,3 mg'd�r. E�er 60 saniye i�erisinde istenilen bilin� a��kl���na ula��lamazsa, hasta uyan�ncaya ya da toplam doz 2 mg'a ula��ncaya kadar 0,1 mg'l�k ilave MAZEN�L enjeksiyonu uygulanabilir ve 60 saniyelik aral�klarla devam edilebilir. E�er uyku hali tekrar ortaya ��karsa, ikinci bir MAZEN�L bolus enjeksiyonu uygulanabilir. Saatte 0,1-0,4 mg �.V. inf�zyon olarak uygulanabilir. �nf�zyon dozu ve h�z�, istenilen uyan�kl�k derecesine g�re her hasta i�in ayr� ayr� ayarlanmal�d�r. Yinelenen MAZEN�L dozlar� sonras�nda bilin� d�zeyinde ya da solunum fonksiyonlar�nda �nemli bir d�zelme sa�lanamazsa, benzodiazepinlere ba�l� olmayan bir etiyoloji d���n�lmelidir. Sedasyonun yeniden meydana gelip gelmedi�ini do�rulamak i�in her 6 saatte bir inf�zyon kesilmelidir. Yo�un bak�m �nitesinde y�ksek dozlarda benzodiazepin ile uzun s�re tedavi edilen hastalarda yoksunluk semptomlar�ndan ka��nmak i�in, MAZEN�L dozu her hasta i�in ayr� ayr� titre edilmeli ve enjeksiyon yava��a uygulanmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Uygulama �ekli: MAZEN�L, bir anestezist ya da anesteziyoloji deneyimi olan bir hekim taraf�ndan sadece intraven�z olarak uygulanmal�d�r. MAZEN�L inf�zyon olarak uygulanabilir (Bkz. B�l�m 6.6). Suda %5 dekstroz , laktatl� Ringer ve normal salin ��zeltileri ile ge�imlidir. Flumazenil di�er res�sitatif �nlemlerle birlikte kullan�labilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Flumazenil esas olarak karaci�erde metabolize oldu�undan, karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda dozun dikkatli titrasyonu �nerilir. B�brek yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlamas�na gerek yoktur. Pediyatrik pop�lasyon: 1 ya��n �zerindeki �ocuklar: Bir ya��n �zerindeki �ocuklarda benzodiazepinlerle ind�klenen bilin�li sedasyonun geri d�nd�r�lmesi i�in, �nerilen ba�lang�� dozu 15 saniye i�inde �.V. olarak 0,01 mg/kg (0,2 mg'a kadar) uygulamas�d�r. Ek olarak 45 saniye bekledikten sonra istenen bilin� d�zeyi sa�lanamam��sa, ilave 0,01 mg/kg'l�k (0,2 mg'a kadar) enjeksiyonlar verilebilir ve gerekti�inde maksimum total doz 0,05 mg/kg veya 1 mg'a (hangisi d���kse) kadar 60 saniyelik aral�klarla (maksimum 4 kez) tekrarlanabilir. Doz hastan�n cevab�na g�re ayarlanmal�d�r. Yeniden sedasyon i�in �ocuklara flumazenilin tekrarlanan uygulamas�n�n g�venlili�i ve etkilili�i hakk�nda veri mevcut de�ildir. 1 ya��n alt�ndaki �ocuklar: 1 ya��n alt�ndaki �ocuklarda flumazenil kullan�m� hakk�nda yeterli veri yoktur. Bu nedenle, 1 ya��ndan k���k �ocuklara MAZEN�L sadece potansiyel yararlar olas� riske a��r bast���nda uygulanmal�d�r. Geriyatrik pop�lasyon: Ya�l� hastalarda flumazenil kullan�m� ile ilgili verilerin yoklu�unda, bu pop�lasyonun genellikle t�bbi �r�nlerin etkilerine kar�� daha duyarl� oldu�u ve dikkatle tedavi edilmesi gerekti�i unutulmamal�d�r. 4.3. Kontrendikasyonlar Flumazenil veya ilac�n i�erdi�i di�er yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� oldu�u bilinen hastalarda (Bkz. B�l�m 6.1). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri �ocuklarda bilin�li sedasyonun tersine �evrilmesi d���nda ba�ka endikasyonlar i�in kullan�lmas� ile ilgili kontroll� bir �al��ma olmad��� i�in �nerilmemektedir. Yeterli veri elde edilene kadar MAZEN�L, sadece potansiyel yararlar olas� risklerden (�zellikle kazara a��r� doz durumunda) a��r bast���nda 1 ya��n alt�ndaki �ocuklara uygulanmal�d�r. Karaci�er yetmezli�i olan hastalarda eliminasyon gecikebilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Flumazenil, resept�r d�zeyinde kompetitif etkile�imle benzodiazepinlerin merkezi etkilerini tersine �evirir. Benzodiazepin agonisti olmayan ancak benzodiazepin resept�r� �zerinden etki g�steren zopiklon, triazolopiridazin ve di�erleri de flumazenil ile antagonize edilir. Di�er yandan, flumazenil, bu yolla etki g�stermeyen ila�lar�n etkisini engellemez. Di�er merkezi sinir sistemi depresanlar� ile etkile�im g�zlenmemi�tir. E� zamanl� olarak al�nan di�er psikotropik t�bbi �r�nlerin (�zellikle trisiklik antidepresanlar) toksik etkileri benzodiazepin etkisinin azalmas�yla artabilece�inden, kazara a��r� doz durumunda flumazenil kullan�l�rken �zellikle dikkat edilmelidir. Benzodiazepinler midazolam, flunitrazepam ve lormetazepam ile kombinasyon halinde iken flumazenil farmakokineti�inde herhangi bir de�i�iklik g�zlenmemi�tir. Flumazenil, bu benzodiazepinlerin farmakokineti�ini etkilemez. Etanol ile flumazenil aras�nda herhangi bir farmakokinetik etkile�im yoktur. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Herhangi bir etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: Herhangi bir etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �nsanlara y�nelik risk bilinmemektedir. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal geli�im ve/veya do�um ve/veya do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (Bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. MAZEN�L, gebelik s�ras�nda yaln�zca hasta i�in yarar fet�s i�in potansiyel risklerden a��r bast��� durumlarda kullan�lmal�d�r. Laktasyon d�nemi Flumazenilin anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Bu nedenle, emzirme d�neminde MAZEN�L kullan�ld���nda emzirmeye 24 saat ara verilmelidir. �reme yetene�i/Fertilite Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar embriyo toksisitesi veya teratojenisite kan�t� g�stermese de, hamilelik s�ras�nda flumazenil kaynakl� olas� risk insanlar i�in belirlenmemi�tir (Bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Benzodiazepin sedasyonunun etkilerini tersine �evirmek i�in MAZEN�L alan hastalar, benzodiazepin etkisi geri d�nebilece�inden, en az 24 saat boyunca ara� ve makine kullanmamalar� veya fiziksel ya da zihinsel efor gerektiren di�er aktivitelere kat�lmamalar� konusunda uyar�lmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Flumazenil ile ili�kili herhangi bir yan etki genellikle �zel tedaviye gerek kalmadan h�zla azalmaktad�r. Flumazenilin yan etkileri organ ve sistemler s�n�flamas� ve s�kl���na g�re a�a��da listelenmi�tir. S�kl�k dereceleri �u �ekilde tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10), yayg�n (≥1/100; <1/10), yayg�n olmayan (≥1/1.000, <1/100), seyrek (≥1/10.000; <1/1.000, �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n: Alerjik reaksiyonlar Seyrek: Ciddi hipersensitivite reaksiyonlar� (anafilaksi dahil) Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n: Anksiyete*, duygusal de�i�kenlik, insomnia, somnolans Yayg�n olmayan: Korku Bilinmiyor: Flumazenil uygulamas�ndan �nceki haftalar i�inde herhangi bir zamanda sonlanan y�ksek dozda ve/veya uzun s�reli benzodiazepin maruziyeti olan hastalarda 1 mg veya daha fazla dozun h�zl� enjeksiyonunu takiben yoksunluk belirtileri (�r. ajitasyon, anksiyete, duygusal de�i�kenlik, konf�zyon, duyusal bozulmalar, ta�ikardi, ba� d�nmesi, terleme) (Bkz. B�l�m 4.4); panik ataklar (panik reaksiyon �yk�s� olan hastalarda); anormal a�lama, ajitasyon, agresif reaksiyonlar (�ocuklarda yan etki profili genellikle yeti�kinlere benzemektedir. Flumazenil bilin�li sedasyonun tersine �evrilmesi i�in kullan�ld���nda, anormal a�lama, ajitasyon ve agresif reaksiyonlar rapor edilmi�tir). Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Vertigo, ba� a�r�s�, ajitasyon*, tremor, a��z kurulu�u, hiperventilasyon, konu�ma bozuklu�u, parestezi Yayg�n olmayan: Konv�lsiyonlar (epilepsi veya �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda, �zellikle benzodiazepinler ile uzun s�reli tedaviden veya bir�ok t�bbi �r�n�n k�t�ye kullan�lmas�ndan sonra, bkz. B�l�m 4.4). G�z hastal�klar� Yayg�n: Diplopi, strabismus, artan lakrimasyon Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan: Anormal i�itme Kardiyak hastal�klar� Yayg�n: �arp�nt�* Yayg�n olmayan: Ta�ikardi ya da bradikardi, ekstrasistol Vask�ler hastal�klar Yayg�n: K�zarma, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, ge�ici artan kan bas�nc� (uyanma s�ras�nda) Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n olmayan: Dispne, �ks�r�k, burun t�kan�kl���, g���s a�r�s� Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n: Mide bulant�s� (anestezi boyunca) Yayg�n: Kusma (anestezi boyunca), h��k�r�k Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: Terleme Genel ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n: Enjeksiyon b�lgesinde a�r� Yayg�n olmayan: Titreme Seyrek: Ciddi a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� (anafilaksi dahil) *H�zl� enjeksiyondan sonra, genellikle tedavi gerektirmez ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi �zellikle siklik antidepresanlar ile karma ila� doz a��m� vakalar�nda, toksik etkiler (konv�lsiyonlar ve kardiyak disritmiler gibi), flumazenil taraf�ndan benzodiazepin etkilerinin tersine �evrilmesi ile ortaya ��kabilir. �nsanlarda flumazenil ile akut doz a��m� ile ilgili �ok s�n�rl� deneyim vard�r. Flumazenil ile doz a��m� i�in spesifik bir antidot yoktur. Flumazenil ile doz a��m�n�n tedavisi, hayati belirtilerin takip edildi�i ve hastan�n klinik durumunun g�zlendi�i genel destekleyici �l��mlere dayanmal�d�r. �ntraven�z olarak 100 mg'l�k dozlarda uyguland���nda bile hi�bir doz a��m� semptomu g�zlenmemi�tir. Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada ba�lar. Erken safhalarda bu tabakada s�n�rl� kal�r ve h�cre i�indeki karsinom olarak nitelendirilir. S�rt A�r�s� S�rt a�r�s� birden bire ortaya ��k�p �iddetli (akut) olabilir veya zamanla geli�ip daha uzun s�reli sorunlara (kronik) neden olabilir.