KARDİYOVASKÜLER TROMBOTİK OLAYLAR ÜÇ YILA KADAR SÜREN ÇEŞİTLİ COX-2 SELEKTİF VE NON-SELEKTİF NSAİİ'LERİN KLİNİK ÇALIŞMALARI, ÖLÜMCÜL OLABİLEN CİDDİ KARDİYOVASKÜLER (KV) TROMBOTİK OLAYLAR, MİYOKARD İNFARKTÜSÜ VE İNME RİSKİNDE ARTIŞ OLDUĞUNU GÖSTERMİŞTİR. MEVCUT VERİLERE GÖRE, KV TROMBOTİK OLAY RİSKİNİN TÜM NSAİİ'LER İÇİN BENZER OLUP OLMADIĞI BELİRSİZDİR. NSAİİ KULLANIMININ SAĞLADIĞI BAZAL DEĞERİN ÜZERİNDEKİ CİDDİ KV TROMBOTİK OLAYLARDAKİ GÖRECELİ ARTIŞ, BİLİNEN KV HASTALIĞI VEYA KV HASTALIĞI İÇİN RİSK FAKTÖRLERİ OLAN VE OLMAYAN HASTALARDA BENZER GÖRÜNMEKTEDİR. ANCAK, BİLİNEN KV HASTALIĞI VEYA RİSK FAKTÖRLERİ OLAN HASTALARDA, ARTAN BAZAL ORANLARI NEDENİYLE FAZLADAN CİDDİ KV TROMBOTİK OLAY MUTLAK İNSİDANSI DAHA YÜKSEKTİR. BAZI GÖZLEMSEL ÇALIŞMALAR, BU CİDDİ KV TROMBOTİK OLAY RİSKİNDEKİ ARTIŞIN TEDAVİNİN İLK HAFTALARINDA BAŞLADIĞINI BULMUŞTUR. KV TROMBOTİK RİSKTEKİ ARTIŞ EN TUTARLI ŞEKİLDE DAHA YÜKSEK DOZLARDA GÖZLEMLENMİŞTİR. NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA BİR ADVERS KV OLAYIN POTANSİYEL RİSKİNİ EN AZA İNDİRMEK İÇİN, MÜMKÜN OLAN EN KISA SÜRE BOYUNCA EN DÜŞÜK ETKİLİ DOZU KULLANIN. HEKİMLER VE HASTALAR, ÖNCEKİ KV SEMPTOMLARIN YOKLUĞUNDA BİLE TÜM TEDAVİ SÜRECİ BOYUNCA BU TÜR OLAYLARIN GELİŞİMİNE KARŞI TETİKTE OLMALIDIR. HASTALAR CİDDİ KV OLAYLARIN SEMPTOMLARI VE OLUŞURLARSA ATILACAK ADIMLAR HAKKINDA BİLGİLENDİRİLMELİDİR. ASPİRİN İLE EŞ ZAMANLI KULLANIMIN, NSAİİ KULLANIMIYLA İLİŞKİLİ CİDDİ KV TROMBOTİK OLAY RİSKİNDEKİ ARTIŞI AZALTTIĞINA DAİR TUTARLI BİR KANIT YOKTUR. ASPİRİN VE NAPROKSEN GİBİ BİR NSAİİ'NİN EŞ ZAMANLI KULLANIMI, CİDDİ GASTROİNTESTİNAL (GI) OLAY RİSKİNİ ARTIRIR (BKZ. UYARILAR; GASTROİNTESTİNAL KANAMA, ÜLSERASYON VE PERFORASYON). KORONER ARTER BYPASS GREFT (KABG) CERRAHİSİ SONRASI DURUM KABG CERRAHİSİNİ TAKİP EDEN İLK 10-14 GÜNDE AĞRI TEDAVİSİ İÇİN BİR COX-2 SELEKTİF NSAİİ'NİN İKİ BÜYÜK, KONTROLLÜ KLİNİK ÇALIŞMASI, MİYOKARD İNFARKTÜSÜ VE İNME İNSİDANSINDA ARTIŞ BULMUŞTUR. NSAİİ'LER KABG DURUMUNDA KONTRENDİKEDİR (BKZ. KONTRENDİKASYONLAR). Mİ SONRASI HASTALAR DANİMARKA ULUSAL KAYIT SİSTEMİNDE YÜRÜTÜLEN GÖZLEMSEL ÇALIŞMALAR, Mİ SONRASI DÖNEMDE NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARIN, TEDAVİNİN İLK HAFTASINDAN BAŞLAYARAK REİNFARKTÜS, KV İLE İLGİLİ ÖLÜM VE TÜM NEDENLERE BAĞLI MORTALİTE RİSKİNİN ARTTIĞINI GÖSTERMİŞTİR. AYNI KOHORTTA, Mİ SONRASI İLK YILDAKİ ÖLÜM İNSİDANSI, NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA 100 KİŞİ-YILI BAŞINA 20, NSAİİ MARUZİYETİ OLMAYAN HASTALARDA İSE 100 KİŞİ-YILI BAŞINA 12 OLMUŞTUR. Mİ SONRASI İLK YILDAN SONRA MUTLAK ÖLÜM ORANI BİR MİKTAR AZALMIŞ OLSA DA, NSAİİ KULLANICILARINDA ÖLÜMÜN ARTAN GÖRECELİ RİSKİ EN AZ DÖRT YIL DAHA İZLEM SÜRESİNCE DEVAM ETMİŞTİR. YAKIN ZAMANDA Mİ GEÇİREN HASTALARDA, FAYDALARIN TEKRARLAYAN KV TROMBOTİK OLAYLARIN RİSKİNDEN AĞIR BASMASI BEKLENMEDİKÇE NAPROKSEN KULLANIMINDAN KAÇININ. YAKIN ZAMANDA Mİ GEÇİREN HASTALARDA NAPROKSEN KULLANILIYORSA, HASTALARI KARDİYAK İSKEMİ BELİRTİLERİ AÇISINDAN İZLEYİN. GASTROİNTESTİNAL KANAMA, ÜLSERASYON VE PERFORASYON NAPROKSEN DAHİL NSAİİ'LER, ÖLÜMCÜL OLABİLEN ÖZOFAGUS, MİDE, İNCE BAĞIRSAK VEYA KALIN BAĞIRSAĞIN İNFLAMASYONU, KANAMASI, ÜLSERASYONU VE PERFORASYONU DAHİL CİDDİ GASTROİNTESTİNAL (GI) ADVERS OLAYLARA NEDEN OLUR. BU CİDDİ ADVERS OLAYLAR, NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA UYARI SEMPTOMLARIYLA VEYA UYARI SEMPTOMLARI OLMADAN HERHANGİ BİR ZAMANDA ORTAYA ÇIKABİLİR. NSAİİ TEDAVİSİ SIRASINDA CİDDİ ÜST GI ADVERS OLAYI GELİŞTİREN HER BEŞ HASTADAN YALNIZCA BİRİ SEMPTOMATİKTİR. NSAİİ'LERİN NEDEN OLDUĞU ÜST GI ÜLSERLERİ, CİDDİ KANAMA VEYA PERFORASYON, 3-6 AY TEDAVİ EDİLEN HASTALARIN YAKLAŞIK %1'İNDE VE BİR YIL TEDAVİ EDİLEN HASTALARIN YAKLAŞIK %2-%4'ÜNDE GÖRÜLMÜŞTÜR. ANCAK KISA SÜRELİ NSAİİ TEDAVİSİ BİLE RİSKSİZ DEĞİLDİR. GI KANAMA, ÜLSERASYON VE PERFORASYON İÇİN RİSK FAKTÖRLERİ NSAİİ KULLANAN PEPTİK ÜLSER HASTALIĞI VE/VEYA GI KANAMA ÖYKÜSÜ OLAN HASTALARDA, BU RİSK FAKTÖRLERİ OLMAYAN HASTALARA KIYASLA GI KANAMA GELİŞTİRME RİSKİ 10 KATTAN FAZLA ARTMIŞTIR. NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA GI KANAMA RİSKİNİ ARTIRAN DİĞER FAKTÖRLER ARASINDA UZUN SÜRELİ NSAİİ TEDAVİSİ; ORAL KORTİKOSTEROİDLER, ASPİRİN, ANTİKOAGÜLANLAR VEYA SELEKTİF SEROTONİN GERİ ALIM İNHİBİTÖRLERİ (SSRI'LAR) İLE EŞ ZAMANLI KULLANIM; SİGARA İÇMEK; ALKOL KULLANIMI; İLERİ YAŞ; VE GENEL SAĞLIK DURUMUNUN KÖTÜ OLMASI YER ALMAKTADIR. ÖLÜMCÜL GI OLAYLARIYLA İLGİLİ PAZARLAMA SONRASI RAPORLARIN ÇOĞU YAŞLI VEYA ZAYIF DÜŞMÜŞ HASTALARDA MEYDANA GELMİŞTİR. AYRICA, İLERİ KARACİĞER HASTALIĞI VE/VEYA KOAGÜLOPATİSİ OLAN HASTALAR GI KANAMA İÇİN ARTAN RİSK ALTINDADIR. NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA GI RİSKLERİNİ EN AZA İNDİRMEK İÇİN STRATEJİLER: MÜMKÜN OLAN EN KISA SÜRE BOYUNCA EN DÜŞÜK ETKİLİ DOZAJI KULLANIN. AYNI ANDA BİRDEN FAZLA NSAİİ UYGULAMASINDAN KAÇININ. FAYDALARIN ARTAN KANAMA RİSKİNDEN AĞIR BASMASI BEKLENMEDİKÇE YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA KULLANIMDAN KAÇININ. BU TÜR HASTALAR İLE AKTİF GI KANAMASI OLANLAR İÇİN NSAİİ DIŞINDAKİ ALTERNATİF TEDAVİLERİ GÖZ ÖNÜNDE BULUNDURUN. NSAİİ TEDAVİSİ SIRASINDA GI ÜLSERASYONU VE KANAMA BELİRTİ VE SEMPTOMLARI AÇISINDAN TETİKTE KALIN. CİDDİ BİR GI ADVERS OLAYDAN ŞÜPHELENİLİYORSA, DERHAL DEĞERLENDİRME VE TEDAVİYE BAŞLAYIN VE CİDDİ BİR GI ADVERS OLAY EKARTE EDİLENE KADAR NAPROKSENİ KESİN. KARDİYAK PROFİLAKSİ İÇİN DÜŞÜK DOZ ASPİRİN İLE EŞ ZAMANLI KULLANIM DURUMUNDA, GI KANAMA KANITI AÇISINDAN HASTALARI DAHA YAKINDAN İZLEYİN (BKZ. ÖNLEMLER; İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). HEPATOTOKSİSİTE KLİNİK ÇALIŞMALARDA HASTALARIN YAKLAŞIK %1'İNDE ALT VEYA AST'DE YÜKSELME (NORMAL ÜST SINIRIN [ULN] ÜÇ KATI VEYA DAHA FAZLASI) BİLDİRİLMİŞTİR. AYRICA, FULMİNAN HEPATİT, KARACİĞER NEKROZU VE KARACİĞER YETMEZLİĞİ DAHİL NADİR, BAZEN ÖLÜMCÜL CİDDİ KARACİĞER HASARI VAKALARI BİLDİRİLMİŞTİR. NAPROKSEN DAHİL NSAİİ ALAN HASTALARIN %15'İNE KADARINDA ALT VEYA AST'DE YÜKSELME (ULN'NİN ÜÇ KATINDAN AZ) GÖRÜLEBİLİR. HASTALARI HEPATOTOKSİSİTENİN UYARICI BELİRTİ VE SEMPTOMLARI HAKKINDA BİLGİLENDİRİN (ÖRN. BULANTI, YORGUNLUK, LETARJİ, İSHAL, PRURİTUS, SARILIK, SAĞ ÜST KADRAN HASSASİYETİ VE "GRİP BENZERİ" SEMPTOMLAR). KARACİĞER HASTALIĞI İLE TUTARLI KLİNİK BELİRTİ VE SEMPTOMLAR GELİŞİRSE VEYA SİSTEMİK BELİRTİLER ORTAYA ÇIKARSA (ÖRN. EOZİNOFİLİ, DÖKÜNTÜ VB.), NAPROKSENİ DERHAL KESİN VE HASTANIN KLİNİK DEĞERLENDİRMESİNİ YAPIN. HİPERTANSİYON NAPROKSEN DAHİL NSAİİ'LER, KV OLAY İNSİDANSININ ARTMASINA KATKIDA BULUNABİLECEK YENİ HİPERTANSİYON BAŞLANGICINA VEYA MEVCUT HİPERTANSİYONUN KÖTÜLEŞMESİNE NEDEN OLABİLİR. ANJİYOTENSİN DÖNÜŞTÜRÜCÜ ENZİM (ACE) İNHİBİTÖRLERİ, TİYAZİDLER VEYA LOOP DİÜRETİKLERİ ALAN HASTALAR, NSAİİ ALIRKEN BU TEDAVİLERE BOZULMUŞ YANIT VEREBİLİR (BKZ. ÖNLEMLER; İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). NSAİİ TEDAVİSİNİN BAŞLATILMASI SIRASINDA VE TEDAVİ SÜRESİNCE KAN BASINCINI (KB) İZLEYİN. KALP YETMEZLİĞİ VE ÖDEM RANDOMİZE KONTROLLÜ ÇALIŞMALARIN COXIB VE GELENEKSEL NSAİİ DENEYCİLERİ İŞBİRLİĞİ META-ANALİZİ, COX-2 SELEKTİF İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA VE NON-SELEKTİF NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA, PLASEBO İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARA KIYASLA KALP YETMEZLİĞİ NEDENİYLE HASTANEYE YATIŞTA YAKLAŞIK İKİ KAT ARTIŞ OLDUĞUNU GÖSTERMİŞTİR. KALP YETMEZLİĞİ OLAN HASTALARLA İLGİLİ BİR DANİMARKA ULUSAL KAYIT ÇALIŞMASINDA, NSAİİ KULLANIMI Mİ, KALP YETMEZLİĞİ NEDENİYLE HASTANEYE YATIŞ VE ÖLÜM RİSKİNİ ARTIRMIŞTIR. AYRICA, NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN BAZI HASTALARDA SIVI RETANSİYONU VE ÖDEM GÖZLEMLENMİŞTİR. NAPROKSEN KULLANIMI, BU TIBBİ DURUMLARI TEDAVİ ETMEK İÇİN KULLANILAN ÇEŞİTLİ TERAPÖTİK AJANLARIN KV ETKİLERİNİ KÖRELTEBİLİR (ÖRN. DİÜRETİKLER, ACE İNHİBİTÖRLERİ VEYA ANJİYOTENSİN RESEPTÖR BLOKERLERİ [ARB'LER]) (BKZ. ÖNLEMLER; İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). FAYDALARIN KALP YETMEZLİĞİNİN KÖTÜLEŞME RİSKİNDEN AĞIR BASMASI BEKLENMEDİKÇE ŞİDDETLİ KALP YETMEZLİĞİ OLAN HASTALARDA NAPROKSEN KULLANIMINDAN KAÇININ. ŞİDDETLİ KALP YETMEZLİĞİ OLAN HASTALARDA NAPROKSEN KULLANILIYORSA, HASTALARI KÖTÜLEŞEN KALP YETMEZLİĞİ BELİRTİLERİ AÇISINDAN İZLEYİN. RENAL TOKSİSİTE VE HİPERKALEMİ RENAL TOKSİSİTE NSAİİ'LERİN UZUN SÜRELİ UYGULANMASI RENAL PAPİLLER NEKROZ VE DİĞER RENAL HASARLARLA SONUÇLANMIŞTIR. RENAL TOKSİSİTE AYRICA RENAL PROSTAGLANDİNLERİN RENAL PERFÜZYONUN SÜRDÜRÜLMESİNDE TELAFİ EDİCİ BİR ROL OYNADIĞI HASTALARDA DA GÖRÜLMÜŞTÜR. BU HASTALARDA, BİR NSAİİ'NİN UYGULANMASI, PROSTAGLANDİN OLUŞUMUNDA DOZA BAĞLI BİR AZALMAYA VE İKİNCİL OLARAK RENAL KAN AKIMINDA AZALMAYA NEDEN OLABİLİR; BU DA AŞİKAR RENAL DEKOMPANSASYONU TETİKLEYEBİLİR. BU REAKSİYON İÇİN EN BÜYÜK RİSK ALTINDA OLAN HASTALAR, BOZULMUŞ RENAL FONKSİYONU OLANLAR, HİPOVOLEMİSİ OLANLAR, KALP YETMEZLİĞİ OLANLAR, KARACİĞER DİSFONKSİYONU OLANLAR, TUZ TÜKENMESİ OLANLAR, DİÜRETİK VE ACE İNHİBİTÖRÜ VEYA ARB ALANLAR VE YAŞLILARDIR. NSAİİ TEDAVİSİNİN KESİLMESİNİ GENELLİKLE TEDAVİ ÖNCESİ DURUMA KAVUŞMA İZLER. İLERİ RENAL HASTALIĞI OLAN HASTALARDA NAPROKSEN KULLANIMINA İLİŞKİN KONTROLLÜ KLİNİK ÇALIŞMALARDAN BİLGİ MEVCUT DEĞİLDİR. NAPROKSENİN RENAL ETKİLERİ, ÖNCEDEN MEVCUT RENAL HASTALIĞI OLAN HASTALARDA RENAL DİSFONKSİYONUN İLERLEMESİNİ HIZLANDIRABİLİR. NAPROKSENİ BAŞLATMADAN ÖNCE DEHİDRATE VEYA HİPOVOLEMİK HASTALARDA SIVI DURUMUNU DÜZELTİN. NAPROKSEN KULLANIMI SIRASINDA RENAL VEYA HEPATİK YETMEZLİĞİ, KALP YETMEZLİĞİ, DEHİDRATASYONU VEYA HİPOVOLEMİSİ OLAN HASTALARDA RENAL FONKSİYONU İZLEYİN (BKZ. ÖNLEMLER; İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). FAYDALARIN KÖTÜLEŞEN RENAL FONKSİYON RİSKİNDEN AĞIR BASMASI BEKLENMEDİKÇE İLERİ RENAL HASTALIĞI OLAN HASTALARDA NAPROKSEN KULLANIMINDAN KAÇININ. İLERİ RENAL HASTALIĞI OLAN HASTALARDA NAPROKSEN KULLANILIYORSA, HASTALARI KÖTÜLEŞEN RENAL FONKSİYON BELİRTİLERİ AÇISINDAN İZLEYİN. HİPERKALEMİ RENAL YETMEZLİĞİ OLMAYAN BAZI HASTALARDA BİLE NSAİİ KULLANIMIYLA HİPERKALEMİ DAHİL SERUM POTASYUM KONSANTRASYONUNDA ARTIŞLAR BİLDİRİLMİŞTİR. NORMAL RENAL FONKSİYONU OLAN HASTALARDA, BU ETKİLER HİPORENİNEMİK HİPOALDOSTERONİZM DURUMUNA ATFEDİLMİŞTİR. ANAFİLAKTOİD REAKSİYONLAR NAPROKSEN, NAPROKSENE KARŞI BİLİNEN AŞIRI DUYARLILIĞI OLAN VE OLMAYAN HASTALARDA VE ASPİRİNE DUYARLI ASTIMI OLAN HASTALARDA ANAFİLAKTİK REAKSİYONLAR İLE İLİŞKİLENDİRİLMİŞTİR (BKZ. KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR; ASPİRİN DUYARLILIĞI İLE İLİŞKİLİ ASTIMIN ALEVLENMESİ). ASPİRİN DUYARLILIĞI İLE İLİŞKİLİ ASTIMIN ALEVLENMESİ ASTIM HASTALARININ BİR ALT POPÜLASYONUNDA, NAZAL POLİPLERLE KOMPLİKE OLAN KRONİK RİNOSİNÜZİT; ŞİDDETLİ, POTANSİYEL OLARAK ÖLÜMCÜL BRONKOSPAZM; VE/VEYA ASPİRİN VE DİĞER NSAİİ'LERE TOLERANSSIZLIĞI İÇEREBİLEN ASPİRİNE DUYARLI ASTIM OLABİLİR. BU TÜR ASPİRİNE DUYARLI HASTALARDA ASPİRİN VE DİĞER NSAİİ'LER ARASINDA ÇAPRAZ REAKTİVİTE BİLDİRİLDİĞİNDEN, NAPROKSEN TABLETLERİ BU FORMDAKİ ASPİRİN DUYARLILIĞI OLAN HASTALARDA KONTRENDİKEDİR (BKZ. KONTRENDİKASYONLAR). NAPROKSEN TABLETLERİ ÖNCEDEN MEVCUT ASTIMI OLAN HASTALARDA (BİLİNEN ASPİRİN DUYARLILIĞI OLMAKSIZIN) KULLANILDIĞINDA, HASTALARI ASTIM BELİRTİ VE SEMPTOMLARINDAKİ DEĞİŞİKLİKLER AÇISINDAN İZLEYİN. CİDDİ CİLT REAKSİYONLARI NAPROKSEN DAHİL NSAİİ'LER, ÖLÜMCÜL OLABİLEN EKSFOLYATİF DERMATİT, STEVENS-JOHNSON SENDROMU (SJS) VE TOKSİK EPİDERMAL NEKROLİZ (TEN) GİBİ CİDDİ CİLT ADVERS OLAYLARINA NEDEN OLABİLİR. BU CİDDİ OLAYLAR UYARI OLMAKSIZIN ORTAYA ÇIKABİLİR. HASTALAR CİDDİ CİLT BELİRTİLERİNİN BELİRTİ VE SEMPTOMLARI HAKKINDA VE CİLT DÖKÜNTÜSÜNÜN VEYA HERHANGİ BAŞKA BİR AŞIRI DUYARLILIK BELİRTİSİNİN İLK ORTAYA ÇIKIŞINDA NAPROKSEN KULLANIMINI KESMELERİ KONUSUNDA BİLGİLENDİRİLMELİDİR. NAPROKSEN TABLETLERİ NSAİİ'LERE KARŞI ÖNCEDEN CİDDİ CİLT REAKSİYONU OLAN HASTALARDA KONTRENDİKEDİR (BKZ. KONTRENDİKASYONLAR). FETAL DUKTUS ARTERİOZUSUN ERKEN KAPANMASI NAPROKSEN, FETAL DUKTUS ARTERİOZUSUN ERKEN KAPANMASINA NEDEN OLABİLİR. NAPROKSEN DAHİL NSAİİ'LERİN, GEBELİĞİN 30. HAFTASINDAN İTİBAREN (ÜÇÜNCÜ TRİMESTER) GEBE KADINLARDA KULLANIMINDAN KAÇININ (BKZ. ÖNLEMLER; GEBELİK). HEMATOLOJİK TOKSİSİTE NSAİİ İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA ANEMİ MEYDANA GELMİŞTİR. BU DURUM GİZLİ VEYA AŞİKAR KAN KAYBINA, SIVI RETANSİYONUNA VEYA ERİTROPOEZ ÜZERİNDEKİ TAM OLARAK TANIMLANMAMIŞ BİR ETKİYE BAĞLI OLABİLİR. NAPROKSEN İLE TEDAVİ EDİLEN BİR HASTADA HERHANGİ BİR ANEMİ BELİRTİSİ VEYA SEMPTOMU VARSA, HEMOGLOBİN VEYA HEMATOKRİTİ İZLEYİN. NAPROKSEN DAHİL NSAİİ'LER, KANAMA OLAYLARI RİSKİNİ ARTIRABİLİR. KOAGÜLASYON BOZUKLUKLARI GİBİ EŞ MORBİD DURUMLAR VEYA WARFARİN VE DİĞER ANTİKOAGÜLANLAR, ANTİTROMBOSİT AJANLAR (ÖRN. ASPİRİN), SEROTONİN GERİ ALIM İNHİBİTÖRLERİ (SSRI'LAR) VE SEROTONİN NOREPİNEFRİN GERİ ALIM İNHİBİTÖRLERİ (SNRI'LAR) İLE EŞ ZAMANLI KULLANIM BU RİSKİ ARTIRABİLİR. BU HASTALARI KANAMA BELİRTİLERİ AÇISINDAN İZLEYİN (BKZ. ÖNLEMLER; İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
