СЕРЦЕВО-СУДИННІ ТРОМБОТИЧНІ ПОДІЇ
КЛІНІЧНІ ВИПРОБУВАННЯ ДЕКІЛЬКОХ ЦОГ-2 СЕЛЕКТИВНИХ ТА НЕСЕЛЕКТИВНИХ НПЗЗ ТРИВАЛІСТЮ ДО ТРЬОХ РОКІВ ПРОДЕМОНСТРУВАЛИ ПІДВИЩЕНИЙ РИЗИК СЕРЙОЗНИХ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ (СС) ТРОМБОТИЧНИХ ПОДІЙ, ІНФАРКТУ МІОКАРДА ТА ІНСУЛЬТУ, ЯКІ МОЖУТЬ БУТИ ЛЕТАЛЬНИМИ. НА ОСНОВІ НАЯВНИХ ДАНИХ НЕ ЯСНО, ЧИ Є РИЗИК СС ТРОМБОТИЧНИХ ПОДІЙ ОДНАКОВИМ ДЛЯ ВСІХ НПЗЗ. ВІДНОСНЕ ЗБІЛЬШЕННЯ СЕРЙОЗНИХ СС ТРОМБОТИЧНИХ ПОДІЙ ПОРІВНЯНО З ВИХІДНИМ РІВНЕМ, ЗУМОВЛЕНЕ ЗАСТОСУВАННЯМ НПЗЗ, ВИДАЄТЬСЯ ПОДІБНИМ У ПАЦІЄНТІВ З ВІДОМИМ СС ЗАХВОРЮВАННЯМ ТА БЕЗ НЬОГО АБО З ФАКТОРАМИ РИЗИКУ СС ЗАХВОРЮВАННЯ. ОДНАК ПАЦІЄНТИ З ВІДОМИМ СС ЗАХВОРЮВАННЯМ АБО ФАКТОРАМИ РИЗИКУ МАЛИ ВИЩУ АБСОЛЮТНУ ЧАСТОТУ НАДЛИШКОВИХ СЕРЙОЗНИХ СС ТРОМБОТИЧНИХ ПОДІЙ ЧЕРЕЗ ПІДВИЩЕНУ ВИХІДНУ ЧАСТОТУ. ДЕЯКІ ОБСЕРВАЦІЙНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ВИЯВИЛИ, ЩО ПІДВИЩЕНИЙ РИЗИК СЕРЙОЗНИХ СС ТРОМБОТИЧНИХ ПОДІЙ ПОЧИНАВСЯ ВЖЕ З ПЕРШИХ ТИЖНІВ ЛІКУВАННЯ. ПІДВИЩЕННЯ СС ТРОМБОТИЧНОГО РИЗИКУ НАЙБІЛЬШ ПОСЛІДОВНО СПОСТЕРІГАЛОСЯ ПРИ ВИЩИХ ДОЗАХ. ДЛЯ МІНІМІЗАЦІЇ ПОТЕНЦІЙНОГО РИЗИКУ НЕБАЖАНОЇ СС ПОДІЇ У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУЮТЬ НПЗЗ, ЗАСТОСОВУЙТЕ НАЙНИЖЧУ ЕФЕКТИВНУ ДОЗУ ПРОТЯГОМ НАЙКОРОТШОГО МОЖЛИВОГО ПЕРІОДУ. ЛІКАРІ ТА ПАЦІЄНТИ ПОВИННІ ЗАЛИШАТИСЯ ПИЛЬНИМИ ЩОДО РОЗВИТКУ ТАКИХ ПОДІЙ ПРОТЯГОМ УСЬОГО КУРСУ ЛІКУВАННЯ, НАВІТЬ ЗА ВІДСУТНОСТІ ПОПЕРЕДНІХ СС СИМПТОМІВ. ПАЦІЄНТІВ СЛІД ПРОІНФОРМУВАТИ ПРО СИМПТОМИ СЕРЙОЗНИХ СС ПОДІЙ ТА КРОКИ, ЯКИХ СЛІД ВЖИТИ У РАЗІ ЇХ ВИНИКНЕННЯ. НЕМАЄ ПОСЛІДОВНИХ ДОКАЗІВ ТОГО, ЩО СУПУТНЄ ЗАСТОСУВАННЯ АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ ЗМЕНШУЄ ПІДВИЩЕНИЙ РИЗИК СЕРЙОЗНИХ СС ТРОМБОТИЧНИХ ПОДІЙ, ПОВ'ЯЗАНИЙ ІЗ ЗАСТОСУВАННЯМ НПЗЗ. СУПУТНЄ ЗАСТОСУВАННЯ АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ ТА НПЗЗ, ТАКОГО ЯК НАПРОКСЕН, ПІДВИЩУЄ РИЗИК СЕРЙОЗНИХ ШЛУНКОВО-КИШКОВИХ (ШК) ПОДІЙ (ДИВ. ЗАСТЕРЕЖЕННЯ; ШЛУНКОВО-КИШКОВІ КРОВОТЕЧІ, ВИРАЗКОУТВОРЕННЯ ТА ПЕРФОРАЦІЯ).
ПІСЛЯ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТУВАННЯ (АКШ)
ДВА ВЕЛИКИХ КОНТРОЛЬОВАНИХ КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАННЯ ЦОГ-2 СЕЛЕКТИВНОГО НПЗЗ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ БОЛЮ В ПЕРШІ 10–14 ДНІВ ПІСЛЯ АКШ ВИЯВИЛИ ПІДВИЩЕНУ ЧАСТОТУ ІНФАРКТУ МІОКАРДА ТА ІНСУЛЬТУ. НПЗЗ ПРОТИПОКАЗАНІ В УМОВАХ АКШ (ДИВ. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
ПАЦІЄНТИ ПІСЛЯ ІНФАРКТУ МІОКАРДА
ОБСЕРВАЦІЙНІ ДОСЛІДЖЕННЯ, ПРОВЕДЕНІ В ДАТСЬКОМУ НАЦІОНАЛЬНОМУ РЕЄСТРІ, ПРОДЕМОНСТРУВАЛИ, ЩО ПАЦІЄНТИ, ЯКІ ОТРИМУВАЛИ НПЗЗ У ПОСТІНФАРКТНИЙ ПЕРІОД, МАЛИ ПІДВИЩЕНИЙ РИЗИК ПОВТОРНОГО ІНФАРКТУ, СС-ОБУМОВЛЕНОЇ СМЕРТІ ТА СМЕРТНОСТІ ВІД УСІХ ПРИЧИН, ПОЧИНАЮЧИ З ПЕРШОГО ТИЖНЯ ЛІКУВАННЯ. У ЦІЙ САМІЙ КОГОРТІ ЧАСТОТА СМЕРТЕЙ У ПЕРШИЙ РІК ПІСЛЯ ІНФАРКТУ СТАНОВИЛА 20 НА 100 ПАЦІЄНТО-РОКІВ У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУВАЛИ НПЗЗ, ПОРІВНЯНО З 12 НА 100 ПАЦІЄНТО-РОКІВ У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ НЕ ОТРИМУВАЛИ НПЗЗ. ХОЧА АБСОЛЮТНА ЧАСТОТА СМЕРТЕЙ ДЕЩО ЗНИЗИЛАСЯ ПІСЛЯ ПЕРШОГО РОКУ ПІСЛЯ ІНФАРКТУ, ПІДВИЩЕНИЙ ВІДНОСНИЙ РИЗИК СМЕРТІ У КОРИСТУВАЧІВ НПЗЗ ЗБЕРІГАВСЯ ПРИНАЙМНІ ПРОТЯГОМ НАСТУПНИХ ЧОТИРЬОХ РОКІВ СПОСТЕРЕЖЕННЯ. УНИКАЙТЕ ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ У ПАЦІЄНТІВ З НЕДАВНІМ ІНФАРКТОМ МІОКАРДА, ЯКЩО ОЧІКУВАНА КОРИСТЬ НЕ ПЕРЕВИЩУЄ РИЗИК ПОВТОРНИХ СС ТРОМБОТИЧНИХ ПОДІЙ. ЯКЩО НАПРОКСЕН ЗАСТОСОВУЄТЬСЯ У ПАЦІЄНТІВ З НЕДАВНІМ ІНФАРКТОМ МІОКАРДА, СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА ПАЦІЄНТАМИ ЩОДО ОЗНАК ІШЕМІЇ МІОКАРДА.
ШЛУНКОВО-КИШКОВІ КРОВОТЕЧІ, ВИРАЗКОУТВОРЕННЯ ТА ПЕРФОРАЦІЯ
НПЗЗ, У ТОМУ ЧИСЛІ НАПРОКСЕН, СПРИЧИНЯЮТЬ СЕРЙОЗНІ ШЛУНКОВО-КИШКОВІ (ШК) НЕБАЖАНІ ЯВИЩА, ВКЛЮЧАЮЧИ ЗАПАЛЕННЯ, КРОВОТЕЧІ, ВИРАЗКОУТВОРЕННЯ ТА ПЕРФОРАЦІЮ СТРАВОХОДУ, ШЛУНКА, ТОНКОЇ АБО ТОВСТОЇ КИШКИ, ЯКІ МОЖУТЬ БУТИ ЛЕТАЛЬНИМИ. ЦІ СЕРЙОЗНІ НЕБАЖАНІ ЯВИЩА МОЖУТЬ ВИНИКАТИ У БУДЬ-ЯКИЙ ЧАС, З ПОПЕРЕДЖАЛЬНИМИ СИМПТОМАМИ АБО БЕЗ НИХ, У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУЮТЬ НПЗЗ. ЛИШЕ У ОДНОГО З П'ЯТИ ПАЦІЄНТІВ, У ЯКИХ РОЗВИВАЄТЬСЯ СЕРЙОЗНЕ НЕБАЖАНЕ ЯВИЩЕ З БОКУ ВЕРХНІХ ВІДДІЛІВ ШК ТРАКТУ НА ФОНІ ТЕРАПІЇ НПЗЗ, ВОНО Є СИМПТОМАТИЧНИМ. ВИРАЗКИ ВЕРХНІХ ВІДДІЛІВ ШК ТРАКТУ, ВИРАЖЕНІ КРОВОТЕЧІ АБО ПЕРФОРАЦІЯ, СПРИЧИНЕНІ НПЗЗ, ВИНИКАЛИ ПРИБЛИЗНО У 1% ПАЦІЄНТІВ, ЛІКОВАНИХ ПРОТЯГОМ 3–6 МІСЯЦІВ, ТА ПРИБЛИЗНО У 2–4% ПАЦІЄНТІВ, ЛІКОВАНИХ ПРОТЯГОМ ОДНОГО РОКУ. ОДНАК НАВІТЬ КОРОТКОТРИВАЛА ТЕРАПІЯ НПЗЗ НЕ ПОЗБАВЛЕНА РИЗИКУ.
ФАКТОРИ РИЗИКУ ШК КРОВОТЕЧ, ВИРАЗКОУТВОРЕННЯ ТА ПЕРФОРАЦІЇ
ПАЦІЄНТИ З АНАМНЕЗОМ ВИРАЗКОВОЇ ХВОРОБИ ТА/АБО ШК КРОВОТЕЧ, ЯКІ ЗАСТОСОВУВАЛИ НПЗЗ, МАЛИ БІЛЬШ НІЖ У 10 РАЗІВ ВИЩИЙ РИЗИК РОЗВИТКУ ШК КРОВОТЕЧІ ПОРІВНЯНО З ПАЦІЄНТАМИ БЕЗ ЦИХ ФАКТОРІВ РИЗИКУ. ІНШІ ФАКТОРИ, ЯКІ ПІДВИЩУЮТЬ РИЗИК ШК КРОВОТЕЧІ У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУЮТЬ НПЗЗ, ВКЛЮЧАЮТЬ БІЛЬШУ ТРИВАЛІСТЬ ТЕРАПІЇ НПЗЗ; СУПУТНЄ ЗАСТОСУВАННЯ ПЕРОРАЛЬНИХ КОРТИКОСТЕРОЇДІВ, АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ, АНТИКОАГУЛЯНТІВ АБО СЕЛЕКТИВНИХ ІНГІБІТОРІВ ЗВОРОТНОГО ЗАХОПЛЕННЯ СЕРОТОНІНУ (СІЗЗС); ПАЛІННЯ; ЗЛОВЖИВАННЯ АЛКОГОЛЕМ; ЛІТНІЙ ВІК; ТА ПОГАНИЙ ЗАГАЛЬНИЙ СТАН ЗДОРОВ'Я. БІЛЬШІСТЬ ПОСТМАРКЕТИНГОВИХ ПОВІДОМЛЕНЬ ПРО ЛЕТАЛЬНІ ШК ПОДІЇ СТОСУВАЛИСЯ ПАЦІЄНТІВ ПОХИЛОГО ВІКУ АБО ОСЛАБЛЕНИХ. КРІМ ТОГО, ПАЦІЄНТИ З ПРОГРЕСУЮЧИМ ЗАХВОРЮВАННЯМ ПЕЧІНКИ ТА/АБО КОАГУЛОПАТІЄЮ МАЮТЬ ПІДВИЩЕНИЙ РИЗИК ШК КРОВОТЕЧІ.
СТРАТЕГІЇ МІНІМІЗАЦІЇ ШК РИЗИКІВ У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУЮТЬ НПЗЗ: ЗАСТОСОВУЙТЕ НАЙНИЖЧУ ЕФЕКТИВНУ ДОЗУ ПРОТЯГОМ НАЙКОРОТШОГО МОЖЛИВОГО ПЕРІОДУ. УНИКАЙТЕ ОДНОЧАСНОГО ВВЕДЕННЯ ДЕКІЛЬКОХ НПЗЗ. УНИКАЙТЕ ЗАСТОСУВАННЯ У ПАЦІЄНТІВ ВИЩОГО РИЗИКУ, ЯКЩО ОЧІКУВАНА КОРИСТЬ НЕ ПЕРЕВИЩУЄ ПІДВИЩЕНИЙ РИЗИК КРОВОТЕЧІ. ДЛЯ ТАКИХ ПАЦІЄНТІВ, А ТАКОЖ ДЛЯ ТИХ, У КОГО АКТИВНА ШК КРОВОТЕЧА, РОЗГЛЯНЬТЕ АЛЬТЕРНАТИВНІ МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ, ВІДМІННІ ВІД НПЗЗ. ЗАЛИШАЙТЕСЯ ПИЛЬНИМИ ЩОДО ОЗНАК ТА СИМПТОМІВ ШК ВИРАЗКОУТВОРЕННЯ ТА КРОВОТЕЧІ ПІД ЧАС ТЕРАПІЇ НПЗЗ. ЯКЩО ПІДОЗРЮЄТЬСЯ СЕРЙОЗНЕ ШК НЕБАЖАНЕ ЯВИЩЕ, НЕГАЙНО РОЗПОЧНІТЬ ОЦІНКУ ТА ЛІКУВАННЯ І ПРИПИНІТЬ ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ ДО ТОГО ЧАСУ, ПОКИ СЕРЙОЗНЕ ШК НЕБАЖАНЕ ЯВИЩЕ НЕ БУДЕ ВИКЛЮЧЕНО. В УМОВАХ СУПУТНЬОГО ЗАСТОСУВАННЯ НИЗЬКИХ ДОЗ АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ ДЛЯ КАРДІАЛЬНОЇ ПРОФІЛАКТИКИ СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА ПАЦІЄНТАМИ БІЛЬШ УВАЖНО ЩОДО ОЗНАК ШК КРОВОТЕЧІ (ДИВ. ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ; ВЗАЄМОДІЯ З ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).
ГЕПАТОТОКСИЧНІСТЬ
ПІДВИЩЕННЯ АЛТ АБО АСТ (У ТРИ АБО БІЛЬШЕ РАЗІВ ВИЩЕ ВЕРХНЬОЇ МЕЖІ НОРМИ [ВМН]) ПОВІДОМЛЯЛОСЯ ПРИБЛИЗНО У 1% ПАЦІЄНТІВ У КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАННЯХ. КРІМ ТОГО, РІДКІСНІ, ІНОДІ ЛЕТАЛЬНІ ВИПАДКИ ТЯЖКОГО ПЕЧІНКОВОГО УШКОДЖЕННЯ, ВКЛЮЧАЮЧИ ФУЛЬМІНАНТНИЙ ГЕПАТИТ, НЕКРОЗ ПЕЧІНКИ ТА ПЕЧІНКОВУ НЕДОСТАТНІСТЬ, ПОВІДОМЛЯЛИСЯ. ПІДВИЩЕННЯ АЛТ АБО АСТ (МЕНШ НІЖ У ТРИ РАЗИ ВМН) МОЖЕ ВИНИКАТИ ДО 15% ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУЮТЬ НПЗЗ, У ТОМУ ЧИСЛІ НАПРОКСЕН. ПРОІНФОРМУЙТЕ ПАЦІЄНТІВ ПРО ПОПЕРЕДЖАЛЬНІ ОЗНАКИ ТА СИМПТОМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТІ (НАПРИКЛАД, НУДОТА, ВТОМА, ЛЕТАРГІЯ, ДІАРЕЯ, СВЕРБІЖ, ЖОВТЯНИЦЯ, БОЛЮЧІСТЬ У ПРАВОМУ ВЕРХНЬОМУ КВАДРАНТІ ТА «ГРИПОПОДІБНІ» СИМПТОМИ). ЯКЩО РОЗВИВАЮТЬСЯ КЛІНІЧНІ ОЗНАКИ ТА СИМПТОМИ, СУМІСНІ ІЗ ЗАХВОРЮВАННЯМ ПЕЧІНКИ, АБО ВИНИКАЮТЬ СИСТЕМНІ ПРОЯВИ (НАПРИКЛАД, ЕОЗИНОФІЛІЯ, ВИСИП ТОЩО), НЕГАЙНО ПРИПИНІТЬ ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ ТА ПРОВЕДІТЬ КЛІНІЧНУ ОЦІНКУ ПАЦІЄНТА.
АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ
НПЗЗ, У ТОМУ ЧИСЛІ НАПРОКСЕН, МОЖУТЬ ПРИЗВОДИТИ ДО ВИНИКНЕННЯ НОВОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ АБО ПОГІРШЕННЯ ВЖЕ ІСНУЮЧОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ, БУДЬ-ЯКЕ З ЯКИХ МОЖЕ СПРИЯТИ ПІДВИЩЕНІЙ ЧАСТОТІ СС ПОДІЙ. ПАЦІЄНТИ, ЯКІ ПРИЙМАЮТЬ ІНГІБІТОРИ АНГІОТЕНЗИНПЕРЕТВОРЮВАЛЬНОГО ФЕРМЕНТУ (АПФ), ТІАЗИДИ АБО ПЕТЛЬОВІ ДІУРЕТИКИ, МОЖУТЬ МАТИ ПОРУШЕНУ ВІДПОВІДЬ НА ЦІ ВИДИ ТЕРАПІЇ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ НПЗЗ (ДИВ. ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ; ВЗАЄМОДІЯ З ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ). СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА АРТЕРІАЛЬНИМ ТИСКОМ (АТ) ПІД ЧАС ПОЧАТКУ ЛІКУВАННЯ НПЗЗ ТА ПРОТЯГОМ УСЬОГО КУРСУ ТЕРАПІЇ.
СЕРЦЕВА НЕДОСТАТНІСТЬ ТА НАБРЯКИ
МЕТА-АНАЛІЗ РАНДОМІЗОВАНИХ КОНТРОЛЬОВАНИХ ВИПРОБУВАНЬ COXIB AND TRADITIONAL NSAID TRIALISTS' COLLABORATION ПРОДЕМОНСТРУВАВ ПРИБЛИЗНО ДВОКРАТНЕ ЗБІЛЬШЕННЯ ГОСПІТАЛІЗАЦІЇ З ПРИВОДУ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУВАЛИ ЦОГ-2 СЕЛЕКТИВНІ НПЗЗ, ТА У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУВАЛИ НЕСЕЛЕКТИВНІ НПЗЗ, ПОРІВНЯНО З ПАЦІЄНТАМИ, ЯКІ ОТРИМУВАЛИ ПЛАЦЕБО. У ДОСЛІДЖЕННІ ДАТСЬКОГО НАЦІОНАЛЬНОГО РЕЄСТРУ ПАЦІЄНТІВ ІЗ СЕРЦЕВОЮ НЕДОСТАТНІСТЮ ЗАСТОСУВАННЯ НПЗЗ ПІДВИЩУВАЛО РИЗИК ІНФАРКТУ МІОКАРДА, ГОСПІТАЛІЗАЦІЇ З ПРИВОДУ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ТА СМЕРТІ. КРІМ ТОГО, ЗАТРИМКА РІДИНИ ТА НАБРЯКИ СПОСТЕРІГАЛИСЯ У ДЕЯКИХ ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУВАЛИ НПЗЗ. ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ МОЖЕ ПОСЛАБЛЮВАТИ СС ЕФЕКТИ ДЕКІЛЬКОХ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЗАСОБІВ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЦИХ МЕДИЧНИХ СТАНІВ (НАПРИКЛАД, ДІУРЕТИКІВ, ІНГІБІТОРІВ АПФ АБО БЛОКАТОРІВ РЕЦЕПТОРІВ АНГІОТЕНЗИНУ [БРА]) (ДИВ. ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ; ВЗАЄМОДІЯ З ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ). УНИКАЙТЕ ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ У ПАЦІЄНТІВ З ТЯЖКОЮ СЕРЦЕВОЮ НЕДОСТАТНІСТЮ, ЯКЩО ОЧІКУВАНА КОРИСТЬ НЕ ПЕРЕВИЩУЄ РИЗИК ПОГІРШЕННЯ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ. ЯКЩО НАПРОКСЕН ЗАСТОСОВУЄТЬСЯ У ПАЦІЄНТІВ З ТЯЖКОЮ СЕРЦЕВОЮ НЕДОСТАТНІСТЮ, СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА ПАЦІЄНТАМИ ЩОДО ОЗНАК ПОГІРШЕННЯ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ.
НИРКОВА ТОКСИЧНІСТЬ ТА ГІПЕРКАЛІЄМІЯ
НИРКОВА ТОКСИЧНІСТЬ
ТРИВАЛЕ ЗАСТОСУВАННЯ НПЗЗ ПРИЗВОДИЛО ДО НЕКРОЗУ НИРКОВИХ СОСОЧКІВ ТА ІНШИХ НИРКОВИХ УШКОДЖЕНЬ. НИРКОВА ТОКСИЧНІСТЬ ТАКОЖ СПОСТЕРІГАЛАСЯ У ПАЦІЄНТІВ, У ЯКИХ НИРКОВІ ПРОСТАГЛАНДИНИ ВІДІГРАЮТЬ КОМПЕНСАТОРНУ РОЛЬ У ПІДТРИМЦІ НИРКОВОЇ ПЕРФУЗІЇ. У ТАКИХ ПАЦІЄНТІВ ЗАСТОСУВАННЯ НПЗЗ МОЖЕ СПРИЧИНИТИ ДОЗОЗАЛЕЖНЕ ЗМЕНШЕННЯ УТВОРЕННЯ ПРОСТАГЛАНДИНІВ І, ЯК НАСЛІДОК, НИРКОВОГО КРОВОТОКУ, ЩО МОЖЕ ВИКЛИКАТИ ЯВНУ НИРКОВУ ДЕКОМПЕНСАЦІЮ. ПАЦІЄНТАМИ З НАЙВИЩИМ РИЗИКОМ ТАКОЇ РЕАКЦІЇ Є ОСОБИ З ПОРУШЕННЯМ ФУНКЦІЇ НИРОК, ГІПОВОЛЕМІЄЮ, СЕРЦЕВОЮ НЕДОСТАТНІСТЮ, ДИСФУНКЦІЄЮ ПЕЧІНКИ, ЗНИЖЕННЯМ КОНЦЕНТРАЦІЇ СОЛЕЙ, ТІ, ХТО ПРИЙМАЄ ДІУРЕТИКИ ТА ІНГІБІТОРИ АПФ АБО БРА, ТА ПАЦІЄНТИ ПОХИЛОГО ВІКУ. ПРИПИНЕННЯ ТЕРАПІЇ НПЗЗ ЗАЗВИЧАЙ СУПРОВОДЖУЄТЬСЯ ВІДНОВЛЕННЯМ ДО СТАНУ ДО ЛІКУВАННЯ. ВІДСУТНЯ ІНФОРМАЦІЯ З КОНТРОЛЬОВАНИХ КЛІНІЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ ЩОДО ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ У ПАЦІЄНТІВ З ПРОГРЕСУЮЧИМ ЗАХВОРЮВАННЯМ НИРОК. НИРКОВІ ЕФЕКТИ НАПРОКСЕНУ МОЖУТЬ ПРИСКОРИТИ ПРОГРЕСУВАННЯ НИРКОВОЇ ДИСФУНКЦІЇ У ПАЦІЄНТІВ З ВЖЕ ІСНУЮЧИМ ЗАХВОРЮВАННЯМ НИРОК. КОРИГУЙТЕ ОБ'ЄМ ЦИРКУЛЮЮЧОЇ КРОВІ У ЗНЕВОДНЕНИХ АБО ГІПОВОЛЕМІЧНИХ ПАЦІЄНТІВ ПЕРЕД ПОЧАТКОМ ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ. СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА ФУНКЦІЄЮ НИРОК У ПАЦІЄНТІВ З НИРКОВИМ АБО ПЕЧІНКОВИМ УШКОДЖЕННЯМ, СЕРЦЕВОЮ НЕДОСТАТНІСТЮ, ЗНЕВОДНЕННЯМ АБО ГІПОВОЛЕМІЄЮ ПІД ЧАС ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ (ДИВ. ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ; ВЗАЄМОДІЯ З ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ). УНИКАЙТЕ ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ У ПАЦІЄНТІВ З ПРОГРЕСУЮЧИМ ЗАХВОРЮВАННЯМ НИРОК, ЯКЩО ОЧІКУВАНА КОРИСТЬ НЕ ПЕРЕВИЩУЄ РИЗИК ПОГІРШЕННЯ ФУНКЦІЇ НИРОК. ЯКЩО НАПРОКСЕН ЗАСТОСОВУЄТЬСЯ У ПАЦІЄНТІВ З ПРОГРЕСУЮЧИМ ЗАХВОРЮВАННЯМ НИРОК, СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА ПАЦІЄНТАМИ ЩОДО ОЗНАК ПОГІРШЕННЯ ФУНКЦІЇ НИРОК.
ГІПЕРКАЛІЄМІЯ
ПІДВИЩЕННЯ КОНЦЕНТРАЦІЇ КАЛІЮ В СИРОВАТЦІ КРОВІ, У ТОМУ ЧИСЛІ ГІПЕРКАЛІЄМІЯ, ПОВІДОМЛЯЛОСЯ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ НПЗЗ, НАВІТЬ У ДЕЯКИХ ПАЦІЄНТІВ БЕЗ НИРКОВОГО УШКОДЖЕННЯ. У ПАЦІЄНТІВ З НОРМАЛЬНОЮ ФУНКЦІЄЮ НИРОК ЦІ ЕФЕКТИ ПРИПИСУЮТЬ СТАНУ ГІПОРЕНІНЕМІЧНОГО ГІПОАЛЬДОСТЕРОНІЗМУ.
АНАФІЛАКТОЇДНІ РЕАКЦІЇ
НАПРОКСЕН ПОВ'ЯЗУВАВСЯ З АНАФІЛАКТИЧНИМИ РЕАКЦІЯМИ У ПАЦІЄНТІВ З ВІДОМОЮ ТА БЕЗ ВІДОМОЇ ГІПЕРЧУТЛИВОСТІ ДО НАПРОКСЕНУ ТА У ПАЦІЄНТІВ З АСПІРИНЧУТЛИВОЮ АСТМОЮ (ДИВ. ПРОТИПОКАЗАННЯ, ЗАСТЕРЕЖЕННЯ; ЗАГОСТРЕННЯ АСТМИ, ПОВ'ЯЗАНЕ З ЧУТЛИВІСТЮ ДО АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ).
ЗАГОСТРЕННЯ АСТМИ, ПОВ'ЯЗАНЕ З ЧУТЛИВІСТЮ ДО АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ
ПІДГРУПА ПАЦІЄНТІВ З АСТМОЮ МОЖЕ МАТИ АСПІРИНЧУТЛИВУ АСТМУ, ЯКА МОЖЕ ВКЛЮЧАТИ ХРОНІЧНИЙ РИНОСИНУСИТ, УСКЛАДНЕНИЙ ПОЛІПАМИ НОСА; ТЯЖКИЙ, ПОТЕНЦІЙНО ЛЕТАЛЬНИЙ БРОНХОСПАЗМ; ТА/АБО НЕПЕРЕНОСИМІСТЬ АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ ТА ІНШИХ НПЗЗ. ОСКІЛЬКИ ПЕРЕХРЕСНА РЕАКТИВНІСТЬ МІЖ АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЮ КИСЛОТОЮ ТА ІНШИМИ НПЗЗ ПОВІДОМЛЯЛАСЯ У ТАКИХ АСПІРИНЧУТЛИВИХ ПАЦІЄНТІВ, ТАБЛЕТКИ НАПРОКСЕНУ ПРОТИПОКАЗАНІ ПАЦІЄНТАМ З ЦІЄЮ ФОРМОЮ ЧУТЛИВОСТІ ДО АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ (ДИВ. ПРОТИПОКАЗАННЯ). ПРИ ЗАСТОСУВАННІ ТАБЛЕТОК НАПРОКСЕНУ У ПАЦІЄНТІВ З ВЖЕ ІСНУЮЧОЮ АСТМОЮ (БЕЗ ВІДОМОЇ ЧУТЛИВОСТІ ДО АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ) СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА ПАЦІЄНТАМИ ЩОДО ЗМІН ОЗНАК ТА СИМПТОМІВ АСТМИ.
ТЯЖКІ ШКІРНІ РЕАКЦІЇ
НПЗЗ, У ТОМУ ЧИСЛІ НАПРОКСЕН, МОЖУТЬ СПРИЧИНЯТИ СЕРЙОЗНІ ШКІРНІ НЕБАЖАНІ ЯВИЩА, ТАКІ ЯК ЕКСФОЛІАТИВНИЙ ДЕРМАТИТ, СИНДРОМ СТІВЕНСА-ДЖОНСОНА (ССД) ТА ТОКСИЧНИЙ ЕПІДЕРМАЛЬНИЙ НЕКРОЛІЗ (ТЕН), ЯКІ МОЖУТЬ БУТИ ЛЕТАЛЬНИМИ. ЦІ СЕРЙОЗНІ ПОДІЇ МОЖУТЬ ВИНИКАТИ БЕЗ ПОПЕРЕДЖЕННЯ. ПАЦІЄНТІВ СЛІД ПРОІНФОРМУВАТИ ПРО ОЗНАКИ ТА СИМПТОМИ СЕРЙОЗНИХ ШКІРНИХ ПРОЯВІВ ТА ПРО НЕОБХІДНІСТЬ ПРИПИНЕННЯ ЗАСТОСУВАННЯ НАПРОКСЕНУ ПРИ ПЕРШІЙ ПОЯВІ ШКІРНОГО ВИСИПУ АБО БУДЬ-ЯКОЇ ІНШОЇ ОЗНАКИ ГІПЕРЧУТЛИВОСТІ. ТАБЛЕТКИ НАПРОКСЕНУ ПРОТИПОКАЗАНІ ПАЦІЄНТАМ З ПОПЕРЕДНІМИ ТЯЖКИМИ ШКІРНИМИ РЕАКЦІЯМИ НА НПЗЗ (ДИВ. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
ПЕРЕДЧАСНЕ ЗАКРИТТЯ АРТЕРІАЛЬНОЇ ПРОТОКИ ПЛОДА
НАПРОКСЕН МОЖЕ СПРИЧИНИТИ ПЕРЕДЧАСНЕ ЗАКРИТТЯ АРТЕРІАЛЬНОЇ ПРОТОКИ ПЛОДА. УНИКАЙТЕ ЗАСТОСУВАННЯ НПЗЗ, У ТОМУ ЧИСЛІ НАПРОКСЕНУ, У ВАГІТНИХ, ПОЧИНАЮЧИ З 30-ГО ТИЖНЯ ГЕСТАЦІЇ (ТРЕТІЙ ТРИМЕСТР) (ДИВ. ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ; ВАГІТНІСТЬ).
ГЕМАТОЛОГІЧНА ТОКСИЧНІСТЬ
АНЕМІЯ ВИНИКАЛА У ПАЦІЄНТІВ, ЯКІ ОТРИМУВАЛИ НПЗЗ. ЦЕ МОЖЕ БУТИ ПОВ'ЯЗАНО З ПРИХОВАНОЮ АБО ВИРАЖЕНОЮ ВТРАТОЮ КРОВІ, ЗАТРИМКОЮ РІДИНИ АБО НЕПОВНІСТЮ ОПИСАНИМ ВПЛИВОМ НА ЕРИТРОПОЕЗ. ЯКЩО У ПАЦІЄНТА, ЯКИЙ ОТРИМУЄ НАПРОКСЕН, ВИНИКАЮТЬ БУДЬ-ЯКІ ОЗНАКИ АБО СИМПТОМИ АНЕМІЇ, СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА РІВНЕМ ГЕМОГЛОБІНУ АБО ГЕМАТОКРИТУ. НПЗЗ, У ТОМУ ЧИСЛІ НАПРОКСЕН, МОЖУТЬ ПІДВИЩУВАТИ РИЗИК ПОДІЙ КРОВОТЕЧІ. КОМОРБІДНІ СТАНИ, ТАКІ ЯК ПОРУШЕННЯ ЗГОРТАННЯ КРОВІ, АБО СУПУТНЄ ЗАСТОСУВАННЯ ВАРФАРИНУ ТА ІНШИХ АНТИКОАГУЛЯНТІВ, АНТИТРОМБОЦИТАРНИХ ЗАСОБІВ (НАПРИКЛАД, АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ), ІНГІБІТОРІВ ЗВОРОТНОГО ЗАХОПЛЕННЯ СЕРОТОНІНУ (СІЗЗС) ТА ІНГІБІТОРІВ ЗВОРОТНОГО ЗАХОПЛЕННЯ СЕРОТОНІНУ І НОРАДРЕНАЛІНУ (СІЗЗСН) МОЖУТЬ ПІДВИЩУВАТИ ЦЕЙ РИЗИК. СПОСТЕРІГАЙТЕ ЗА ЦИМИ ПАЦІЄНТАМИ ЩОДО ОЗНАК КРОВОТЕЧІ (ДИВ. ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ; ВЗАЄМОДІЯ З ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).