GRAFALON 20MG/ML Koncentrát pro infuzní roztok

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, ATC kód: L04AA04 Grafalon je imunoglobulinový přípravek proti lidským T-lymfocytům s imunosupresivní aktivitou. Grafalon je izolován ze séra králíků imunizovaných lidskými T-lymfoblasty z lidské buněčné linie Jurkat. Grafalon jako roztok polyklonálních protilátek proti T-buňkám má přímý vliv na T-buňky, což vede k úbytku T-buněk.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Hlavní mechanismus deplece T-buněk jsou opsonizace a lýza aktivací komplementového systému. Publikované výsledky testů in vivo a in vitro naznačují, že efekt přípravku Grafalon je mimo jiné vyvolán díky vazbám na lymfocyty CD2 + , CD3 + , CD4 + /CD28 + , CD5 + , CD7 + , LFA-1 + a ICAM-1 + . Tyto receptory se vyskytují především na T-lymfocytech. CD5 je také exprimován na povrchu proliferujících B-lymfocytů. Přípravkem Grafalon je potlačena tvorba spontánních rozet lidských T-lymfocytů v přítomnosti ovčích erytrocytů. Po podání přípravku Grafalon dochází ke zvýšení přežití alogenních kožních štěpů u opic druhu makak rhesus. Grafalon je prakticky prostý možných zkříženě reagujících protilátek reagujících s erytrocyty, lidskými plazmatickými proteiny a glomerurálními bazálními membránami. Studie transplantace kmenových buněk Výsledky dvouleté follow-up studie transplantace kmenových buněk se štěpy od nepříbuzných dárců ukázaly, že incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD), chronická GVHD (cGVHD) a úmrtnost způsobená GVHD poklesla u pacientů, jimž byl podáván přípravek Grafalon navíc ke standardní profylaxi GVHD. Metody: Šlo o prospektivní, otevřenou, multicentrickou studii prováděnou v 10 zemích a 31 centrech v celé Evropě. Do léčebných skupin užívajících cyklosporin a methotrexát s přídavkem přípravku Grafalon nebo bez něj bylo centrálně randomizováno 202 dospělých pacientů s hematologickými malignitami. V den D-3, D-2 a D- 1 před SCT bylo podáno 20 mg/kg přípravku Grafalon. 201 pacientů, kteří podstoupili transplantaci se štěpy od nepříbuzných dárců po myeloablační přípravě z periferní krve (n = 164, 82 %) nebo kostní dřeně (n = 37, 18 %), bylo zahrnuto do množiny pro úplnou analýzu a bylo analyzováno podle jejich náhodně přiřazené léčby (Grafalon n = 103, kontrola n = 98). Primárním cílovým parametrem bylo předčasné selhání léčby: závažná aGVHD, III.-IV. třída nebo úmrtí do 100 dnů od transplantace. Výsledky: Přídavek přípravku Grafalon ke standardní profylaxy GVHD vedl ke snížené incidenci všech forem GVHD: aGVHD (závažnost I.-IV. třídy, II.-IV. třídy a III.-IV. třídy) a cGVHD (skupiny závažnosti omezené a rozsáhlé). Pokud jde o mortalitu při relapsu nezpůsobenou relapsem a celkové přežití, mezi léčebnými skupinami neexistovaly rozdíly. Primární cílový parametr: Incidence časného selhání léčby byla 21,4 % v porovnání s 34,7 % v kontrolní skupině (upravený poměr pravděpodobnosti 0,56, CI [0,28 - 1,11], p = 0,0983). Kumulativní incidence aGVHD III.-IV. třídy byla 11,7 % ve skupině s přípravkem Grafalon oproti 25,5 % v kontrolní skupině (upravený poměr rizika [HR] 0,48, CI [0,24 - 0,96], p = 0,0392). Kumulativní incidence aGVHD II. - IV. třídy byla 33,0 % ve skupině Grafalon proti 52,0 % v kontrolní skupině (upravený HR 0,55, CI [0,35 - 0,85], p = 0,0077). 2letá kumulativní incidence extenzivní chronické GVHD byla 12,2 % versus 45,0 % (upravený HR 0,196, CI [0,10 - 0,39], p < 0,0001). Obrázek 1 Relativní riziko Grafalon versus kontrolní skupina pro parametry primární a sekundární účinnosti upravené pro zdroj kmenových buněk a stav onemocnění (bodový odhad s 95 % CI) Pediatrická populace Byly publikovány četné zprávy o používání přípravku Grafalon u dětí. Tyto zprávy odrážejí rozsáhlé klinické zkušenosti s tímto produktem u pediatrických pacientů a naznačují, že profily bezpečnosti a účinnosti u pediatrických pacientů nejsou zásadně odlišné od profilů pozorovaných u dospělých. Nicméně v pediatrii neexistuje žádná jasná shoda, pokud jde o dávkování. Stejně jako u dospělých, dávkování v pediatrii závisí na indikaci, režimu podávání a na kombinaci s jinými imunosupresivy. To by mělo být zvažováno lékaři, než učiní rozhodnutí o přiměřené dávce v pediatrii.