Grafalon 5 ml Infúzny koncentrát

Farmakoterapeutická skupina: Imunopreparáty, selektívne imunosupresívum, ATC kód: L04AA04 Grafalon je izolovaný zo séra králikov imunizovaných ľudskými T-lymfoblastmi z ľudskej Jurkatovej bunkovej línie. Grafalon ako roztok polyklonálnych protilátok proti T-bunkám má priamy efekt na T-bunky, ktorý vedie k ich deplécii. Hlavným mechanizmom deplécie T-buniek je opsonizácia a lýza aktiváciou komplementového systému.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Publikované výsledky in vivo aj in vitro testov ukazujú, že účinok je popri ostatných účinkoch vyvolaný viazaním na receptory CD2+, CD3+, CD4+/CD28+, CD5+, CD7+, LFA-1+ a ICAM-1+ lymfocyty, s ktorými súvisia najmä T-lymfocyty. CD5 je tiež exprimovaný na povrch proliferujúcich B-lymfocytov. Spontánnej tvorbe roziet ľudských T-lymfocytov sa liekom Grafalon zabráni. Transplantačné prežitie alogenických kožných transplantátov pri opici druhu Rhezus sa predĺži následným použitím lieku. Štúdia o transplantácii kmeňových buniek Štúdia dvojročného sledovania výsledkov transplantácie kmeňových buniek so spárovanými nepríbuznými darcami štepov ukázala, že výskyt akútnej choroby z reakcie štepu proti hostiteľovi (aGVHD), chronickej GVHD (cGVHD) a mortality v dôsledku GVHD sa znížil u pacientov, ktorí dostávali Grafalon ako dodatok k štandardnej profylaxii GVHD. Metódy: Táto prospektívna, otvorená, multicentrická štúdia sa uskutočnila v 10 krajinách a 31 centrách naprieč Európou. 202 dospelých pacientov s hematologickými malignitami bolo centrálne randomizovaných do terapeutických skupín, ktoré dostávali cyklosporín a metotrexát spolu s alebo bez dodatočnej dávky prípravku Grafalon. Pacientom bolo podávaných 20 mg/kg telesnej hmotnosti prípravku Grafalon v deň –3, – 2 a –1 pred SCT. 201 pacientov, ktorí sa podrobili transplantácii štepov periférnej krvi (n = 164; 82 %) alebo kostnej drene (n = 37; 18 %) od nepríbuzných darcov po myeloablatívnom kondiciovaní bolo začlenených do kompletnej analytickej súpravy a analyzovaných podľa ich náhodne pridelenej liečby (Grafalon n = 103, kontrolná skupina n = 98). Primárnym koncovým bodom štúdie bolo včasné zlyhanie liečby: ťažká aGVHD III-IV stupňa alebo smrť v priebehu 100 dní po transplantácii. Výsledky: Pridanie prípravku Grafalon k štandardnej profylaxii GVHD malo za následok zníženie výskytu všetkých foriem GVHD: akútna GVHD (skupiny závažnosti: I-IV, II-IV a III-IV) a chronická GVHD (skupiny závažnosti: limitovaná a extenzívna). Pokiaľ ide o relaps, nerelapsovú mortalitu a celkové prežitie neboli medzi liečebnými skupinami žiadne rozdiely. Primárny koncový bod: výskyt včasného zlyhania liečby bol 21,4 % oproti 34,7 % v kontrolnej skupine (upravený pomer pravdepodobnosti 0,56, CI [0,28–1,11]; p = 0,0983). Kumulatívny výskyt aGVHD III—IV stupňa bol v skupine Grafalon 1,7 % oproti 25,5 % v kontrolnej skupine (upravený pomer rizika [hazard ratio – HR] 0,48, CI [0,24–0,96]; p = 0,0392). Kumulatívny výskyt reakcie aGVHD II–IV stupňa bol v skupine Grafalon 33,0 % oproti 52,0 % v kontrolnej skupine (prispôsobené HR 0,55, CI [0,35-0,85]; p = 0,0077). 2-ročný kumulatívny výskyt extenzívnej chronickej GVHD bol 12,2 % oproti 45,0 % (upravený HR 0,196, CI [0,10-0,39]; p < 0,0001). Obrázok 1 Relatívne riziko Grafalon v porovnaní s kontrolnou skupinou u primárnych a sekundárnych parametrov účinnosti upravené podľa zdroja kmeňových buniek a stavu ochorenia (bodový odhad a interval spoľahlivosti CI 95 %) Pediatrická populácia O používaní Grafalonu u detí boli publikované viaceré správy. Tieto správy odzrkadľujú širokú klinickú skúsenosť s týmto liekom u pediatrických pacientov a naznačujú, že profily bezpečnosti a účinnosti u pediatrických pacientov sa v podstate neodlišujú od tých, pozorovaných u dospelých. Avšak neexistuje jasný konsenzus ohľadne dávkovania u pediatrických pacientov. Podobne ako u dospelých závisí dávkovanie u pediatrických pacientov od indikácie, režimu dávkovania a kombinácie s inými imunosupresívnymi látkami. Lekár to má vziať do úvahy pred rozhodnutím o vhodnom dávkovaní u pediatrických pacientov.