Abecma

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XL07. Mecanismo de acción Abecma es una terapia de células T positivas para el receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA), que se expresa en la superficie de células plasmáticas normales y malignas.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ La construcción CAR incluye un dominio dirigido anti-BCMA scFv para especificidad antigénica, un dominio transmembrana, un dominio de activación de células T CD3-zeta, y un dominio coestimulatorio 4-1BB. La activación específica de antígeno de Abecma resulta en proliferación de células T CAR-positivas, secreción de citoquinas y posterior muerte citolítica de células que expresan BCMA. Eficacia clínica y seguridad KarMMa-3 KarMMa-3 fue un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado y controlado que evaluó la eficacia y seguridad de Abecma, comparado con regímenes estándar, en pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante y refractario que habían recibido de dos a cuatro regímenes antimieloma previos incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y daratumumab, y eran refractarios al régimen antimieloma previo más reciente. Se asignó un régimen estándar a cada paciente previo a la aleatorización, dependiendo del tratamiento antimieloma más reciente del paciente. Los regímenes estándar consistieron en daratumumab, pomalidomida, dexametasona (DPd), daratumumab, bortezomib, dexametasona (DVd), ixazomib, lenalidomida, dexametasona (IRd), carfilzomib, dexametasona (Kd), o elotuzumab, pomalidomida, dexametasona (EPd). En pacientes aleatorizados al brazo de Abecma, el régimen estándar asignado debía usarse como terapia puente, si estaba clínicamente indicado. El estudio incluyó pacientes que lograron una respuesta (respuesta mínima o mejor) a al menos 1 régimen de tratamiento previo y tenían estado funcional ECOG de 0 o 1. El estudio excluyó pacientes con afectación del SNC por mieloma, historia de trastornos del SNC (como convulsiones), TCH alogénico previo o tratamiento previo con cualquier terapéutica basada en terapia génica para cáncer, terapia celular investigacional para cáncer o terapia dirigida a BCMA, tratamiento continuo con inmunosupresores, aclaramiento de creatinina sérica < 45 mL/min, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) sérica > 2.5 veces el límite superior normal, y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45%. Los pacientes también fueron excluidos si el recuento absoluto de neutrófilos < 1000/µL y recuento de plaquetas < 75,000/μL en pacientes en quienes < 50% de las células nucleadas de médula ósea son células plasmáticas y recuento de plaquetas < 50,000/μL en pacientes en quienes ≥ 50% de las células nucleadas de médula ósea son células plasmáticas. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir ya sea Abecma (N = 254) o regímenes estándar (N = 132) para mieloma múltiple recidivante y refractario. La aleatorización fue estratificada por edad, número de regímenes antimieloma previos y anormalidades citogenéticas de alto riesgo. A los pacientes que recibieron regímenes estándar se les permitió recibir Abecma tras progresión confirmada de la enfermedad. Los pacientes aleatorizados a Abecma debían recibir quimioterapia linfodepletiva consistente en ciclofosfamida (300 mg/m2 infusión IV diaria por 3 días) y fludarabina (30 mg/m2 infusión IV diaria por 3 días) comenzando 5 días antes de la fecha objetivo de infusión de Abecma. Se permitió hasta 1 ciclo de terapia anticancerígena DPd, DVd, IRd, Kd, o EPd para control de la enfermedad (terapia puente) entre aféresis y hasta 14 días antes del inicio de la quimioterapia linfodepletiva. De los 254 pacientes aleatorizados a Abecma, 249 (98%) pacientes se sometieron a leucaféresis, y 225 (88.6%) pacientes recibieron Abecma. De los 225 pacientes, 192 (85.3%) pacientes recibieron terapia puente. Veintinueve pacientes no recibieron Abecma debido a muerte (n = 4), evento adverso (n = 5), retiro del paciente (n = 2), decisión del médico (n = 7), falla en cumplir criterios de tratamiento de quimioterapia linfodepletiva (n = 8) o falla de manufactura (n = 3). El rango de dosis permitido fue 150 a 540 x 106 células T CAR-positivas. La mediana de dosis real recibida fue 445.3 x 106 células T CAR-positivas (rango: 174.9 a 529.0 x 106 células T CAR-positivas). El tiempo mediano desde leucaféresis hasta disponibilidad del producto fue 35 días (rango: 24 a 102 días) y el tiempo mediano desde leucaféresis hasta infusión fue 49 días (rango: 34 a 117 días). [Continúa con el resto de las tablas y datos clínicos traducidos de manera similar...]