Abecma

Фармакотерапевтическая группа: Другие противоопухолевые препараты, код АТХ: L01XL07. Механизм действия Abecma представляет собой терапию Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), направленную против антигена созревания В-клеток (BCMA), который экспрессируется на поверхности нормальных и злокачественных плазматических клеток.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ CAR-конструкт включает анти-BCMA scFv-связывающий домен для антиген-специфичности, трансмембранный домен, CD3-зета домен активации Т-клеток и костимулирующий домен 4-1BB. Антиген-специфичная активация Abecma приводит к пролиферации CAR-положительных Т-клеток, секреции цитокинов и последующему цитолитическому уничтожению BCMA-экспрессирующих клеток. Клиническая эффективность и безопасность KarMMa-3 KarMMa-3 представляло собой открытое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование, которое оценивало эффективность и безопасность Abecma по сравнению со стандартными режимами у взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили от двух до четырех предшествующих антимиеломных режимов, включая иммуномодулирующий агент, ингибитор протеасомы и daratumumab, и были рефрактерны к последнему предшествующему антимиеломному режиму. Стандартный режим был назначен каждому пациенту до рандомизации в зависимости от последнего антимиеломного лечения пациента. Стандартные режимы состояли из daratumumab, pomalidomide, dexamethasone (DPd), daratumumab, bortezomib, dexamethasone (DVd), ixazomib, lenalidomide, dexamethasone (IRd), carfilzomib, dexamethasone (Kd), или elotuzumab, pomalidomide, dexamethasone (EPd). У пациентов, рандомизированных в группу Abecma, назначенный стандартный режим должен был использоваться в качестве мостиковой терапии при клинических показаниях. В исследование включались пациенты, которые достигли ответа (минимальный ответ или лучше) как минимум на 1 предшествующий режим лечения и имели статус по ECOG 0 или 1. Исследование исключало пациентов с поражением ЦНС миеломой, анамнезом заболеваний ЦНС (таких как судороги), предшествующей аллогенной ТГСК или предшествующим лечением любой генотерапией для лечения рака, исследовательской клеточной терапией для лечения рака или BCMA-направленной терапией, продолжающимся лечением иммунодепрессантами, клиренсом креатинина сыворотки < 45 мл/мин, сывороточной аспартатаминотрансферазой (АСТ) или аланинаминотрансферазой (АЛТ) > 2,5 раз выше верхней границы нормы, и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%. Пациенты также исключались при абсолютном количестве нейтрофилов < 1000/мкл и количестве тромбоцитов < 75000/мкл у пациентов, у которых < 50% ядросодержащих клеток костного мозга являются плазматическими клетками, и количестве тромбоцитов < 50000/мкл у пациентов, у которых ≥ 50% ядросодержащих клеток костного мозга являются плазматическими клетками. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо Abecma (N = 254), либо стандартных режимов (N = 132) для рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы. Рандомизация была стратифицирована по возрасту, количеству предшествующих антимиеломных режимов и высокорисковым цитогенетическим аномалиям. Пациентам, получающим стандартные режимы, разрешалось получать Abecma при подтвержденном прогрессировании заболевания. Пациенты, рандомизированные в группу Abecma, должны были получать лимфодеплетирующую химиотерапию, состоящую из cyclophosphamide (300 мг/м² внутривенная инфузия ежедневно в течение 3 дней) и fludarabine (30 мг/м² внутривенная инфузия ежедневно в течение 3 дней), начиная за 5 дней до целевой даты инфузии Abecma. До 1 цикла DPd, DVd, IRd, Kd или EPd противораковой терапии для контроля заболевания (мостиковая терапия) разрешалось между афферезом и до 14 дней до начала лимфодеплетирующей химиотерапии. Из 254 пациентов, рандомизированных в группу Abecma, 249 (98%) пациентов прошли лейкаферез, и 225 (88,6%) пациентов получили Abecma. Из 225 пациентов 192 (85,3%) пациента получили мостиковую терапию. Двадцать девять пациентов не получили Abecma из-за смерти (n = 4), нежелательного явления (n = 5), отказа пациента (n = 2), решения врача (n = 7), несоответствия критериям лечения лимфодеплетирующей химиотерапией (n = 8) или неудачи производства (n = 3). Разрешенный диапазон доз составлял от 150 до 540 x 10⁶ CAR-положительных Т-клеток. Медиана фактически полученной дозы составила 445,3 x 10⁶ CAR-положительных Т-клеток (диапазон: 174,9 до 529,0 x 10⁶ CAR-положительных Т-клеток). Медиана времени от лейкафереза до доступности продукта составила 35 дней (диапазон: 24 до 102 дней), а медиана времени от лейкафереза до инфузии составила 49 дней (диапазон: 34 до 117 дней). Из 132