Abecma

Groupe pharmacothérapeutique : Autres agents antinéoplasiques, code ATC : L01XL07. Mécanisme d'action Abecma est un traitement par lymphocytes T positifs pour les récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des plasmocytes normaux et malins.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ La construction CAR comprend un domaine de ciblage anti-BCMA scFv pour la spécificité antigénique, un domaine transmembranaire, un domaine d'activation des lymphocytes T CD3-zeta, et un domaine co-stimulateur 4-1BB. L'activation spécifique de l'antigène d'Abecma entraîne la prolifération des lymphocytes T CAR-positifs, la sécrétion de cytokines et la destruction cytolytique subséquente des cellules exprimant BCMA. Efficacité clinique et sécurité KarMMa-3 KarMMa-3 était une étude ouverte, multicentrique, randomisée, contrôlée qui évaluait l'efficacité et la sécurité d'Abecma, comparé aux schémas standard, chez des patients adultes avec un myélome multiple récidivant et réfractaire qui avaient reçu deux à quatre schémas antimyélome antérieurs incluant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome, et daratumumab, et étaient réfractaires au schéma antimyélome antérieur le plus récent. Un schéma standard était attribué à chaque patient avant la randomisation, selon le traitement antimyélome le plus récent du patient. Les schémas standard consistaient en daratumumab, pomalidomide, dexaméthasone (DPd), daratumumab, bortézomib, dexaméthasone (DVd), ixazomib, lénalidomide, dexaméthasone (IRd), carfilzomib, dexaméthasone (Kd), ou élotuzumab, pomalidomide, dexaméthasone (EPd). Chez les patients randomisés dans le bras Abecma, le schéma standard attribué devait être utilisé comme traitement de transition, si cliniquement indiqué. L'étude incluait des patients qui avaient obtenu une réponse (réponse minimale ou mieux) à au moins 1 schéma de traitement antérieur et avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1. L'étude excluait les patients avec atteinte du SNC du myélome, antécédents de troubles du SNC (comme les convulsions), greffe de cellules souches allogéniques antérieure ou traitement antérieur avec toute thérapie génique anticancéreuse, thérapie cellulaire expérimentale anticancéreuse ou thérapie ciblant BCMA, traitement en cours avec immunosuppresseurs, clairance de la créatinine sérique < 45 mL/min, aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45%. Les patients étaient également exclus si le nombre absolu de neutrophiles < 1000/µL et nombre de plaquettes < 75 000/μL chez les patients chez qui < 50% des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes et nombre de plaquettes < 50 000/μL chez les patients chez qui ≥ 50% des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes. Les patients étaient randomisés 2:1 pour recevoir soit Abecma (N = 254) soit les schémas standard (N = 132) pour le myélome multiple récidivant et réfractaire. La randomisation était stratifiée par âge, nombre de schémas antimyélome antérieurs et anomalies cytogénétiques à haut risque. Les patients recevant les schémas standard étaient autorisés à recevoir Abecma lors de la progression confirmée de la maladie. Les patients randomisés pour Abecma devaient recevoir une chimiothérapie lymphodéplétive consistant en cyclophosphamide (300 mg/m² perfusion IV quotidienne pendant 3 jours) et fludarabine (30 mg/m² perfusion IV quotidienne pendant 3 jours) commençant 5 jours avant la date de perfusion cible d'Abecma. Jusqu'à 1 cycle de thérapie anticancéreuse DPd, DVd, IRd, Kd, ou EPd pour le contrôle de la maladie (thérapie de transition) était permis entre l'aphérèse et jusqu'à 14 jours avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive. Sur les 254 patients randomisés pour Abecma, 249 (98%) patients ont subi une leucaphérèse, et 225 (88,6%) patients ont reçu Abecma. Sur les 225 patients, 192 (85,3%) patients ont reçu une thérapie de transition. Vingt-neuf patients n'ont pas reçu Abecma en raison de décès (n = 4), événement indésirable (n = 5), retrait du patient (n = 2), décision du médecin (n = 7), échec à satisfaire les critères de traitement de chimiothérapie lymphodéplétive (n = 8) ou échec de fabrication (n = 3). La gamme de doses autorisée était de 150 à 540 x 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs. La dose médiane réellement reçue était de 445,3 x 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs (gamme : 174,9 à 529,0 x 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs). Le temps médian de la leucaphérèse à la disponibilité du produit était de 35 jours (gamme : 24 à 102 jours) et le temps médian de la leucaphérèse à la perfusion était de 49 jours (gamme : 34 à 117 jours). Sur les 132 patients randomisés pour les schémas standard, 126 (95,5%) patients ont reçu un traitement. Six patients ont arrêté sans recevoir de traitement en raison de progression de la maladie (n = 1), retrait du patient (n = 3), ou décision du médecin (n = 2). Les patients recevant les schémas standard étaient autorisés à recevoir Abecma à la demande de l'investigateur, lors de la progression confirmée de la maladie par le comité de révision indépendant (IRC) basée sur les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et éligibilité confirmée. Parmi les patients éligibles, 69 (54,8%) ont subi une leucaphérèse et 60 (47,6%) ont reçu Abecma. Le Tableau 4 résume les caractéristiques basales des patients et de la maladie dans l'étude KarMMa-3. [Le contenu continue avec les tableaux, graphiques et données d'efficacité détaillées, suivant la même structure que l'original]