Aesculus Hippocastanum

Farmacodinamia. Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante el bloqueo específico de las bombas de protones de las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺/K⁺-ATPasa, bloqueando así la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes quedan asintomáticos en un plazo de 2 semanas. La administración de pantoprazol, al igual que la de otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica e incrementa, en consecuencia, la secreción de gastrina de forma proporcional a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a la enzima en una posición distal al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico con independencia del estímulo ejercido por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es idéntico tanto si el medicamento se administra por vía oral como por vía intravenosa. Durante el tratamiento con pantoprazol, los niveles de gastrina en ayunas aumentan. En el uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no superan el límite superior de la normalidad. Durante el tratamiento prolongado, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Solo en casos aislados se produce un incremento excesivo. Como consecuencia, en un número reducido de casos durante el tratamiento prolongado se observa un aumento leve a moderado de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatoide). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) ni de tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales. Con base en los resultados de estudios en animales, no puede descartarse un efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides. Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, los niveles séricos de gastrina aumentan en respuesta a la reducción de la secreción ácida. Asimismo, los niveles de cromogranina A (CgA) aumentan debido a la disminución de la acidez gástrica. Los niveles elevados de CgA pueden interferir en las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles sugieren que el tratamiento con IBP debe interrumpirse entre 5 días y 2 semanas antes de la determinación de la CgA. Esto permite que los niveles de CgA, que pueden estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP, regresen al rango normal. Farmacocinética. Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan tras una dosis oral única de 40 mg. La concentración sérica máxima de aproximadamente 2–3 µg/ml se alcanza, por término medio, 2,5 horas después de la administración; las concentraciones se mantienen constantes tras dosis múltiples. Las propiedades farmacocinéticas no se modifican tras la administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética plasmática del pantoprazol es lineal tanto tras la administración oral como intravenosa. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es de aproximadamente el 77%. La ingesta concomitante de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la concentración sérica máxima y, por tanto, no afecta a la biodisponibilidad. Únicamente la variabilidad del tiempo de latencia se incrementa con la ingesta concomitante de alimentos. Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas séricas es de aproximadamente el 98%. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg. Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal vía metabólica es la desmetilación por CYP2C19 seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación por CYP3A4. Eliminación. La semivida terminal de eliminación es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han descrito algunos casos de eliminación retardada. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, la semivida de eliminación no se correlaciona con la duración de acción, mucho más prolongada (inhibición de la secreción ácida). La mayoría de los metabolitos del pantoprazol se excretan por vía renal (aproximadamente el 80%), y el resto se excreta por las heces. El principal metabolito, tanto en suero como en orina, es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. La semivida del principal metabolito (aproximadamente 1,5 horas) no es mucho más prolongada que la del pantoprazol. Poblaciones especiales de pacientes. Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3% de la población europea carece de actividad funcional de la enzima CYP2C19; estos individuos se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol es catalizado probablemente, de forma principal, por el CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos con actividad enzimática funcional del CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La concentración plasmática máxima media se incrementó en aproximadamente un 60%. Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones posológicas del pantoprazol. Insuficiencia renal. No se recomienda reducción de dosis al prescribir pantoprazol a pacientes con insuficiencia renal (incluidos los pacientes en diálisis). Al igual que en sujetos sanos, la semivida del pantoprazol es corta. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol son dializables. Aunque el principal metabolito presenta una semivida moderadamente más prolongada (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida y, por tanto, no se produce acumulación. Insuficiencia hepática. Aunque la semivida se prolonga hasta 7–9 horas y el AUC aumenta de 5 a 7 veces en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B de Child-Pugh), la concentración sérica máxima aumenta solo ligeramente, en un factor de 1,5 en comparación con voluntarios sanos. Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco es clínicamente significativo.