ACONTECIMIENTOS TROMBÓTICOS CARDIOVASCULARES. ENSAYOS CLÍNICOS DE VARIOS AINE SELECTIVOS DE LA COX-2 Y NO SELECTIVOS DE HASTA TRES AÑOS DE DURACIÓN HAN MOSTRADO UN AUMENTO DEL RIESGO DE ACONTECIMIENTOS TROMBÓTICOS CARDIOVASCULARES (CV) GRAVES, INFARTO DE MIOCARDIO E ICTUS, QUE PUEDEN SER MORTALES. SEGÚN LOS DATOS DISPONIBLES, NO ESTÁ CLARO QUE EL RIESGO DE ACONTECIMIENTOS TROMBÓTICOS CV SEA SIMILAR PARA TODOS LOS AINE. EL AUMENTO RELATIVO DE ACONTECIMIENTOS TROMBÓTICOS CV GRAVES SOBRE EL VALOR BASAL CONFERIDO POR EL USO DE AINE PARECE SER SIMILAR EN AQUELLOS CON Y SIN ENFERMEDAD CV CONOCIDA O FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD CV. SIN EMBARGO, LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD CV CONOCIDA O FACTORES DE RIESGO PRESENTARON UNA INCIDENCIA ABSOLUTA MAYOR DE ACONTECIMIENTOS TROMBÓTICOS CV GRAVES EN EXCESO, DEBIDO A SU MAYOR TASA BASAL. ALGUNOS ESTUDIOS OBSERVACIONALES CONSTATARON QUE ESTE AUMENTO DEL RIESGO DE ACONTECIMIENTOS TROMBÓTICOS CV GRAVES COMENZÓ YA EN LAS PRIMERAS SEMANAS DE TRATAMIENTO. EL AUMENTO DEL RIESGO TROMBÓTICO CV SE HA OBSERVADO DE FORMA MÁS CONSISTENTE A DOSIS MÁS ALTAS. PARA MINIMIZAR EL POSIBLE RIESGO DE UN ACONTECIMIENTO ADVERSO CV EN PACIENTES TRATADOS CON AINE, UTILICE LA DOSIS EFICAZ MÁS BAJA DURANTE LA DURACIÓN MÁS CORTA POSIBLE. LOS MÉDICOS Y LOS PACIENTES DEBEN PERMANECER ATENTOS A LA APARICIÓN DE TALES ACONTECIMIENTOS, A LO LARGO DE TODO EL TRATAMIENTO, INCLUSO EN AUSENCIA DE SÍNTOMAS CV PREVIOS. SE DEBE INFORMAR A LOS PACIENTES SOBRE LOS SÍNTOMAS DE ACONTECIMIENTOS CV GRAVES Y LAS MEDIDAS QUE DEBEN ADOPTAR SI APARECEN. NO HAY EVIDENCIA CONSISTENTE DE QUE EL USO CONCOMITANTE DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO MITIGUE EL AUMENTO DEL RIESGO DE ACONTECIMIENTOS TROMBÓTICOS CV GRAVES ASOCIADO AL USO DE AINE. EL USO CONCOMITANTE DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y UN AINE, COMO EL NAPROXENO, AUMENTA EL RIESGO DE ACONTECIMIENTOS GASTROINTESTINALES (GI) GRAVES (VÉASE ADVERTENCIAS; HEMORRAGIA, ULCERACIÓN Y PERFORACIÓN GASTROINTESTINALES). ESTADO TRAS CIRUGÍA DE REVASCULARIZACIÓN CORONARIA (CABG). DOS ENSAYOS CLÍNICOS AMPLIOS Y CONTROLADOS DE UN AINE SELECTIVO DE LA COX-2 PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR EN LOS PRIMEROS 10-14 DÍAS TRAS LA CIRUGÍA DE CABG HALLARON UN AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE INFARTO DE MIOCARDIO E ICTUS. LOS AINE ESTÁN CONTRAINDICADOS EN EL CONTEXTO DE CABG (VÉASE CONTRAINDICACIONES). PACIENTES POSTINFARTO. ESTUDIOS OBSERVACIONALES REALIZADOS EN EL REGISTRO NACIONAL DANÉS HAN DEMOSTRADO QUE LOS PACIENTES TRATADOS CON AINE EN EL PERIODO POSTINFARTO PRESENTARON UN MAYOR RIESGO DE REINFARTO, MUERTE RELACIONADA CON CAUSAS CV Y MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS, A PARTIR DE LA PRIMERA SEMANA DE TRATAMIENTO. EN ESTA MISMA COHORTE, LA INCIDENCIA DE MUERTE EN EL PRIMER AÑO POSTINFARTO FUE DE 20 POR 100 PERSONAS-AÑO EN PACIENTES TRATADOS CON AINE EN COMPARACIÓN CON 12 POR 100 PERSONAS-AÑO EN PACIENTES NO EXPUESTOS A AINE. AUNQUE LA TASA ABSOLUTA DE MUERTE DISMINUYÓ EN CIERTA MEDIDA TRAS EL PRIMER AÑO POSTINFARTO, EL AUMENTO DEL RIESGO RELATIVO DE MUERTE EN LOS USUARIOS DE AINE PERSISTIÓ DURANTE AL MENOS LOS CUATRO AÑOS SIGUIENTES DE SEGUIMIENTO. EVITE EL USO DE NAPROXENO EN PACIENTES CON UN INFARTO DE MIOCARDIO RECIENTE A MENOS QUE SE ESPERE QUE LOS BENEFICIOS SUPEREN EL RIESGO DE ACONTECIMIENTOS TROMBÓTICOS CV RECURRENTES. SI SE UTILIZA NAPROXENO EN PACIENTES CON UN INFARTO DE MIOCARDIO RECIENTE, MONITORICE A LOS PACIENTES PARA DETECTAR SIGNOS DE ISQUEMIA CARDIACA. HEMORRAGIA, ULCERACIÓN Y PERFORACIÓN GASTROINTESTINALES. LOS AINE, INCLUIDO EL NAPROXENO, CAUSAN ACONTECIMIENTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES (GI) GRAVES, ENTRE ELLOS INFLAMACIÓN, HEMORRAGIA, ULCERACIÓN Y PERFORACIÓN DEL ESÓFAGO, ESTÓMAGO, INTESTINO DELGADO O INTESTINO GRUESO, QUE PUEDEN SER MORTALES. ESTOS ACONTECIMIENTOS ADVERSOS GRAVES PUEDEN APARECER EN CUALQUIER MOMENTO, CON O SIN SÍNTOMAS DE ADVERTENCIA, EN PACIENTES TRATADOS CON AINE. SOLO UNO DE CADA CINCO PACIENTES QUE DESARROLLAN UN ACONTECIMIENTO ADVERSO GI ALTO GRAVE EN TRATAMIENTO CON AINE ES SINTOMÁTICO. ÚLCERAS GI ALTAS, HEMORRAGIA FRANCA O PERFORACIÓN CAUSADAS POR AINE SE PRODUJERON EN APROXIMADAMENTE EL 1 % DE LOS PACIENTES TRATADOS DURANTE 3-6 MESES, Y EN APROXIMADAMENTE EL 2 % AL 4 % DE LOS PACIENTES TRATADOS DURANTE UN AÑO. NO OBSTANTE, INCLUSO EL TRATAMIENTO BREVE CON AINE NO ESTÁ EXENTO DE RIESGO. FACTORES DE RIESGO DE HEMORRAGIA, ULCERACIÓN Y PERFORACIÓN GI. LOS PACIENTES CON ANTECEDENTES PREVIOS DE ENFERMEDAD ULCEROSA PÉPTICA Y/O HEMORRAGIA GI QUE TOMARON AINE PRESENTARON UN RIESGO MÁS DE 10 VECES MAYOR DE DESARROLLAR UNA HEMORRAGIA GI EN COMPARACIÓN CON LOS PACIENTES SIN ESTOS FACTORES DE RIESGO. OTROS FACTORES QUE AUMENTAN EL RIESGO DE HEMORRAGIA GI EN PACIENTES TRATADOS CON AINE INCLUYEN MAYOR DURACIÓN DEL TRATAMIENTO CON AINE; USO CONCOMITANTE DE CORTICOSTEROIDES ORALES, ÁCIDO ACETILSALICÍLICO, ANTICOAGULANTES O INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS); TABAQUISMO; CONSUMO DE ALCOHOL; EDAD AVANZADA; Y MAL ESTADO GENERAL DE SALUD. LA MAYORÍA DE LAS NOTIFICACIONES POSCOMERCIALIZACIÓN DE ACONTECIMIENTOS GI MORTALES SE PRODUJERON EN PACIENTES ANCIANOS O DEBILITADOS. ADEMÁS, LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD HEPÁTICA AVANZADA Y/O COAGULOPATÍA TIENEN MAYOR RIESGO DE HEMORRAGIA GI. ESTRATEGIAS PARA MINIMIZAR LOS RIESGOS GI EN PACIENTES TRATADOS CON AINE: UTILICE LA DOSIS EFICAZ MÁS BAJA DURANTE LA DURACIÓN MÁS CORTA POSIBLE. EVITE LA ADMINISTRACIÓN DE MÁS DE UN AINE A LA VEZ. EVITE EL USO EN PACIENTES DE MAYOR RIESGO A MENOS QUE SE ESPERE QUE LOS BENEFICIOS SUPEREN EL MAYOR RIESGO DE HEMORRAGIA. PARA TALES PACIENTES, ASÍ COMO PARA AQUELLOS CON HEMORRAGIA GI ACTIVA, CONSIDERE TERAPIAS ALTERNATIVAS DISTINTAS DE LOS AINE. PERMANEZCA ATENTO A LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS DE ULCERACIÓN Y HEMORRAGIA GI DURANTE EL TRATAMIENTO CON AINE. SI SE SOSPECHA UN ACONTECIMIENTO ADVERSO GI GRAVE, INICIE PRONTAMENTE LA EVALUACIÓN Y EL TRATAMIENTO, Y SUSPENDA EL NAPROXENO HASTA QUE SE DESCARTE UN ACONTECIMIENTO ADVERSO GI GRAVE. EN EL CONTEXTO DEL USO CONCOMITANTE DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO A DOSIS BAJAS COMO PROFILAXIS CARDIACA, MONITORICE A LOS PACIENTES MÁS ESTRECHAMENTE EN BUSCA DE INDICIOS DE HEMORRAGIA GI (VÉASE PRECAUCIONES; INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS). HEPATOTOXICIDAD. SE HAN NOTIFICADO ELEVACIONES DE ALT O AST (TRES O MÁS VECES EL LÍMITE SUPERIOR DE LO NORMAL [LSN]) EN APROXIMADAMENTE EL 1 % DE LOS PACIENTES EN ENSAYOS CLÍNICOS. ADEMÁS, SE HAN NOTIFICADO CASOS RAROS, A VECES MORTALES, DE LESIÓN HEPÁTICA GRAVE, INCLUIDA HEPATITIS FULMINANTE, NECROSIS HEPÁTICA E INSUFICIENCIA HEPÁTICA. PUEDEN APARECER ELEVACIONES DE ALT O AST (MENOS DE TRES VECES EL LSN) EN HASTA EL 15 % DE LOS PACIENTES QUE TOMAN AINE, INCLUIDO EL NAPROXENO. INFORME A LOS PACIENTES DE LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS DE ADVERTENCIA DE HEPATOTOXICIDAD (P. EJ., NÁUSEAS, FATIGA, LETARGO, DIARREA, PRURITO, ICTERICIA, DOLOR A LA PALPACIÓN EN EL CUADRANTE SUPERIOR DERECHO Y SÍNTOMAS «SEUDOGRIPALES»). SI APARECEN SIGNOS Y SÍNTOMAS CLÍNICOS COMPATIBLES CON ENFERMEDAD HEPÁTICA, O SI SE PRODUCEN MANIFESTACIONES SISTÉMICAS (P. EJ., EOSINOFILIA, EXANTEMA, ETC.), SUSPENDA EL NAPROXENO INMEDIATAMENTE Y REALICE UNA EVALUACIÓN CLÍNICA DEL PACIENTE. HIPERTENSIÓN. LOS AINE, INCLUIDO EL NAPROXENO, PUEDEN PRODUCIR LA APARICIÓN DE HIPERTENSIÓN DE NOVO O EL EMPEORAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN PREEXISTENTE, CUALQUIERA DE LAS CUALES PUEDE CONTRIBUIR AL AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE ACONTECIMIENTOS CV. LOS PACIENTES QUE TOMAN INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA), TIAZIDAS O DIURÉTICOS DEL ASA PUEDEN PRESENTAR UNA RESPUESTA ALTERADA A ESTOS TRATAMIENTOS CUANDO TOMAN AINE (VÉASE PRECAUCIONES; INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS). MONITORICE LA PRESIÓN ARTERIAL (PA) DURANTE EL INICIO DEL TRATAMIENTO CON AINE Y A LO LARGO DE TODO EL TRATAMIENTO. INSUFICIENCIA CARDIACA Y EDEMA. EL METAANÁLISIS DE ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIZADOS DE COXIB AND TRADITIONAL NSAID TRIALISTS' COLLABORATION DEMOSTRÓ UN AUMENTO DE APROXIMADAMENTE EL DOBLE DE LAS HOSPITALIZACIONES POR INSUFICIENCIA CARDIACA EN PACIENTES TRATADOS CON SELECTIVOS DE LA COX-2 Y PACIENTES TRATADOS CON AINE NO SELECTIVOS EN COMPARACIÓN CON PACIENTES TRATADOS CON PLACEBO. EN UN ESTUDIO DEL REGISTRO NACIONAL DANÉS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA, EL USO DE AINE AUMENTÓ EL RIESGO DE INFARTO DE MIOCARDIO, HOSPITALIZACIÓN POR INSUFICIENCIA CARDIACA Y MUERTE. ADEMÁS, SE HAN OBSERVADO RETENCIÓN DE LÍQUIDOS Y EDEMA EN ALGUNOS PACIENTES TRATADOS CON AINE. EL USO DE NAPROXENO PUEDE ATENUAR LOS EFECTOS CV DE VARIOS AGENTES TERAPÉUTICOS UTILIZADOS PARA TRATAR ESTAS AFECCIONES MÉDICAS (P. EJ., DIURÉTICOS, IECA O ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA [ARA]) (VÉASE PRECAUCIONES; INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS). EVITE EL USO DE NAPROXENO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA GRAVE A MENOS QUE SE ESPERE QUE LOS BENEFICIOS SUPEREN EL RIESGO DE EMPEORAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA. SI SE UTILIZA NAPROXENO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA GRAVE, MONITORICE A LOS PACIENTES PARA DETECTAR SIGNOS DE EMPEORAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA. TOXICIDAD RENAL E HIPERPOTASEMIA. TOXICIDAD RENAL. LA ADMINISTRACIÓN PROLONGADA DE AINE HA DADO LUGAR A NECROSIS PAPILAR RENAL Y OTRAS LESIONES RENALES. TAMBIÉN SE HA OBSERVADO TOXICIDAD RENAL EN PACIENTES EN LOS QUE LAS PROSTAGLANDINAS RENALES DESEMPEÑAN UN PAPEL COMPENSADOR EN EL MANTENIMIENTO DE LA PERFUSIÓN RENAL. EN ESTOS PACIENTES, LA ADMINISTRACIÓN DE UN AINE PUEDE CAUSAR UNA REDUCCIÓN DEPENDIENTE DE LA DOSIS DE LA FORMACIÓN DE PROSTAGLANDINAS Y, SECUNDARIAMENTE, DEL FLUJO SANGUÍNEO RENAL, LO QUE PUEDE PRECIPITAR UNA DESCOMPENSACIÓN RENAL MANIFIESTA. LOS PACIENTES CON MAYOR RIESGO DE ESTA REACCIÓN SON AQUELLOS CON INSUFICIENCIA RENAL, HIPOVOLEMIA, INSUFICIENCIA CARDIACA, DISFUNCIÓN HEPÁTICA, DEPLECIÓN SALINA, AQUELLOS QUE TOMAN DIURÉTICOS E IECA O ARA, Y LOS ANCIANOS. LA INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO CON AINE SUELE IR SEGUIDA DE LA RECUPERACIÓN AL ESTADO PREVIO AL TRATAMIENTO. NO SE DISPONE DE INFORMACIÓN PROCEDENTE DE ESTUDIOS CLÍNICOS CONTROLADOS SOBRE EL USO DE NAPROXENO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL AVANZADA. LOS EFECTOS RENALES DEL NAPROXENO PUEDEN ACELERAR LA PROGRESIÓN DE LA DISFUNCIÓN RENAL EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL PREEXISTENTE. CORRIJA EL ESTADO VOLÉMICO EN PACIENTES DESHIDRATADOS O HIPOVOLÉMICOS ANTES DE INICIAR EL NAPROXENO. MONITORICE LA FUNCIÓN RENAL EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA, INSUFICIENCIA CARDIACA, DESHIDRATACIÓN O HIPOVOLEMIA DURANTE EL USO DE NAPROXENO (VÉASE PRECAUCIONES; INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS). EVITE EL USO DE NAPROXENO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL AVANZADA A MENOS QUE SE ESPERE QUE LOS BENEFICIOS SUPEREN EL RIESGO DE EMPEORAMIENTO DE LA FUNCIÓN RENAL. SI SE UTILIZA NAPROXENO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL AVANZADA, MONITORICE A LOS PACIENTES PARA DETECTAR SIGNOS DE EMPEORAMIENTO DE LA FUNCIÓN RENAL. HIPERPOTASEMIA. SE HAN NOTIFICADO AUMENTOS DE LA CONCENTRACIÓN SÉRICA DE POTASIO, INCLUIDA HIPERPOTASEMIA, CON EL USO DE AINE, INCLUSO EN ALGUNOS PACIENTES SIN INSUFICIENCIA RENAL. EN PACIENTES CON FUNCIÓN RENAL NORMAL, ESTOS EFECTOS SE HAN ATRIBUIDO A UN ESTADO DE HIPOALDOSTERONISMO HIPORRENINÉMICO. REACCIONES ANAFILACTOIDES. EL NAPROXENO SE HA ASOCIADO A REACCIONES ANAFILÁCTICAS EN PACIENTES CON Y SIN HIPERSENSIBILIDAD CONOCIDA AL NAPROXENO Y EN PACIENTES CON ASMA SENSIBLE AL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (VÉASE CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS; EXACERBACIÓN DEL ASMA RELACIONADA CON LA SENSIBILIDAD AL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO). EXACERBACIÓN DEL ASMA RELACIONADA CON LA SENSIBILIDAD AL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO. UNA SUBPOBLACIÓN DE PACIENTES CON ASMA PUEDE PRESENTAR ASMA SENSIBLE AL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO, QUE PUEDE INCLUIR RINOSINUSITIS CRÓNICA COMPLICADA CON PÓLIPOS NASALES; BRONCOESPASMO GRAVE, POTENCIALMENTE MORTAL; Y/O INTOLERANCIA AL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS AINE. DADO QUE SE HA NOTIFICADO REACTIVIDAD CRUZADA ENTRE EL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS AINE EN ESTOS PACIENTES SENSIBLES AL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO, LOS COMPRIMIDOS DE NAPROXENO ESTÁN CONTRAINDICADOS EN PACIENTES CON ESTA FORMA DE SENSIBILIDAD AL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (VÉASE CONTRAINDICACIONES). CUANDO SE UTILICEN LOS COMPRIMIDOS DE NAPROXENO EN PACIENTES CON ASMA PREEXISTENTE (SIN SENSIBILIDAD CONOCIDA AL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO), MONITORICE A LOS PACIENTES PARA DETECTAR CAMBIOS EN LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS DE ASMA. REACCIONES CUTÁNEAS GRAVES. LOS AINE, INCLUIDO EL NAPROXENO, PUEDEN CAUSAR ACONTECIMIENTOS ADVERSOS CUTÁNEOS GRAVES COMO DERMATITIS EXFOLIATIVA, SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON (SSJ) Y NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA (NET), QUE PUEDEN SER MORTALES. ESTOS ACONTECIMIENTOS GRAVES PUEDEN APARECER SIN PREVIO AVISO. SE DEBE INFORMAR A LOS PACIENTES SOBRE LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LAS MANIFESTACIONES CUTÁNEAS GRAVES Y QUE INTERRUMPAN EL USO DE NAPROXENO ANTE LA PRIMERA APARICIÓN DE EXANTEMA CUTÁNEO O CUALQUIER OTRO SIGNO DE HIPERSENSIBILIDAD. LOS COMPRIMIDOS DE NAPROXENO ESTÁN CONTRAINDICADOS EN PACIENTES CON REACCIONES CUTÁNEAS GRAVES PREVIAS A AINE (VÉASE CONTRAINDICACIONES). CIERRE PREMATURO DEL DUCTUS ARTERIOSO FETAL. EL NAPROXENO PUEDE CAUSAR EL CIERRE PREMATURO DEL DUCTUS ARTERIOSO FETAL. EVITE EL USO DE AINE, INCLUIDO EL NAPROXENO, EN MUJERES EMBARAZADAS A PARTIR DE LAS 30 SEMANAS DE GESTACIÓN (TERCER TRIMESTRE) (VÉASE PRECAUCIONES; EMBARAZO). TOXICIDAD HEMATOLÓGICA. SE HA PRODUCIDO ANEMIA EN PACIENTES TRATADOS CON AINE. ESTO PUEDE DEBERSE A PÉRDIDA SANGUÍNEA OCULTA O FRANCA, A RETENCIÓN DE LÍQUIDOS O A UN EFECTO INCOMPLETAMENTE DESCRITO SOBRE LA ERITROPOYESIS. SI UN PACIENTE TRATADO CON NAPROXENO PRESENTA SIGNOS O SÍNTOMAS DE ANEMIA, MONITORICE LA HEMOGLOBINA O EL HEMATOCRITO. LOS AINE, INCLUIDO EL NAPROXENO, PUEDEN AUMENTAR EL RIESGO DE ACONTECIMIENTOS HEMORRÁGICOS. AFECCIONES CONCOMITANTES COMO LOS TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓN, O EL USO CONCOMITANTE DE WARFARINA Y OTROS ANTICOAGULANTES, AGENTES ANTIPLAQUETARIOS (P. EJ., ÁCIDO ACETILSALICÍLICO), INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS) E INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN) PUEDEN AUMENTAR ESTE RIESGO. MONITORICE A ESTOS PACIENTES PARA DETECTAR SIGNOS DE HEMORRAGIA (VÉASE PRECAUCIONES; INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS).
