Guide des médicaments

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments cardiaques, code ATC : C01EB10 Nucléoside endogène à effet vasodilatateur périphérique / antiarythmique Mécanisme d'action L'adénosine est un puissant vasodilatateur dans la plupart des lits vasculaires, à l'exception des artérioles afférentes rénales et des veines hépatiques, où elle entraîne une vasoconstriction. L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par activation des récepteurs purinergiques (récepteurs adénosiniques A1 et A2 de la surface cellulaire). Bien que le mécanisme exact par lequel l'activation des récepteurs adénosiniques relâche les muscles lisses vasculaires ne soit pas connu, des données plaident en faveur, à la fois, d'une inhibition du courant calcique entrant lent réduisant la captation de calcium, et d'une activation de l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs A2 dans les cellules musculaires lisses. L'adénosine peut diminuer le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La captation intracellulaire de l'adénosine est assurée par un système spécifique de transport transmembranaire des nucléosides. Une fois dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou désaminée par l'adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine ne sont pas vasoactifs. Effets pharmacodynamiques Des études par cathéter Doppler intracoronaire ont démontré qu'Adenoscan par voie intraveineuse à la dose de 140 µg/kg/min entraîne une hyperémie coronaire maximale (par rapport à la papavérine intracoronaire) dans environ 90 % des cas, dans les 2 à 3 minutes suivant le début de la perfusion. La vitesse du flux sanguin coronaire revient aux valeurs basales dans les 1 à 2 minutes suivant l'arrêt de la perfusion d'Adenoscan. L'augmentation du flux sanguin induite par Adenoscan dans les artères coronaires normales est significativement plus importante que celle observée dans les artères sténosées. Adenoscan redirige le flux sanguin coronaire de l'endocarde vers l'épicarde et peut diminuer le flux sanguin coronaire collatéral, induisant ainsi une ischémie régionale. Il a été démontré que la perfusion continue d'adénosine chez l'homme entraîne une baisse modérée et dose-dépendante de la pression artérielle moyenne, ainsi qu'un effet chronotrope positif dose-dépendant, vraisemblablement dû à une stimulation sympathique. Cette augmentation réflexe de la fréquence cardiaque survient plus tardivement que l'effet chronotrope/dromotrope négatif. Cet effet différentiel s'observe principalement après injection en bolus, ce qui explique l'utilisation potentielle de l'adénosine comme traitement des troubles du rythme supraventriculaires lorsqu'elle est administrée en bolus, ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion. Bien qu'Adenoscan modifie la conduction cardiaque, il a été administré de façon sûre et efficace en présence d'autres médicaments cardioactifs ou vasoactifs tels que les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les diurétiques, les digitaliques ou les antiarythmiques. Population pédiatrique Une revue de la littérature a identifié trois études dans lesquelles une perfusion intraveineuse d'adénosine a été utilisée en association avec une imagerie de perfusion myocardique aux radionucléides, à la dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2 à 4 minutes, chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. La plus vaste étude a inclus 47 patients âgés de 1 mois à 18 ans et a rapporté une sensibilité de 87 % (IC 52 – 97 %) et une spécificité de 95 % (IC 79 – 99 %) pour l'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun événement indésirable n'a été rapporté dans cette étude. Toutefois, les données actuellement disponibles sont considérées comme très limitées pour étayer l'utilisation de l'adénosine à visée diagnostique dans la population pédiatrique.