Guide des médicaments

Classe pharmacothérapeutique : Autres préparations cardiaques, code ATC : C01EB 10 Nucléoside endogène à effet vasodilatateur périphérique / antiarythmique Mécanisme d'action L'adénosine est un puissant vasodilatateur dans la plupart des lits vasculaires, à l'exception des artérioles afférentes rénales et des veines hépatiques, où elle entraîne une vasoconstriction. L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par activation des récepteurs purinergiques (récepteurs adénosinergiques A1 et A2 de surface cellulaire). Bien que le mécanisme exact par lequel l'activation des récepteurs de l'adénosine relâche le muscle lisse vasculaire ne soit pas connu, il existe des données en faveur à la fois d'une inhibition du courant calcique entrant lent, réduisant la capture du calcium, et d'une activation de l'adénylate cyclase via les récepteurs A2 des cellules musculaires lisses. L'adénosine peut diminuer le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l'adénosine est assurée par un système spécifique de transport transmembranaire des nucléosides. Une fois dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou désaminée par l'adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine ne sont pas vasoactifs. Effets pharmacodynamiques Des études par cathéter Doppler intracoronaire ont montré qu'Adenoscan par voie intraveineuse à 140 µg/kg/min produit une hyperémie coronaire maximale (par rapport à la papavérine intracoronaire) dans environ 90 % des cas dans les 2 à 3 minutes suivant le début de la perfusion. La vitesse du flux sanguin coronaire revient aux valeurs basales dans les 1 à 2 minutes suivant l'arrêt de la perfusion d'Adenoscan. L'augmentation du débit sanguin induite par Adenoscan dans les artères coronaires normales est significativement supérieure à celle observée dans les artères sténosées. Adenoscan redistribue le flux sanguin coronaire de l'endocarde vers l'épicarde et peut réduire le flux sanguin coronaire collatéral, induisant ainsi une ischémie régionale. La perfusion continue d'adénosine chez l'homme entraîne une baisse modérée dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effet chronotrope positif dose-dépendant, probablement lié à une stimulation sympathique. L'apparition de cette augmentation réflexe de la fréquence cardiaque survient plus tardivement que l'effet chronotrope/dromotrope négatif. Cet effet différentiel s'observe surtout après injection en bolus, ce qui explique l'utilisation potentielle de l'adénosine dans le traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu'elle est administrée en bolus, ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion. Bien qu'Adenoscan affecte la conduction cardiaque, son administration s'est révélée sûre et efficace en présence d'autres médicaments cardioactifs ou vasoactifs tels que les bêtabloquants, les antagonistes calciques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les diurétiques, les digitaliques ou les antiarythmiques. Population pédiatrique Une revue de la littérature a identifié trois études dans lesquelles une perfusion intraveineuse d'adénosine a été utilisée en association avec une imagerie de perfusion myocardique par radionucléides à la dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2 à 4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. La plus vaste étude a inclus 47 patients âgés de 1 mois à 18 ans et a rapporté une sensibilité de 87 % (IC 52 – 97 %) et une spécificité de 95 % (IC 79 – 99 %) pour l'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun événement indésirable n'a été rapporté au cours de cette étude. Toutefois, les données actuellement disponibles sont jugées très limitées pour soutenir l'utilisation de l'adénosine à des fins diagnostiques dans la population pédiatrique.