Guide des médicaments

Classe pharmacothérapeutique : Antidiabétiques oraux : Sulfamides, dérivés de l'urée. Code ATC : A10B B12. Le glimépiride est une substance hypoglycémiante active par voie orale appartenant au groupe des sulfonylurées. Il peut être utilisé dans le diabète sucré non insulinodépendant. Mécanisme d'action Le glimépiride agit principalement en stimulant la libération d'insuline par les cellules bêta pancréatiques. Comme avec les autres sulfonylurées, cet effet repose sur une augmentation de la sensibilité des cellules bêta pancréatiques au stimulus physiologique du glucose. De plus, le glimépiride semble présenter des effets extrapancréatiques prononcés, également postulés pour les autres sulfonylurées. Libération d'insuline Les sulfonylurées régulent la sécrétion d'insuline en fermant le canal potassique ATP-dépendant de la membrane des cellules bêta. La fermeture du canal potassique induit une dépolarisation de la cellule bêta et entraîne — par ouverture des canaux calciques — un influx accru de calcium dans la cellule. Cela conduit à la libération d'insuline par exocytose. Le glimépiride se lie avec un taux d'échange élevé à une protéine de la membrane des cellules bêta associée au canal potassique ATP-dépendant, mais différente du site de liaison habituel des sulfonylurées. Activité extrapancréatique Les effets extrapancréatiques sont par exemple une amélioration de la sensibilité des tissus périphériques à l'insuline et une diminution de la captation hépatique de l'insuline. La captation du glucose sanguin par les tissus musculaires et adipeux périphériques s'effectue par l'intermédiaire de protéines de transport spécifiques, situées dans la membrane cellulaire. Le transport du glucose dans ces tissus constitue l'étape limitante de l'utilisation du glucose. Le glimépiride augmente très rapidement le nombre de molécules de transport actif du glucose dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et adipeuses, ce qui stimule la captation du glucose. Le glimépiride accroît l'activité de la phospholipase C spécifique du glycosyl-phosphatidylinositol, qui peut être corrélée à la lipogenèse et à la glycogenèse induites par le médicament dans les cellules adipeuses et musculaires isolées. Le glimépiride inhibe la production hépatique de glucose en augmentant la concentration intracellulaire de fructose-2,6-bisphosphate, lequel inhibe à son tour la néoglucogenèse. Généralités Chez les sujets sains, la dose orale minimale efficace est d'environ 0,6 mg. L'effet du glimépiride est dose-dépendant et reproductible. La réponse physiologique à un exercice physique aigu, à savoir la diminution de la sécrétion d'insuline, persiste sous glimépiride. Aucune différence significative d'effet n'a été observée selon que le médicament était administré 30 minutes avant le repas ou immédiatement avant celui-ci. Chez les patients diabétiques, un bon contrôle métabolique sur 24 heures peut être obtenu avec une dose unique quotidienne. Bien que le métabolite hydroxylé du glimépiride ait entraîné une diminution faible mais significative de la glycémie chez les sujets sains, il ne représente qu'une part mineure de l'effet total du médicament. Association avec la metformine Une amélioration du contrôle métabolique lors d'un traitement concomitant par glimépiride par rapport à la metformine seule chez des patients insuffisamment contrôlés par la posologie maximale de metformine a été démontrée dans une étude. Association avec l'insuline Les données concernant l'association à l'insuline sont limitées. Chez les patients insuffisamment contrôlés par la posologie maximale de glimépiride, une insulinothérapie concomitante peut être instaurée. Dans deux études, l'association a permis d'obtenir la même amélioration du contrôle métabolique que l'insuline seule ; toutefois, une dose moyenne d'insuline plus faible a été requise en association. Populations particulières Population pédiatrique : Un essai clinique contrôlé contre comparateur actif (glimépiride jusqu'à 8 mg par jour ou metformine jusqu'à 2 000 mg par jour) d'une durée de 24 semaines a été conduit chez 285 enfants (âgés de 8 à 17 ans) atteints de diabète de type 2. Le glimépiride et la metformine ont tous deux entraîné une diminution significative de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale (glimépiride -0,95 (ES 0,41) ; metformine -1,39 (ES 0,40)). Cependant, le glimépiride n'a pas atteint les critères de non-infériorité par rapport à la metformine sur la variation moyenne de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale. La différence entre les traitements était de 0,44 % en faveur de la metformine. La limite supérieure (1,05) de l'intervalle de confiance à 95 % de la différence n'était pas inférieure à la marge de non-infériorité de 0,3 %. À la suite du traitement par glimépiride, aucune nouvelle préoccupation de sécurité n'a été notée chez les enfants par rapport aux patients adultes atteints de diabète sucré de type 2. Aucune donnée d'efficacité et de sécurité à long terme n'est disponible chez les patients pédiatriques.