Abagat

Dabigatran werkt via competitieve en reversibele remming van de activiteit van zowel vrij als aan fibrine gebonden trombine. Door remming van trombine wordt de omzetting van fibrinogeen in fibrine, dat het stolsel vormt, geblokkeerd. Daarnaast remt het de activiteit van factor XIII, die verantwoordelijk is voor stolselstabilisatie (fibrine neemt niet zijn dwarsverbonden, gestabiliseerde vorm aan). Als gevolg van de werking van het geneesmiddel wordt door trombine geïnduceerde plaatjesaggregatie geremd. Dabigatran wordt snel geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal, maar de biologische beschikbaarheid is laag en bedraagt 3–7%. De maximale plasmaconcentratie wordt 0,5–2 uur na orale toediening bereikt. Bij postoperatieve patiënten (vooral op de eerste dag na de ingreep) is een verminderde absorptie en een verlengde tijd tot piekconcentratie (ongeveer 6 uur) waargenomen. Gelijktijdige inname met voedsel vertraagt de tijd tot piekconcentratie eveneens met ongeveer 2 uur. Toediening van het geneesmiddel zonder de HPMC-capsulehuls verhoogt de biologische beschikbaarheid met ongeveer 75%; daarom dient een correcte toediening in acht te worden genomen (de capsule moet in zijn geheel worden ingeslikt). Dabigatran is voor 34–35% gebonden aan plasma-eiwitten. Het geneesmiddel, in de vorm van dabigatran etexilaat, is een prodrug die wordt omgezet in het farmacologisch actieve dabigatran. De voornaamste metabole reactie van dabigatran is esterase-gemedieerde hydrolyse. Cytochroom P450 is niet betrokken bij het metabolisme van dit geneesmiddel. Dabigatran wordt voor 85% onveranderd uitgescheiden in de urine, terwijl het overige deel van de dosis als glucuronideconjugaten via de gal in de feces wordt uitgescheiden. De eliminatiehalfwaardetijd na herhaalde toediening bedraagt 12–14 uur.